Ficha técnica - VERDYE 25 MG POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Verdye 25 mg polvo para solución inyectable
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene 25 mg de verde de indocianina.
Tras la reconstitución del vial con 5 ml de agua para preparaciones inyectables, 1 ml de solución inyectable contiene 5 mg de verde de indocianina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución inyectable.
Polvo verde oscuro
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.
Verdye está indicado en adultos. Para la población pediátrica, ver sección 4.2.
Este medicamento está indicado para:
- Diagnóstico cardíaco, circulatorio y microcirculatorio:
-
- Medición del gasto cardíaco y del volumen de eyección
- Medición de los volúmenes de sangre circulante
- Medición de la perfusión cerebral
- Diagnóstico de la función hepática: medición de la función excretora del hígado
- Angiografía oftalmológica: medición de la perfusión coroidea
4.2. Posología y forma de administración
La utilización diagnóstica de este medicamento se debe realizar bajo vigilancia médica (ver sección 4.4.).
Este medicamento debe ser utilizado exclusivamente por médicos con experiencia en la angiografía fluoresceínica, en el diagnóstico de la función hepática o en el diagnóstico cardíaco, circulatorio y microcirculatorio.
Posología
Adultos
Monodosis por medición.
*Diagnóstico cardíaco, circulatorio y microcirculatorio: 0,1 a 0,3 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
*Diagnóstico de la función hepática: 0,25 a 0,5 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
*Angiografía oftalmológica: 0,1 a 0,3 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
Dosis total diaria: Debe ser inferior a 5 mg/kg de peso corporal.
Población pediátrica
Monodosis por medición
- Diagnóstico cardíaco, circulatorio y microcirculatorio: 0,1 a 0,3 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
- Diagnóstico de la función hepática: No se recomienda debido a la falta de datos.
- Angiografía oftalmológica: 0,1 a 0,3 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
Dosis total diaria:
- Niños entre 0 y 2 años: Debe ser inferior a 1,25 mg/kg de peso corporal.
- Niños entre 2 y 11 años: Debe ser inferior a 2,5 mg/kg de peso corporal.
- Niños de entre 11 y 18 años: Debe ser inferior a 5 mg/kg de peso corporal.
Personas de edad avanzada
Monodosis por medición
- Diagnóstico cardíaco, circulatorio y microcirculatorio: 0,1 a 0,3 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
- Diagnóstico de la función hepática: 0,25 a 0,5 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
- Angiografía oftalmológica: 0,1 a 0,3 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
Dosis total diaria: Debe ser inferior a 5 mg/kg de peso corporal.
Pacientes con insuficiencia renal
Ver sección 4.4.
Pacientes con insuficiencia hepática
Ver sección 4.4.
Pacientes con insuficiencia cardiaca
Ver sección 4.4.
Forma de administración
Para un solo uso.
Se debe administrar por vía intravenosa con una aguja para inyección, un catéter central o periférico o un catéter cardíaco.
El tipo y el lugar de utilización de Verdye son decisivos para la calidad de las mediciones de concentración. En general, para obtener curvas de dilución del indicador de primer paso óptimas, se recomienda efectuar la inyección lo más cerca posible del vaso, del órgano o del tejido de interés diagnóstico.
En el caso de una inyección periférica, se recomienda realizar la inyección inmediatamente después de aplicar el torniquete y además levantar el brazo después de soltar el torniquete. Solo así se garantiza un transporte rápido del colorante y la inyección periférica será prácticamente equivalente a la inyección nerviosa central.
En la inyección en bolo venosa periférica se debe prestar especial atención a que la solución inyectable no infiltre el tejido adyacente, ya que puede provocar lesiones tisulares locales graves. Si la solución penetra en el tejido puede causar dolores intensos persistentes durante horas en y alrededor del lugar de inyección. En el caso de una infiltración tisular se debe interrumpir la inyección, tratar el tejido dañado y aliviar el dolor.
Se recomienda dejar la aguja durante al menos 5 minutos en el lugar de inyección para, en caso de emergencia, disponer de una vía de administración venosa. Esto es especialmente importante si en una aplicación anterior de verde de indocianina el paciente presentó síntomas más graves que náuseas y/o vómitos o si padece una alergia alimentaria o medicamentosa, eczemas, asma o fiebre del heno.
