Ficha técnica - AMOXICILINA / ACIDO CLAVULANICO SANDOZ 250/62,5 mg/5 ml POLVO PARA SUSPENSION ORAL EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 500 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 250 mg/62,5 mg/5 ml polvo para suspensión oral EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 500 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Cada comprimido recubierto con película de Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 500 mg/125 mg contiene 500 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidrato) y 125 mg de ácido clavulánico (como clavulanato potásico).
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 250 mg/62,5 mg/5 ml polvo para suspensión oral EFG
Cada ml de suspensión reconstituida de Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 250 mg/62,5 mg/5 ml polvo para suspensión oral, contiene 50 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidrato) y 12,5 mg de ácido clavulánico (como clavulanato potásico).
Excipientes con efecto conocido:
Cada ml contiene 1,7 mg de aspartamo, equivalentes a 0,95 mg de fenilalanina y como parte de los saborizantes unas cantidades máximas de 0,0881 mg de sorbitol, 0,000086 mg de benzoato de bencilo, 0,125 mg de alcohol bencílico, 0,00122 mg de dióxido de azufre, 0,00122 mg de butilhidroxianisol y 0,09 mg de glucosa.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 500 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película:
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos blanquecinos, ovales, biconvexos y ranurados en ambas caras.
La ranura sive únicamente para fraccionar y facilitar la deglución, pero no para dividir en dosis iguales.
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 250 mg/62,5 mg/5 ml polvo para suspensión oral:
Polvo para suspensión oral.
Polvo blanquecino con olor afrutado.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Amoxicilina/ácido clavulánico está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1):
- sinusitis bacteriana aguda (adecuadamente diagnosticada),
- otitis media aguda,
- exacerbación aguda de bronquitis crónica (adecuadamente diagnosticada),
- neumonía adquirida en la comunidad,
- cistitis,
- pielonefritis,
- infecciones de la piel y tejidos blandos, en particular celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentales graves con celulitis diseminada,
- infecciones de huesos y articulaciones, en particular osteomielitis.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales referentes al uso apropiado de agentes antibacterianos.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Las dosis se expresan en contenido de amoxicilina/ácido clavulánico excepto cuando se exprese para cada uno de los componentes por separado.
La dosis de amoxicilina/ácido clavulánico que se elige para tratar a un paciente en concreto debe tener en cuenta:
- los microorganismos esperados y la posible sensibilidad a agentes antibacterianos (ver sección 4.4),
- la gravedad y el sitio de la infección,
- la edad, peso y función renal del paciente como se muestra más abajo.
Se puede considerar necesario el uso de presentaciones alternativas de amoxicilina/ácido clavulánico (por ejemplo, aquellas que proporcionan dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes proporciones de amoxicilina y ácido clavulánico) (ver secciones 4.4 y 5.1).
Para adultos y niños con peso ≥ 40 kg, esta formulación de amoxicilina/ácido clavulánico proporciona una dosis diaria total de 1.500 mg de amoxicilina/375 mg de ácido clavulánico, cuando se administra como se recomienda a continuación.
Para niños con peso < 40 kg esta formulación de amoxicilina/ácido clavulánico proporciona una dosis máxima diaria de 2.400 mg de amoxicilina/600 mg de ácido clavulánico, cuando se administra como se recomienda a continuación. Si se considera que es necesaria una mayor dosis diaria de amoxicilina, se recomienda elegir otra formulación de amoxicilina/ácido clavulánico para evitar la administración innecesaria de dosis altas de ácido clavulánico (ver secciones 4.4 y 5.1).
La duración del tratamiento debe ser determinada en función de la respuesta del paciente. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) pueden requerir periodos de tratamiento más largos. La duración del tratamiento no debe sobrepasar 14 días sin efectuar una revisión (ver sección 4.4).
Adultos y población pediátrica ≥ 40 kg
Un comprimido/sobre de 500 mg/125 mg tres veces al día.
Población pediátrica <40 kg
20 mg/5 mg/kg/día a 60 mg/15 mg/kg/día dividido en tres veces al día.
Los niños pueden ser tratados con comprimidos, suspensión o sobres pediátricos de amoxicilina/ácido clavulánico.
