Bopediat 5 mg comprimidos bucodispersables – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bopediat 5 mg comprimidos bucodispersables

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido bucodispersable contiene 5 mg de furosemida.

Excipiente(s) con efecto conocido

Cada comprimido bucodispersable también contiene sulfitos.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido bucodispersable.

Comprimido plano, redondo y de color rojo pálido, con borde biselado con la inscripción «F» en relieve hundido en una cara y una ranura en la otra cara, con un diámetro de 5,7 mm. El comprimido puede dividirse en dosis iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Bopediat está indicado en pacientes pediátricos, desde el nacimiento a menores de 18 años, para el tratamiento del edema de origen cardíaco o renal, el edema de origen hepático y la hipertensión en pacientes con enfermedad renal crónica.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La dosis diaria recomendada de furosemida es de 1 a 2 mg/kg de peso corporal, en 1 sola dosis o en 2 dosis fraccionadas.

La dosis se debe ajustar en función de la indicación y la gravedad de la enfermedad.

Existen otras formas farmacéuticas disponibles para su administración a pacientes que no pueden recibir la dosis pertinente con un número adecuado de comprimidos bucodispersables.

Dosis olvidada

Si se olvida una dosis, la dosis se debe omitir y la siguiente dosis debe administrarse como de costumbre.

Forma de administración

Para uso oral.

El comprimido se debe colocar en la lengua o en la cavidad bucal para todas las edades y dejar que se disperse. Se puede tomar agua después de que el comprimido bucodispersable se haya dispersado por completo. Como alternativa, en el caso de los recién nacidos, el comprimido puede colocarse en la bolsa de la mejilla en lugar de en la lengua, aunque esto puede aumentar el tiempo de dispersión.

Como alternativa, Bopediat se puede dispersar en agua del grifo. Una vez dispersado, puede administrarse por vía oral mediante una jeringa dosificadora. La cantidad de agua necesaria es de 1 ml por cada 2 comprimidos o parte de estos (p. ej., 1 ml para 2 comprimidos, 2 ml para 2,5 comprimidos, 3 comprimidos o 4 comprimidos). En niños menores de 6 meses de edad, se debe utilizar agua estéril. Después de administrar Bopediat, se debe extraer con la jeringa el mismo volumen de agua utilizado para preparar la dosis y se debe administrar al paciente. Esto garantiza la administración de la dosis completa.

Bopediat comprimidos bucodispersables se ha diseñado con una ranura funcional. Para garantizar una administración exacta de la mitad de la dosis, el comprimido se debe sujetar firmemente y romper a lo largo de la ranura central, dando lugar a dos mitades iguales.

Este medicamento se puede administrar con o sin alimentos.

Algunos pacientes pueden necesitar la administración a través de una sonda de alimentación enteral si no pueden tomar el medicamento por vía oral.

Para consultar las instrucciones de preparación del medicamento antes de la administración a través de una sonda de alimentación enteral, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Anuria o insuficiencia renal aguda con anuria que no responde a la furosemida.
• Encefalopatía hepática.
• Obstrucción de las vías urinarias.
• Hipovolemia.
• Deshidratación.
• Hipocalemia grave.
• Hiponatremia grave.
• Hepatitis progresiva e insuficiencia hepatocelular grave en pacientes en hemodiálisis y en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) debido al riesgo de acumulación de furosemida, que en este caso se excreta principalmente por vía biliar.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Equilibrio electrolítico

Sodio sérico

Se deben comprobar los niveles séricos de sodio antes de iniciar el tratamiento y, a continuación, a intervalos regulares. Cualquier medicamento diurético puede causar hiponatremia, la cual puede dar lugar a síntomas neurológicos como confusión y crisis epilépticas, mayor riesgo de caídas, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca e hipotensión y colapso circulatorio (ver sección 4.8).

Una disminución del sodio sérico puede ser inicialmente asintomática, por lo que es esencial un seguimiento regular, especialmente en las poblaciones de riesgo.

Potasio sérico

La disminución de potasio con hipopotasemia es un riesgo importante asociado a los diuréticos de asa (ver sección 4.8). Se debe prevenir la hipopotasemia (< 3,5 mmol/l) en poblaciones de riesgo, es decir, pacientes desnutridos o que reciben tratamiento con múltiples medicamentos, pacientes con cirrosis junto con edema y ascitis, con cardiopatía isquémica o con insuficiencia cardíaca. La hipopotasemia aumenta la toxicidad cardíaca de los medicamentos digitálicos y el riesgo de arritmia. En pacientes con prolongación del intervalo QT (congénita o inducida por fármacos), la hipopotasemia favorece las arritmias graves, en particular la taquicardia tipo torsades de pointes, que pueden ser mortales, especialmente en pacientes con bradicardia. En todos los casos, los niveles plasmáticos de potasio se deben vigilar con mayor frecuencia. El primer ensayo plasmático de potasio debe realizarse durante la semana siguiente al inicio del tratamiento.

Nivel de glucemia

El efecto hiperglucémico de la furosemida es moderado (ver sección 4.8). Se debe reforzar el control del nivel de glucemia en pacientes diabéticos y prediabéticos.

Ácido úrico sérico

La disminución de agua y sodio inducida por la furosemida reduce la excreción urinaria de ácido úrico. En pacientes con hiperuricemia puede aumentar la incidencia de ataques de gota. Por lo tanto, debe actuarse con precaución en pacientes con gota.