Tanto el máximo de absorción como de emisión del verde de indocianina se sitúan en el rango de infrarrojos cercano, siendo el máximo de absorción de 800 nm y el máximo de emisión para mediciones de fluorescencia de 830 nm.
En estudios in vitro, Verdye permanece estable en el suero humano durante varios días; sin embargo, disuelto en agua el verde de indocianina solo es estable durante pocas horas.
El verde de indocianina es estable en plasma y en sangre completa, por lo que las muestras obtenidas por medio de métodos de extracción discontinuos se pueden analizar incluso después de varias horas.
La solución de colorante se debe manipular en condiciones estériles.
Para el diagnóstico cardíaco, circulatorio y microcirculatorio y diagnóstico de la función hepática es posible determinar las áreas bajo la curva de primer paso, el tiempo de transición, la semivida, la velocidad de eliminación plasmática y la tasa de retención del verde de indocianina así:
de forma no invasiva mediante una densitometría del colorante o una espectroscopía de infrarrojo cercano; de forma invasiva mediante sondas/catéteres de fibra óptica en vasos adecuados; de forma convencional por medio de la determinación de la concentración de ICG mediante aspiración continua de sangre heparinizada con un densitómetro de cubeta o mediante la recogida de muestras de sangre y la posterior medición de la concentración plasmática en el fotómetro.La microcirculación se puede representar y cuantificar mediante videoangiografía infrarroja fluoresceínica.
Para angiografía oftalmológica, la perfusión del fondo de ojo se puede representar y cuantificar mediante angiografía fluoresceínica oftalmológica.
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
Para consultar las instrucciones sobre la preparación del paciente, ver sección 4.4.
4.3. Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Hipersensibilidad al ioduro de sodio
- Pacientes alérgicos al iodo.
- Pacientes con hipertiroidismo clínico, adenomas tiroideos autónomos y alteraciones autónomas focales y difusas de la glándula tiroides.
- Pacientes en los que el Verdye se toleró mal en una inyección previa
- Prematuros y recién nacidos en los que esté indicada una exanguinotransfusión por hiperbilirrubinemia (ver sección 4.4.).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Dado que con este medicamento pueden producirse reacciones anafilácticas graves (ver sección 4.8 Reacciones adversas), solo se debe administrar bajo vigilancia médica. Se debe disponer de un equipo de reanimación.
Medidas inmediatas en el caso de reacciones anafilácticas:
Estadio 1: reacciones cutáneas (rubor, eritema, urticaria, edema), reacciones generales (inquietud, cefalea)
Interrupción de la administración de Verdye, dejar el catéter o la cánula para inyección en la vena y, en caso necesario, administración de antihistamínicos u oxígeno
Estadio 2: taquicardia, hipertensión arterial
Antihistamínicos, glucocorticoides (p. ej. 100 mg de prednisolona por vía intravenosa) y, en caso necesario, oxígeno
Estadio 3: choque, broncoespasmo
Adrenalina (fraccionada 0,1 mg por vía intravenosa), glucocorticoides (p. ej. 500 ‑ 1000 mg de prednisolona por vía intravenosa), reposición de volumen, si predomina el broncoespasmo β2-simpaticomiméticos y teofilina y, en caso necesario, intubación y ventilación con oxígeno al 100%
Estadio 4: parada respiratoria y circulatoria
Reanimación cardiopulmonar
Una prueba de tolerabilidad previa con Verdye en la que no hayan surgido problemas no debe considerarse una garantía absoluta para la seguridad de la administración del medicamento.
Los exámenes oculares previstos, como por ejemplo la determinación de la agudeza visual, se deben realizar antes de la administración del verde de indocianina.
Preparación del paciente
Puede ser útil administrar a los pacientes sensibles un medicamento para prevenir las náuseas y los vómitos y efectuar la inyección de forma lenta.
Pacientes con insuficiencia renal y pacientes con insuficiencia hepática
Dado que en los pacientes con insuficiencia renal terminal se produjeron reacciones adversas con la administración del verde de indocianina, se deberá prestar especial atención a la indicación para la utilización de Verdye en estos pacientes.
Una perfusión hepática y / o función hepática reducida conducirán a una tasa de eliminación baja en plasma del verde de indocianina.
Pacientes con insuficiencia cardiaca
La insuficiencia cardíaca puede influir en la tasa de extracción del verde de indocianina debido a una baja perfusión hepática / esplácnica.