Dado que los comprimidos no se deben partir, los niños que pesen menos de 25 kg no deben ser tratados con comprimidos.
La tabla que se muestra a continuación indica la dosis recibida (mg/kg peso) corporal en niños que pesen de 25 a 40 kg al administrar un único comprimido de 500 mg/125 mg:
| Peso corporal [kg] | 40 | 35 | 30 | 25 | Dosis única recomendada [mg/kg peso corporal] (ver arriba) |
| Amoxicilina [mg/kg peso corporal] por dosis única (1 comprimido recubierto con pelicula | 12,5 | 14,3 | 16,7 | 20 | 6,67–20 |
| Ácido clavulánico [mg/kg peso corporal] por dosis única (1 comprimido recubierto con película) | 3,1 | 3,6 | 4,2 | 5,0 | 1,67–5 |
Los niños de 6 años o menores o que pesen menos de 25 kg deben ser tratados preferiblente con amoxicilina/ácido clavulánico sobres o la suspensión.
No hay datos clínicos disponibles de las formulaciones de amoxicilina/ácido clavulánico 4:1 de más de 40 mg/10 mg/kg al día, en niños menores de 2 años.
Edad avanzada
No se considera necesario un ajuste de dosis.
Insuficiencia renal
Los ajustes de dosis se basan en la cantidad máxima recomendada de amoxicilina.
No se necesita ajuste de dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina (CrCl) mayor de 30 ml/min.
Adultos y población pediátrica ≥ 40 kg
| CrCl: 10–30 ml/min | 500 mg/125 mg dos veces al día |
| CrCl <10 ml /min | 500 mg/125 mg una vez al día |
| Hemodiálisis | 500 mg/125 mg cada 24 horas, más 500 mg/125 mg durante la diálisis, que se repite al final de la diálisis (ya que descienden las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico) |
Población pediátrica <40 kg
| CrCl: 10–30 ml/min | 15 mg/3,75 mg/kg dos veces al día (máximo 500 mg/125 mg dos veces al día). |
| CrCl <10 ml /min | 15 mg/3,75 mg/kg como dosis única diaria (máximo 500 mg/125 mg). |
| Hemodiálisis | 15 mg/3,75 mg/kg al día una vez al día. Antes de la hemodiálisis 15 mg/3,75 mg/kg. Con el fin de restablecer los niveles circulantes del fármaco, se administrarán 15 mg/3,75 mg por kg tras la hemodiálisis. |
Insuficiencia hepática
Dosificar con precaución y controlar la función hepática a intervalos regulares (ver secciones 4.3 y 4.4).
Forma de administración
Vía oral.
Se debe administrar amoxicilina/ácido clavulánico con las comidas para reducir la posible intolerancia gastrointestinal.
De acuerdo con la ficha técnica de la formulación intravenosa de amoxicilina/ácido clavulánico se puede iniciar el tratamiento por vía parenteral y continuar con una formulación oral.
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 500 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película:
El comprimido se puede tragar con un vaso de agua.
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 250 mg/62,5 mg/5 ml polvo para suspensión oral:
Para las instrucciones de reconstitución del medicamento, antes de la administración, ver sección 6.6.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos, a las penicilinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata grave (anafilaxia) a otros agentes beta-lactámicos (por ejemplo, a cefalosporina, carbapenem o monobactam).
Pacientes con antecedentes de ictericia o insuficiencia hepática debida a amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección 4.8).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Antes de la administración de amoxicilina/ácido clavulánico, debe revisarse la existencia previa de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros agentes beta-lactámicos (ver secciones 4.3 y 4.8).
Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) graves y a veces fatales, en pacientes tratados con penicilinas. Estas reacciones suelen ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas y en pacientes atópicos. Si ocurriera una reacción alérgica, se debe suprimir el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y utilizar una terapia alternativa.
En caso de que se confirme que una infección es debida a un microorganismo sensible a amoxicilina debe considerarse cambiar de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
Esta presentación de amoxicilina/ácido clavulánico no es adecuada para usarse cuando haya un alto riesgo de que los presuntos patógenos tengan sensibilidad reducida o resistencia a beta-lactámicos que no sea mediada por beta-lactamasas sensibles a inhibición por ácido clavulánico. (Esta presentación no debe usarse para tratar S. pneumoniae resistente a penicilina).
Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas (ver sección 4.8).
Se debe evitar usar amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa ya que la aparición de erupción morbiliforme se ha asociado a esta afección tras el uso de amoxicilina.
El uso concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.
El uso prolongado puede ocasionalmente causar un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles.
La aparición al inicio del tratamiento de un eritema febril generalizado asociado a pústula puede ser un síntoma de pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) (ver sección 4.8). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y la administración posterior de amoxicilina estará contraindicada.
Amoxicilina/ácido clavulánico no se debe usar con precaución en pacientes con evidencia de insufiencia hepática (ver sección 4.2, 4.3 y 4.8).
Los efectos hepáticos se han notificado principalmente en hombres y en edad avanzada y pueden estar asociados al tratamiento prolongado. Estos efectos se han notificado muy raramente en niños. En todas las poblaciones, los signos y síntomas tienen lugar inmediatamente o poco después del tratamiento pero a veces pueden evidenciarse hasta varias semanas después de haber finalizado el tratamiento. Son normalmente reversibles. Los efectos adversos pueden ser graves, y en circunstancias extremadamente raras, se han notificado muertes. Estos casi siempre han ocurrido en pacientes con enfermedades subyacentes graves o tomando medicación concomitante que se conoce que tenga efectos hepáticos potenciales (ver sección 4.8).
Con casi todos los agentes antibacterianos se ha notificado colitis asociada al uso de antibióticos cuya gravedad puede oscilar de leve a suponer una amenaza para la vida (ver sección 4.8). Por tanto, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que presenten diarrea durante o después de la administración de cualquier antibiótico. En caso de que tenga lugar colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico, consultar un médico e iniciar el tratamiento adecuado. En esta situación están contraindicados los medicamentos contra el peristaltismo.
Se aconseja que en tratamientos prolongados se haga una evaluación periódica de las funciones orgánicas, incluyendo la renal, hepática y hematopoyética.
Raramente se ha comunicado una prolongación del tiempo de protrombina en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico Se debe monitorizar dicho parámetro cuando se prescriben anticoagulantes de forma concomitante. Se deberán hacer ajustes de dosis en los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver sección 4.5 y 4.8).
En pacientes con insuficiencia renal, se ajustará la pauta posológica en base al grado de insuficiencia (ver sección 4.2).
En muy raras ocasiones, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida predominantemente con la terapia parenteral. Durante la administración de dosis elevadas de amoxicilina se aconseja mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas a fin de reducir la posibilidad de aparición de cristaluria a causa de la amoxicilina. En pacientes con catéteres en la
vejiga se debe realizar un control periódico para comprobar que no se produce una obstrucción (ver sección 4.9).
Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben usar métodos enzimáticos glucosa oxidasa para el análisis de glucosa en orina ya que pueden aparecer resultados falsos positivos con métodos no enzimáticos.
La presencia de ácido clavulánico en amoxicilina/ácido clavulánico puede causar una unión no específica de IgG y albúmina por las membranas de los glóbulos rojos dando falsos positivos en el test de Coombs.
Se han notificado resultados positivos utilizando el test de Aspergillus de Laboratorios Platelia Bio-Rad en pacientes que recibieron amoxicilina /ácido clavulánico en los que posteriormente se vió que no estaban infectados por Aspergillus. Se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos no-Aspergillus y polifuranosas con este test. Por tanto, los resultados positivos deben ser interpretados con cautela y confirmados mediante otros métodos diagnósticos.
Advertencias sobre excipientes:
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 500 mg/125 mg contiene sodio.
Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido recubierto con película; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Amoxicilina/ácido clavulánico Sandoz 250 mg/62,5 mg/5 ml contiene aspartamo (E951), sorbitol (E420), benzoato de bencilo, glucosa, sodio, alcohol bencílico, dióxido de azufre (E220) y butilhidroxianisol (E320).
Este medicamento contiene 1,7 mg de aspartamo por ml de suspensión oral. El aspartamo contiene una fuente de fenilalanina que puede ser perjudicial en caso de padecer fenilcetonuria (FCN). No hay datos clínicos o preclínicos disponibles que permitan evaluar el uso de aspartamo en lactantes por debajo de 12 semanas de edad.