Población pediátrica
Dado que en estudios in vitro se ha podido demostrar que el verde de indocianina desplaza la bilirrubina de su unión proteica, está contraindicado su uso en prematuros y recién nacidos en los que esté indicada una exanguinotransfusión por hiperbilirrubinemia.
Para las instrucciones sobre el uso en población pediátrica, ver secciones 4.2. ó 5.1.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Para las posibles interacciones con disolventes consulte la sección 6.6.
El aclaramiento del verde de indocianina puede verse alterado por medicamentos que alteran la función hepática. El probenecid y algunos de sus metabolitos se pueden excretar a la bilis y reducir así la secreción biliar del verde de indocianina, lo que puede reflejarse en una reducción de los resultados de las pruebas de función hepática.
La administración concomitante de diferentes medicamentos e inyectables puede alterar el comportamiento de absorción del verde de indocianina. La vista general siguiente muestra las interacciones con otros medicamentos:
Reducción de la extinción:
- Anticonvulsivos
- Principios activos que contienen bisulfitos
- Haloperidol
- Heroína
- Meperidina
- Metamizol
- Metadona
- Morfina
- Nitrofurantoína
- Alcaloides opioides
- Fenobarbital
- Fenilbutazona
Amplificación de la extinción:
- Ciclopropano
- Probenecid
- Rifamicina
- Los preparados heparínicos con bisulfito sódico reducen el máximo de absorción del verde de indocianina en el plasma y la sangre completa; por consiguiente, estos preparados no se deben utilizar como anticoagulantes para las muestras de sangre que se deben analizar.
- Verdye se debe utilizar con precaución en pacientes actualmente tratados con bloqueantes beta. Los síntomas de un choque anafiláctico pueden intensificarse por un tratamiento con bloqueantes beta. Debido a la inhibición competitiva de la noradrenalina liberada por los nervios a los receptores adrenérgicos ?, en caso de choque anafiláctico no se puede liberar una cantidad suficiente de noradrenalina.
- El contenido en ioduro de este medicamento puede interferir en las pruebas de función tiroidea que se realicen antes o después de la administración de este medicamento. Por ello, los exámenes de captación de iodo radioactivo se deben realizar como muy temprano una semana después de la administración del verde de indocianina.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.
Verdye está indicado en adultos. Para la población pediátrica, ver sección 4.2.
Este medicamento está indicado para:
- Diagnóstico cardíaco, circulatorio y microcirculatorio:
-
- Medición del gasto cardíaco y del volumen de eyección
- Medición de los volúmenes de sangre circulante
- Medición de la perfusión cerebral
- Diagnóstico de la función hepática: medición de la función excretora del hígado
- Angiografía oftalmológica: medición de la perfusión coroidea
4.2. Posología y forma de administración
La utilización diagnóstica de este medicamento se debe realizar bajo vigilancia médica (ver sección 4.4.).
Este medicamento debe ser utilizado exclusivamente por médicos con experiencia en la angiografía fluoresceínica, en el diagnóstico de la función hepática o en el diagnóstico cardíaco, circulatorio y microcirculatorio.
Posología
Adultos
Monodosis por medición.
*Diagnóstico cardíaco, circulatorio y microcirculatorio: 0,1 a 0,3 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
*Diagnóstico de la función hepática: 0,25 a 0,5 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
*Angiografía oftalmológica: 0,1 a 0,3 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
Dosis total diaria: Debe ser inferior a 5 mg/kg de peso corporal.
Población pediátrica
Monodosis por medición
- Diagnóstico cardíaco, circulatorio y microcirculatorio: 0,1 a 0,3 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
- Diagnóstico de la función hepática: No se recomienda debido a la falta de datos.
- Angiografía oftalmológica: 0,1 a 0,3 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
Dosis total diaria:
- Niños entre 0 y 2 años: Debe ser inferior a 1,25 mg/kg de peso corporal.
- Niños entre 2 y 11 años: Debe ser inferior a 2,5 mg/kg de peso corporal.
- Niños de entre 11 y 18 años: Debe ser inferior a 5 mg/kg de peso corporal.
Personas de edad avanzada
Monodosis por medición
- Diagnóstico cardíaco, circulatorio y microcirculatorio: 0,1 a 0,3 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
- Diagnóstico de la función hepática: 0,25 a 0,5 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
- Angiografía oftalmológica: 0,1 a 0,3 mg/kg de peso corporal en forma de una inyección en bolo.