Este medicamento contiene hasta 0,0881 mg de sorbitol en cada por ml de suspensión oral.
Este medicamento contiene hasta 0,0000886 mg de benzoato de bencilo por ml de suspensión oral.
El benzoato de bencilo puede aumentar el riesgo de icteria en recien nacidos (hasta 4 semanas de edad).
Este medicamento contiene glucosa. Los pacientes con problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Puede producir caries.
Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por ml de suspensión oral; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Este medicamento contiene hasta 0,125 mg de alcohol bencílico por ml de suspensión oral .
El alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas. Pueden acumularse grandes cantidades de alcohol bencílico en el organismo y provocar efectos adversos (acidosis metabólica), especialmente en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Pueden acumularse en el organismo grandes cantidades de alcohol bencílico y provocar efectos adversos (acidosis metabólica), especialmente en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
El alcohol bencílico se ha relacionado con el riesgo de efectos adversos graves que incluyen problemas respiratorios („síndrome de jadeo“) en niños.
No se debe administrar este medicamento a recién nacidos (hasta de 4 semanas de edad).
Este medicamento no se debe utilizar durante más de una semana en niños menores de 3 años de edad.
Este medicamento puede producir reacciones alérgicas graves y broncoespasmo porque contiene dióxido de azufre.
Este medicamento puede producir reacciones locales en las membranas mucosas porque contiene butilhidroxianisol.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Anticoagulantes orales
Los anticoagulantes orales y las penicilinas se han usado ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, en la literatura hay casos de aumento del Ratio Internacional Normalizado (INR) en pacientes en tratamiento con warfarina o acenocumarol a los que se prescribe amoxicilina. Si es necesaria la co-administración se deben controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el INR tras la administración y tras la retirada de amoxicilina. Además, pueden ser necesarios ajustes en la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones 4.4 y 4.8).
Metotrexato
Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato causando un posible aumento en su toxicidad
Probenecid
No se recomienda el uso concomitante de probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. El uso concomitante de probenecid puede producir un aumento y prolongación de los niveles plasmáticos de amoxicilina aunque no de los de ácido clavulánico.
Micofenolato de mofetilo
En pacientes que reciben micofenolato de mofetilo, se ha notificado una reducción de la concentración del metabolito activo ácido micofenólico de aproximadamente un 50%, tras el comienzo de la administración oral de amoxicilina con ácido clavulánico. Esta reducción puede no representar cambios en la exposición global al ácido micofenólico. Por tanto, normalmente no será necesario un cambio en la dosis de micofenolato de mofetilo en ausencia de evidencia clínica de rechazo del injerto. Sin embargo, se debe realizar una monitorización clínica durante la combinación y después del tratamiento antibiótico.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas. En un estudio realizado con mujeres en las cuales se había producido una rotura prematura de la membrana fetal antes de la finalización del embarazo, se notificó que el tratamiento preventivo con amoxicilina/ácido clavulánico puede conllevar un mayor riesgo de aparición de enterocolitis necrosante en neonatos. Se debe evitar el uso durante embarazo, salvo que el médico lo considere esencial.
Lactancia
Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no se conocen los efectos del ácido clavulánico en lactantes). Por tanto, se puede producir diarrea e infección fúngica de las mucosas en el lactante y la lactancia debe ser interrumpida. Se debe tener en cuenta la posibilidad de sensibilización. Amoxicilina/Ácido clavulánico sólo se debe usar mientras se esté dando el pecho tras la evaluación del riesgo/beneficio por parte del médico.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, pueden producirse efectos adversos (por ejemplo reacciones alérgicas, mareos, convulsiones) que pueden afectar a la capacidad de conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8).
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas que se notificaron más frecuentemente fueron diarrea, náuseas y vómitos.
Tras los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización con amoxicilina/ácido clavulánico se han notificado las reacciones adversas listadas a continuación, clasificadas en base al Sistema MedDRA.
Para clasificar la frecuencia de reacciones adversas se han utilizado los siguientes términos:
Muy frecuentes (≥1/10).
Frecuentes (≥1/100 a <1/10).
Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100).