Dosis total diaria: Debe ser inferior a 5 mg/kg de peso corporal.
Pacientes con insuficiencia renal
Ver sección 4.4.
Pacientes con insuficiencia hepática
Ver sección 4.4.
Pacientes con insuficiencia cardiaca
Ver sección 4.4.
Forma de administración
Para un solo uso.
Se debe administrar por vía intravenosa con una aguja para inyección, un catéter central o periférico o un catéter cardíaco.
El tipo y el lugar de utilización de Verdye son decisivos para la calidad de las mediciones de concentración. En general, para obtener curvas de dilución del indicador de primer paso óptimas, se recomienda efectuar la inyección lo más cerca posible del vaso, del órgano o del tejido de interés diagnóstico.
En el caso de una inyección periférica, se recomienda realizar la inyección inmediatamente después de aplicar el torniquete y además levantar el brazo después de soltar el torniquete. Solo así se garantiza un transporte rápido del colorante y la inyección periférica será prácticamente equivalente a la inyección nerviosa central.
En la inyección en bolo venosa periférica se debe prestar especial atención a que la solución inyectable no infiltre el tejido adyacente, ya que puede provocar lesiones tisulares locales graves. Si la solución penetra en el tejido puede causar dolores intensos persistentes durante horas en y alrededor del lugar de inyección. En el caso de una infiltración tisular se debe interrumpir la inyección, tratar el tejido dañado y aliviar el dolor.
Se recomienda dejar la aguja durante al menos 5 minutos en el lugar de inyección para, en caso de emergencia, disponer de una vía de administración venosa. Esto es especialmente importante si en una aplicación anterior de verde de indocianina el paciente presentó síntomas más graves que náuseas y/o vómitos o si padece una alergia alimentaria o medicamentosa, eczemas, asma o fiebre del heno.
Tanto el máximo de absorción como de emisión del verde de indocianina se sitúan en el rango de infrarrojos cercano, siendo el máximo de absorción de 800 nm y el máximo de emisión para mediciones de fluorescencia de 830 nm.
En estudios in vitro, Verdye permanece estable en el suero humano durante varios días; sin embargo, disuelto en agua el verde de indocianina solo es estable durante pocas horas.
El verde de indocianina es estable en plasma y en sangre completa, por lo que las muestras obtenidas por medio de métodos de extracción discontinuos se pueden analizar incluso después de varias horas.
La solución de colorante se debe manipular en condiciones estériles.
Para el diagnóstico cardíaco, circulatorio y microcirculatorio y diagnóstico de la función hepática es posible determinar las áreas bajo la curva de primer paso, el tiempo de transición, la semivida, la velocidad de eliminación plasmática y la tasa de retención del verde de indocianina así:
de forma no invasiva mediante una densitometría del colorante o una espectroscopía de infrarrojo cercano; de forma invasiva mediante sondas/catéteres de fibra óptica en vasos adecuados; de forma convencional por medio de la determinación de la concentración de ICG mediante aspiración continua de sangre heparinizada con un densitómetro de cubeta o mediante la recogida de muestras de sangre y la posterior medición de la concentración plasmática en el fotómetro.La microcirculación se puede representar y cuantificar mediante videoangiografía infrarroja fluoresceínica.
Para angiografía oftalmológica, la perfusión del fondo de ojo se puede representar y cuantificar mediante angiografía fluoresceínica oftalmológica.
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
Para consultar las instrucciones sobre la preparación del paciente, ver sección 4.4.
4.3. Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Hipersensibilidad al ioduro de sodio
- Pacientes alérgicos al iodo.
- Pacientes con hipertiroidismo clínico, adenomas tiroideos autónomos y alteraciones autónomas focales y difusas de la glándula tiroides.
- Pacientes en los que el Verdye se toleró mal en una inyección previa
- Prematuros y recién nacidos en los que esté indicada una exanguinotransfusión por hiperbilirrubinemia (ver sección 4.4.).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Dado que con este medicamento pueden producirse reacciones anafilácticas graves (ver sección 4.8 Reacciones adversas), solo se debe administrar bajo vigilancia médica. Se debe disponer de un equipo de reanimación.