Raras ≥/10.000 a <1/1.000).
Muy raras (<1/10.000).
No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
| Infecciones e infestaciones | |
| Candidiasis mucocutánea | Frecuente |
| Sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles | No conocida |
| Trastornos de la sangre y sistema linfático | |
| Leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) | Rara |
| Trombocitopenia | Rara |
| Agranulocitosis reversible | No conocida |
| Anemia hemolítica | No conocida |
| Prolongación del tiempo de hemorragia y protrombina1 | No conocida |
| Trastornos del sistema inmunológico10 | |
| Edema angioneurótico | No conocida |
| Anafilaxia | No conocida |
| Síndrome de la enfermedad del suero | No conocida |
| Vasculitis por hipersensibilidad | No conocida |
| Trastornos del sistema nervioso | |
| Mareos | Poco frecuente |
| Cefalea | Poco frecuente |
| Hiperactividad reversible | No conocida |
| Convulsiones2 | No conocida |
| Meningitis aséptica | No conocida |
| Trastornos gastrointestinales | |
| Diarrea | Muy frecuente |
| Náuseas3 | Frecuente |
| Vómitos | Frecuente |
| Indigestión | Poco frecuente |
| Colitis asociada al uso de antibióticos4 | No conocida |
| Lengua pilosa negra | No conocida |
| 250 mg/62,5 mg/5 ml, polvo para suspensión oral: | |
| Decoloración de los dientes11 | No conocida |
| Trastornos hepatobiliares | |
| Aumento de los niveles de AST y/o ALT5 | Poco frecuente |
| Hepatitis6 | No conocida |
| Ictericia colestática6 | No conocida |
| Trastornos de la piel y tejido subcutáneo 7 | |
| Erupción cutánea | Poco frecuente |
| Prurito | Poco frecuente |
| Urticaria | Poco frecuente |
| Eritema multiforme | Rara |
| Síndrome de Stevens-Johnson | No conocida |
| Necrolisis epidérmica tóxica | No conocida |
| Dermatitis exfoliativa bullosa | No conocida |
| Pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG)9 | No conocida |
| Reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) | No conocida |
| Trastornos renales y urinarios | |
| Nefritis intersticial | No conocida |
| Cristaluria8 | No conocida |
| 1 Ver sección 4.4 2 Ver sección 4.4 3 Las náuseas se asocian más frecuentemente con altas dosis por vía oral. Si aparecen reacciones gastrointestinales, se pueden reducir tomando Amoxicilina/Ácido clavulánico al comienzo de las comidas. 4 Incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (ver sección 4.4) 5 Se ha notificado un aumento moderado en AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos beta-lactámicos, pero se desconoce si esto es significativo. 6 Estos efectos se han notificado con otras penicilinas y cefalosporinas. (ver sección 4.4). 7 Si apareciera una reacción de dermatitis por hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4). 8 Ver sección 4.9 9 Ver sección 4.4 10 Ver secciones 4.3 y 4.4 11 En niños se ha notificado muy raramente una alteración en la coloración de los dientes. Una buena higiene oral puede ayudar a prevenir la decoloración de los dientes y normalmente se elimina con el cepillado. | |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
Síntomas y signos de sobredosis
Se pueden observar síntomas gastrointestinales y trastornos en el equilibrio de fluidos y electrolitos.
Se ha observado cristaluria debido a la amoxicilina que en algunos casos ha provocado fallo renal (ver sección 4.4).
Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas.
Se han notificado casos en los que amoxicilina ha precipitado en los catéteres en la vejiga, principalmente tras la administración de altas dosis. Se debe establecer un control regular de la permeabilidad del catéter (ver sección 4.4)
Tratamiento de la intoxicación
Los síntomas gastrointestinales se deben tratar sintomáticamente prestando atención al balance de agua/electrolitos.
Amoxicilina/ácido clavulánico se puede eliminar del torrente circulatorio mediante hemodiálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: combinaciones de penicilinas, incluidos los inhibidores de beta-lactamasas; código ATC: J01CR02.
Modo de acción
Amoxicilina es una penicilina semisintética (antibiótico beta-lactámico) que inhibe una o más enzimas (a menudo conocidas como proteínas de unión a las penicilinas, PBPs) en la ruta biosintética del peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural integral de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano produce un debilitamiento de la pared celular, que normalmente va seguido por la lisis celular y la muerte.