Medidas inmediatas en el caso de reacciones anafilácticas:
Estadio 1: reacciones cutáneas (rubor, eritema, urticaria, edema), reacciones generales (inquietud, cefalea)
Interrupción de la administración de Verdye, dejar el catéter o la cánula para inyección en la vena y, en caso necesario, administración de antihistamínicos u oxígeno
Estadio 2: taquicardia, hipertensión arterial
Antihistamínicos, glucocorticoides (p. ej. 100 mg de prednisolona por vía intravenosa) y, en caso necesario, oxígeno
Estadio 3: choque, broncoespasmo
Adrenalina (fraccionada 0,1 mg por vía intravenosa), glucocorticoides (p. ej. 500 ‑ 1000 mg de prednisolona por vía intravenosa), reposición de volumen, si predomina el broncoespasmo β2-simpaticomiméticos y teofilina y, en caso necesario, intubación y ventilación con oxígeno al 100%
Estadio 4: parada respiratoria y circulatoria
Reanimación cardiopulmonar
Una prueba de tolerabilidad previa con Verdye en la que no hayan surgido problemas no debe considerarse una garantía absoluta para la seguridad de la administración del medicamento.
Los exámenes oculares previstos, como por ejemplo la determinación de la agudeza visual, se deben realizar antes de la administración del verde de indocianina.
Preparación del paciente
Puede ser útil administrar a los pacientes sensibles un medicamento para prevenir las náuseas y los vómitos y efectuar la inyección de forma lenta.
Pacientes con insuficiencia renal y pacientes con insuficiencia hepática
Dado que en los pacientes con insuficiencia renal terminal se produjeron reacciones adversas con la administración del verde de indocianina, se deberá prestar especial atención a la indicación para la utilización de Verdye en estos pacientes.
Una perfusión hepática y / o función hepática reducida conducirán a una tasa de eliminación baja en plasma del verde de indocianina.
Pacientes con insuficiencia cardiaca
La insuficiencia cardíaca puede influir en la tasa de extracción del verde de indocianina debido a una baja perfusión hepática / esplácnica.
Población pediátrica
Dado que en estudios in vitro se ha podido demostrar que el verde de indocianina desplaza la bilirrubina de su unión proteica, está contraindicado su uso en prematuros y recién nacidos en los que esté indicada una exanguinotransfusión por hiperbilirrubinemia.
Para las instrucciones sobre el uso en población pediátrica, ver secciones 4.2. ó 5.1.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Para las posibles interacciones con disolventes consulte la sección 6.6.
El aclaramiento del verde de indocianina puede verse alterado por medicamentos que alteran la función hepática. El probenecid y algunos de sus metabolitos se pueden excretar a la bilis y reducir así la secreción biliar del verde de indocianina, lo que puede reflejarse en una reducción de los resultados de las pruebas de función hepática.
La administración concomitante de diferentes medicamentos e inyectables puede alterar el comportamiento de absorción del verde de indocianina. La vista general siguiente muestra las interacciones con otros medicamentos:
Reducción de la extinción:
- Anticonvulsivos
- Principios activos que contienen bisulfitos
- Haloperidol
- Heroína
- Meperidina
- Metamizol
- Metadona
- Morfina
- Nitrofurantoína
- Alcaloides opioides
- Fenobarbital
- Fenilbutazona
Amplificación de la extinción:
- Ciclopropano
- Probenecid
- Rifamicina
- Los preparados heparínicos con bisulfito sódico reducen el máximo de absorción del verde de indocianina en el plasma y la sangre completa; por consiguiente, estos preparados no se deben utilizar como anticoagulantes para las muestras de sangre que se deben analizar.
- Verdye se debe utilizar con precaución en pacientes actualmente tratados con bloqueantes beta. Los síntomas de un choque anafiláctico pueden intensificarse por un tratamiento con bloqueantes beta. Debido a la inhibición competitiva de la noradrenalina liberada por los nervios a los receptores adrenérgicos ?, en caso de choque anafiláctico no se puede liberar una cantidad suficiente de noradrenalina.
- El contenido en ioduro de este medicamento puede interferir en las pruebas de función tiroidea que se realicen antes o después de la administración de este medicamento. Por ello, los exámenes de captación de iodo radioactivo se deben realizar como muy temprano una semana después de la administración del verde de indocianina.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
En un número limitado (12) de embarazos durante los cuales se utilizó el verde de indocianina entre la semana 12 y 38 no se detectaron reacciones adversas del producto en el embarazo o la salud del feto/neonato. Hasta la actualidad no se conocen otros datos epidemiológicos.
No se han realizado estudios de reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el posible riesgo para el ser humano.
Por ello, el verde de indocianina solo se debe utilizar en embarazadas tras determinar cuidadosamente la indicación. Se debe evitar la administración repetida a mujeres embarazadas en el mismo día.
Lactancia
Se desconoce en qué grado este medicamento se excreta en la leche materna. No obstante, dado que un gran número de medicamentos se excretan en la leche materna, se deben extremar las precauciones al administrar el verde de indocianina a las mujeres lactantes.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de este medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula. Sin embargo, la midriasis necesaria para la angiografía con verde de indocianina afecta a la capacidad visual y por consiguiente a la capacidad de reacción durante la conducción o la utilización de máquinas. Se debe advertir a los pacientes de que tras la midriasis no deben conducir vehículos, trabajar sin un apoyo seguro ni utilizar máquinas peligrosas hasta que se normalice la capacidad visual.
4.8. Reacciones adversas
La clasificación de las reacciones adversas se basa en las indicaciones de frecuencia siguientes:
Muy frecuentes (>1/10)
Frecuentes (>1/100 a <1/10)
Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)
Raras (>1/10.000 a <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
Se han observado reacciones anafilácticas o urticaria en pacientes con y sin antecedentes alérgicos a los ioduros.
En casos muy raros (<1/10.000) se han descrito espasmos coronarios.
Se sabe que en casos muy raros (<1/10.000) pueden aparecer tras la inyección de preparados con verde de indocianina náuseas y reacciones anafilactoides o anafilácticas.
En pacientes con insuficiencia renal terminal parece estar aumentada la incidencia de reacciones anafilácticas. Durante estas pueden aparecer los síntomas siguientes: inquietud, sensación de calor, náuseas, prurito, urticaria, edema facial, taquicardia, rubor, caída de la tensión arterial, disnea, espasmo bronquial, espasmo laríngeo y parada cardiocirculatoria. En relación con la reacción anafiláctica puede aparecer una hipereosinofilia (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones de empleo).
Dos casos de muerte por reacción anafiláctica se han informado tras la administración de verde de indocianina durante cateterismo cardiaco. Uno de los casos fue un paciente con historia de alergia a la penicilina y a sulfamidas. La frecuencia de muerte por anafilaxia ocurrió en menos de 1/330.000 (estimados) incluyendo los informes individuales.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
4.9. Sobredosis
Hasta el momento no se han descrito casos de sobredosis del medicamento ni alteraciones de los valores de laboratorio como consecuencia de una sobredosis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos diagnósticos, código ATC: V04CX01
Mecanismo de acción
El verde de indocianina muestra en sangre y plasma un máximo de absorción nítidamente definido en el rango de infrarrojos a 800 nm. A esta longitud de onda la densidad óptica de la hemoglobina oxigenada en sangre es aproximadamente igual que la de la hemoglobina reducida. Por ello es posible determinar la concentración de verde de indocianina en la sangre, el plasma y el suero independientemente de la saturación de oxígeno mediante el grado de densidad óptica a 800 nm.
El verde de indocianina permite el trazado de curvas de dilución del indicador.
Efectos farmacodinámicos
Tras la administración intravenosa el verde de indocianina no muestra efectos farmacológicos.
Población pediátrica
Dado que en estudios in vitro se ha podido demostrar que el verde de indocianina desplaza la bilirrubina de su unión proteica, está contraindicado su uso en prematuros y recién nacidos en los que esté indicada una exanguinotransfusión por hiperbilirrubinemia.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Distribución
Tras la inyección venosa el verde de indocianina no está sujeto a una circulación extrahepática o enterohepática significativa y las mediciones simultáneas de la concentración en sangre arterial y venosa han mostrado una absorción insignificante del colorante por los riñones, el tejido periférico o los pulmones. En sujetos de estudio sanos no se ha podido detectar el verde de indocianina en orina ni en el líquido cefalorraquídeo. El verde de indocianina no atraviesa la barrera placentaria. El volumen de distribución equivale al volumen sanguíneo. Tras la administración oral o rectal el verde de indocianina no se reabsorbe en el intestino.
Tras la inyección intravenosa el verde de indocianina se une rápidamente a las proteínas plasmáticas, actuando la β-apolipoproteina B como transportador principal (95 %).
Biotransformación
El verde de indocianina no está sometido en el organismo a ningún proceso de metabolización.