Amoxicilina es sensible a la degradación por las beta-lactamasas producidas por bacterias resistentes y por tanto el espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye microorganismos productores de estas enzimas.
Ácido clavulánico es un antibiótico beta-lactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva algunas de las enzimas beta-lactamasas y previene la inactivación de amoxicilina. Ácido clavulánico por sí mismo no ejerce un efecto antibacteriano útil en la práctica clínica.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
El tiempo que las concentraciones séricas se mantienen por encima de la CMI (t>CMI) se considera el mayor determinante de la eficacia de amoxicilina.
Mecanismos de resistencia
Los dos mecanismos principales de resistencia de amoxicilina/ácido clavulánico son:
- inactivación por las beta-lactamasas que no son inhibidas por ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D.
- alteración de las proteínas que se unen a la penicilina (PBPs) que reducen la afinidad del agente bacteriano por la diana.
La impermeabilidad de la bacteria o los mecanismos de bombas de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias Gram-negativas.
Puntos de corte
Los puntos de corte de CMI para la amoxicilina/ácido clavulánico son del European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)
| Microorganismo | Puntos de corte / Sensibilidad (?g/ml) | ||
| Sensible | Intermedio | Resistente | |
| Haemophilus influenzae1 | ≤ 1 | – | > 1 |
| Moraxella catarrhalis1 | ≤ 1 | – | > 1 |
| Staphylococcus aureus2 | ≤ 2 | – | > 2 |
| Estafilococos Coagulasa negativo 2 | ≤ 0,25 | > 0,25 | |
| Enterococcus1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Streptococcus A, B, C, G5 | ≤ 0,25 | – | > 0,25 |
| Streptococcus pneumoniae3 | ≤ 0,5 | 1–2 | > 2 |
| Enterobacteriaceae1,4 | – | – | > 8 |
| Anaerobios Gram-negativos 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Anaerobios Gram-positivos 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Puntos de corte de especies no relacionadas1 | ≤ 2 | 4–8 | > 8 |
| 1 Los valores se dan para la concentración de amoxicilina. Para el análisis de sensibilidad, la concentración de ácido clavulánico se fija en 2 mg/l. 2 Los valores citados son para concentraciones de oxacilina. 3 Los valores de los puntos de corte de la tabla se basan en los puntos de corte de ampicilina. 4 El punto de corte de resistencia de R>8 mg/l asegura que todos los aislados con mecanismos de resistencia se notifican como resistentes. 5 Los puntos de corte de la tabla se basan en los puntos de corte de bencilpenicilina. | |||
La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies y es aconsejable consultar la información regional sobre resistencias, especialmente cuando se van a tratar infecciones graves. Se debe buscar consejo médico cuando la prevalencia local de la resistencia es tal que la utilidad del agente es cuestionable en algunos tipos de infecciones.
| Especies frecuentemente sensibles |
| Microorganismos aerobios Gram-positivos Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£ Estafilococos coagulasa negativos (sensibles a meticilina) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae 1 Streptococcus pyogenes y otros estreptococos beta-hemolíticos Grupo Streptococcus viridans Microorganismos aerobios Gram-negativos Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Microorganismos anaerobios Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. |
| Especies para las cuales la resistencia adquirida puede ser un problema |
| Microorganismos aerobios Gram-positivos Enterococcus faecium $ Microorganismos aerobios Gram-negativos |
| Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris |
| Microorganismos intrínsecamente resistentes |
| Microorganismos aerobios Gram-negativos Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Otros microorganismos Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae |
| $ Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismo de resistencia adquirido. £ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a amoxicilina/ácido clavulánico 1 Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina no deben ser tratados con esta presentación de amoxicilina/ácido clavulánico (ver secciones 4.2 y 4.4). 2 Se han reportado cepas con sensibilidad disminuida en algunos países de la UE con una frecuencia mayor del 10%. |
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben bien y rápidamente tras la administración por vía oral. Tras la administración oral, la amoxicilina y el ácido clavulánico alcanzan una biodisponibilidad aproximada del 70%. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son similares y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) en cada caso es de aproximadamente 1 hora.