Eliminación
La eliminación plasmática muestra un comportamiento bifásico con una semivida de eliminación inicial t½ de 3 ‑ 4 minutos y una segunda fase con una t½ dependiente de la dosis de aprox. 60 ‑ 80 minutos.
La captación del verde de indocianina del plasma es efectuada exclusivamente por las células del parénquima hepático con una velocidad de captación máxima (máximo de transporte) Tm de aprox. 0,1 mg/minuto/kg. El colorante se excreta en la bilis totalmente sin metabolizar y de forma no conjugada. En función de la cantidad inyectada, la concentración máxima en la bilis se alcanza tras aprox. ½ a 2 horas.
Tras el cierre de los conductos biliares, el colorante aparece en la linfa hepática, independientemente de la bilis. Este hecho indica que la mucosa de la vesícula biliar impide la difusión del colorante.
Dado que el verde de indocianina no se absorbe en el tracto gastrointestinal, no es posible un ciclo enterohepático.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda: La DL50 tras una única inyección intravenosa es de 87 mg/kg de peso corporal en ratas, de 60 mg/kg de peso corporal en ratones y de entre 50 mg/kg y 80 mg/kg de peso corporal en conejos. Tras la reconstitución con agua para preparaciones inyectables y la inyección intraperitoneal en ratones se obtuvo una DL50 de 650 mg/kg de peso corporal.
Genotoxicidad: En estudios de mutagenicidad (prueba de Ames, ensayo de mutación genética – timidincinasa/TK+/- – células de linfoma de ratón L5178Y, prueba de aberración cromosómica en células V79 del hámster chino), el verde de indocianina no mostró propiedades mutagénicas.
No existen estudios experimentales en animales relativos a las propiedades de toxicidad para la reproducción, teratógenas o cancerígenas del verde de indocianina, pero la experiencia adquirida durante décadas con el verde de indocianina en los seres humanos no ha mostrado hasta la fecha indicios de dichas propiedades.
Fototoxicidad: En estudios experimentales realizados en animales y estudios in vitro con células epiteliales retinianas humanas se ha observado toxicidad ocular en caso de utilización local en el ojo o en caso de incubación de las células con verde de indocianina.
En la utilización del verde de indocianina para la angiografía oftalmológica, en la cual se inyecta por vía intravenosa y alcanza el ojo por vía sistémica, hasta la fecha no se han descrito lesiones retinianas ni defectos del campo visual en la literatura pertinente.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Ninguno
6.2. Incompatibilidades
Este medicamento no debe diluirse con soluciones salinas (suero fisiológico, solución de Ringer, etc.), ya que podrían producirse precipitaciones del colorante.
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.
6.3. Periodo de validez
5 años.
La solución inyectable reconstituida se debe guardar protegida de la luz y se debe utilizar inmediatamente.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30 °C. Conservar los viales en el embalaje exterior para protegerlos de la luz.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Envase: vial para un solo uso, marrón (tipo de vidrio I)
Cierre: tapón de goma (bromobutil, gris) con capuchón de aluminio, sellado con capuchón azul de polipropileno
Envase con 5 viales con 25 mg de polvo cada uno para la preparación de una solución inyectable.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Este medicamento se debe reconstituir inmediatamente antes del uso. El medicamento se prepara para el uso añadiendo 5 ml de agua para preparaciones inyectables al vial con 25 mg de polvo. El agua para preparaciones inyectables no se suministra con el vial de polvo.
Se obtendrá una solución inyectable de color verde oscuro con una concentración de 5 mg/ml (0,5% p/v).
Si apareciese una incompatibilidad en forma de una solución turbia se deberá descartar la solución.
Las extracciones deben realizarse en condiciones asépticas. Los viales no deben abrirse antes de desinfectar el tapón, la solución debe extraerse a través del tapón utilizando una jeringa de un solo uso y una aguja estéril desechable o utilizando un sistema de aplicación automática autorizado.
La solución lista para el uso se debe analizar visualmente. Para la inyección solo se deben utilizar soluciones transparentes y sin partículas.
Debe desecharse el contenido restante de un vial ya reconstituido.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Diagnostic Green GmbH
Otto-Hahn-Str. 20
85609 Aschheim-Dornach
Alemania
tel.: +49 89 1241 477 20
fax: +49 89 1241 477 29
Email: info@diagnosticgreen.com
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Julio 2017/Enero 2022
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
01/2022