A continuación se presentan los resultados farmacocinéticos de un estudio en el que se administró amoxicilina/ácido clavulánico (500 mg/125 mg comprimidos tres veces al día) a grupos de voluntarios sanos en ayunas.
| Parámetros farmacocinéticos medios (?SD) | |||||
| Principio(s) activo(s) administrados | Dosis | Cmax | tmax* | AUC(0–24h) | t1/2 |
| (mg) | (?g/ml) | (h) | (?g.h/ml) | (h) | |
| Amoxicilina | |||||
| Amox/Clav. 500/125 mg | 500 | 7,19?2,26 | 1,5 (1,0–2,5) | 53,5?8,87 | 1,15?0,20 |
| Ácido clavulánico | |||||
| Amox/Clav. 500 mg/125 mg | 125 | 2,40?0,83 | 1,5(1,0–2,0) | 15,72?3,86 | 0,98?0,12 |
| Amox.- amoxicilina, Clav.- ácido clavulánico *Mediana (rango) | |||||
Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas con amoxicilina/ácido clavulánico son similares a las producidas tras la administración por vía oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.
Distribución
En torno al 25% del ácido clavulánico plasmático total y un 18% de amoxicilina plasmática total se unen a proteínas. El volumen de distribución aparente está en torno a 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y en torno a 0,2 l/kg para ácido clavulánico.
Tras la administración intravenosa se han detectado amoxicilina y ácido clavulánico en vesícula biliar, tejido abdominal, piel, grasa, tejidos musculares, fluidos sinovial y peritoneal, bilis y pus. Amoxicilina no se distribuye adecuadamente al líquido cefalorraquídeo.
Los estudios animales no muestran evidencia de retención tisular significativa para ninguno de los componentes del material derivado del fármaco. Amoxicilina, como la mayoría de penicilinas, se detecta en la leche materna. También se detectan trazas de ácido clavulánico en la leche materna. (ver sección 4.6).
Tanto amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (ver sección 4.6).
Biotransformación
Amoxicilina se excreta parcialmente en orina en la forma inactiva de ácido peniciloico en cantidades equivalentes a un 10 – 25% de la dosis inicial. En el hombre, ácido clavulánico se metaboliza ampliamente eliminándose por orina y heces y en forma de dióxido de carbono en el aire expirado.
Eliminación
La vía principal de eliminación de amoxicilina es la vía renal, mientras que ácido clavulánico se elimina por mecanismos tanto renales como no renales.
Amoxicilina/ácido clavulánico tiene una semivida de eliminación de aproximadamente una hora y una media de aclaramiento total de unos 25 l/h en sujetos sanos. Aproximadamente el 60 – 70% de la amoxicilina y de un 40 a un 65% del ácido clavulánico se excretan inalterados por la orina durante las primeras seis horas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico 250 mg/125 mg o 500 mg/125 mg comprimidos. Varios estudios han demostrado que la eliminación urinaria es del 50–85% para amoxicilina y entre un 27–60% para el ácido clavulánico tras un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte del medicamento se excreta en las 2 primeras horas tras la administración.
El uso concomitante de probenecid retrasa la eliminación de amoxicilina pero no retrasa la eliminación vía renal de ácido clavulánico (ver sección 4.5).
Edad
La semivida de eliminación de amoxicilina es similar en niños de 3 meses a 2 años y en los niños de más edad y adultos. Para niños muy pequeños (incluyendo recién nacidos prematuros) en la primera semana de vida el intervalo de administración no debe exceder la administración de dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que es más probable que en edad avanzada se produzcan alteraciones de la función renal, se debe tener precaución al seleccionar la dosis, pudiendo ser útil monitorizar la función renal.
Género
Tras la administración oral de amoxicilina/clavulánico a voluntarios sanos, hombres o mujeres, el sexo no tiene un impacto significativo en la farmacocinética de la amoxicilina o el ácido clavulánico.
Insuficiencia renal
El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente cuando disminuye la función renal. La reducción en el aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que se excreta una mayor cantidad de amoxicilina por vía renal. La dosis en casos de insuficiencia renal debe por tanto prevenir la acumulación indebida de amoxicilina mientras que se mantienen unos niveles adecuados de ácido clavulánico (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser dosificados con precaución y se debe monitorizar la función hepática a intervalos regulares.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en perros con amoxicilina/ácido clavulánico demuestran irritación gástrica y vómitos y lengua “decolorada”.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad con amoxicilina/ácido clavulánico o sus componentes.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 500/125 mg comprimidos recubiertos con película
Núcleo del comprimido
Estearato de magnesio
Talco
Povidona K25
Celulosa microcristalina
Croscarmelosa sódica
Recubrimiento
Citrato de trietilo
Etilcelulosa
Hipromelosa
Talco
Dióxido de titanio
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 250 mg/62,5 mg/5 ml polvo para suspensión oral
Talco
Saborizante de albaricoque-melocotón (contiene maltodextrina de maíz, sorbitol (E420), benzoato de bencilo, alcohol bencílico, dióxido de azufre (E220), butilhidroxianisol (E320) y sodio)
Citrato sódico tribásico
Ácido cítrico anhidro
Aspartamo (E-951)
Saborizante de naranja (contiene maltodextrina de maíz, alcohol bencílico y sodio)
Sílice coloidal anhidra
Saborizante de limón (contiene maltodextrina de maíz, glucosa, sorbitol (E420), dióxido de azufre (E220) y butilhidroxianisol (E320))
Goma de guar.
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 500/125 mg comprimidos recubiertos con película: 3 años.
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 250 mg/62,5 mg/5 ml polvo para suspensión oral: 3 años.
Una vez realizada la suspensión el periodo de validez es de 7 días y se debe conservar en nevera (entre 2 y 8 º C), no congelar.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 500/125 mg comprimidos recubiertos con película:
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 250 mg/62,5 mg/5 ml polvo para suspensión oral:
Polvo seco: No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento ver sección 6.3.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 500 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película:
Se presenta en envases con 30 y 100 comprimidos, en blísteres de Al/Al y tiras de aluminio.
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 250 mg/62,5 mg/5 ml polvo para suspensión oral:
Se presenta en frascos de vidrio topacio de 80, 100 y 120 ml. Contienen una cucharilla de medida (5 ml) de polipropileno.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
Amoxicilina/Ácido clavulánico 250 mg/62,5 mg/5 ml polvo para suspensión oral
Comprobar que el cierre está intacto antes de usar el producto. Agitar el frasco para desprender el polvo adherido. Añadir el volumen de agua (como se indica abajo) invertir y agitar bien.
Alternativamente, llenar el frasco con agua justo por debajo de la hendidura del frasco, invertir y agitar bien, enrasar con agua hasta la hendidura del frasco exactamente, invertir y de nuevo agitar bien.
Tras la reconstitución, la suspensión lista para usar es de color blanquecino. Agitar bien el frasco antes de cada uso.
Este medicamento no se debe usar si se ven grumos de polvo en el frasco antes de la reconstitución.
Después de la reconstitución, el producto no se debe usar si el color del producto reconstituido es diferente del descrito anteriormente.
| Concentración | Volumen de agua a añadir para la reconstitución (ml) | Volumen de la suspensión reconstituida (ml) |
| 250 mg/62,5 mg/5 ml (frasco de 80 ml) | Añadir hasta la hendidura del frasco | 80 |
| 250 g/62,5 mg/5 ml (frasco de 100 ml) | Añadir hasta la hendidura del frasco | 100 |
| 250 mg/62,5 mg/5 ml (frasco de 120 ml) | Añadir hasta la hendidura del frasco | 120 |
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Centro Empresarial Parque Norte
Edificio Roble
C/ Serrano Galvache, 56
28033 Madrid
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 500 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película EFG Nº Reg: 62.802
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 250 mg/62,5 mg/5 ml polvo para suspensión oral EFGNº Reg: 62.800
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 500 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Fecha de la primera autorización: noviembre de 1999
Fecha de la última renovación: agosto de 2009
Amoxicilina/Ácido clavulánico Sandoz 250 mg/62,5 mg/5 ml polvo para suspensión oral EFG
Fecha de la primera autorización: noviembre de 1999
Fecha de la última renovación: agosto de 2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
06/2021
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/