Creatinina sérica

La furosemida puede provocar una elevación transitoria de la creatinina (ver sección 4.8). Por lo general, se recomienda una vigilancia regular de la creatinina sérica durante el tratamiento con furosemida.

Se requiere una estrecha vigilancia de los pacientes con riesgo de desequilibrio hidroelectrolítico grave (vómitos, diarrea, sudoración excesiva, etc.). La deshidratación, la hipovolemia y el desequilibrio ácido-base requieren un tratamiento correctivo y pueden requerir la interrupción temporal del tratamiento.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN), la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y la pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP), que puede ser potencialmente mortal o mortal, en asociación con un tratamiento con furosemida (ver sección 4.8). En el momento de la prescripción, se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y vigilarlos estrechamente por si se producen reacciones cutáneas.

Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, se debe retirar inmediatamente la furosemida y considerar un tratamiento alternativo cuando proceda. En los niños, la presentación inicial de una erupción cutánea se puede confundir con una infección y los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción a la furosemida en los niños que presenten síntomas de erupción cutánea y fiebre durante el tratamiento con furosemida.

Fotosensibilidad

Se han notificado reacciones de fotosensibilidad en pacientes que usan furosemida (ver sección 4.8).

Si se produce una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se debe interrumpir el tratamiento. Si es necesaria una nueva administración, se debe aconsejar al paciente que proteja las zonas de la piel expuestas al sol y a los rayos UVA artificiales.

Lupus eritematoso sistémico

Agudización o activación del lupus eritematoso sistémico (ver sección 4.8).

Si se produce activación o agudización del lupus eritematoso sistémico, se debe interrumpir el tratamiento con furosemida.

Trastornos hepáticos

En pacientes con insuficiencia hepatocelular, el tratamiento debe administrarse con precaución y bajo una vigilancia estricta del equilibrio hidroelectrolítico, ya que existe un riesgo de encefalopatía hepática (ver sección 4.8). Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse de inmediato.

Obstrucción de las vías urinarias

En pacientes con obstrucción parcial de las vías urinarias, el uso de furosemida puede provocar retención urinaria (ver sección 4.8). Por lo tanto, debe instaurarse una vigilancia cuidadosa de la producción de orina, especialmente al inicio del tratamiento con furosemida.

Ajuste de la dosis o interrupción del tratamiento

El tratamiento con furosemida puede requerir un ajuste de la dosis o la interrupción del tratamiento en función del criterio clínico en pacientes con:

• Hipotensión, especialmente en pacientes con riesgo de isquemia cerebral o coronaria u otros tipos de insuficiencia circulatoria.
• En algunos pacientes tratados con furosemida se puede producir hipotensión sintomática que provoca mareos, desmayos o pérdida de consciencia, especialmente en pacientes que toman otros medicamentos que pueden causar hipotensión (ver sección 4.5) y en pacientes con otros problemas médicos que implican un riesgo de hipotensión.
• Síndrome hepatorrenal (insuficiencia renal debida a daños hepáticos graves).
• Hipoproteinemia, especialmente en pacientes con síndrome nefrótico: posible reducción del efecto diurético de la furosemida y potenciación de las reacciones adversas, especialmente la ototoxicidad.
• Colelitiasis en lactantes prematuros que reciben nutrición parenteral total junto con furosemida.
• Hiperparatiroidismo secundario y osteopatía en lactantes que reciben tratamiento a largo plazo con furosemida.

Población pediátrica

Recién nacidos y lactantes prematuros

En recién nacidos y lactantes prematuros, el uso prolongado de furosemida en dosis altas conlleva un riesgo de nefrocalcinosis o litiasis intrarrenal. Por tanto, se recomienda una ecografía renal. La furosemida estimula la síntesis de la prostaglandina E2, un potente dilatador del conducto arterial persistente, y la administración de furosemida a cualquier lactante prematuro debe sopesarse cuidadosamente frente al riesgo de precipitación de un conducto arterial persistente sintomático.

Excipientes con efecto conocido

Sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente «exento de sodio».

Sulfitos

En raras ocasiones puede provocar reacciones graves de hipersensibilidad y broncoespasmo.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones con Bopediat en la población adulta o pediátrica.

Medicamentos que provocan pérdida de potasio

La hipopotasemia es un factor promotor de la arritmia (en particular, de tipo torsades de pointes) y aumenta la toxicidad de determinados medicamentos, como la digoxina. Como resultado, los medicamentos que pueden inducir hipopotasemia participan en un gran número de interacciones. Estos fármacos son, entre otros, diuréticos que provocan pérdida de potasio, en monoterapia o en politerapia, laxantes estimulantes, glucocorticoesteroides, tetracosactida y amfotericina B (uso intravenoso). El potasio sérico debe vigilarse con mayor frecuencia si la furosemida se administra de forma concomitante con estos medicamentos.

Glucósidos digitálicos

La hipopotasemia potencia los efectos tóxicos de los glucósidos digitálicos. La hipopotasemia se debe corregir antes del tratamiento y se debe realizar una vigilancia clínica, electrolítica y electrocardiográfica.

Diuréticos ahorradores de potasio, en monoterapia o politerapia (amilorida, canrenoato potásico, eplerenona, espironolactona, triamtereno)

Aunque el uso adecuado del medicamento en politerapia con estos agentes puede ser útil en algunos pacientes, no puede descartarse la posibilidad de hipopotasemia y, especialmente, en pacientes con insuficiencia renal y diabetes e hiperpotasemia. Se requiere la vigilancia del potasio sanguíneo y, en caso necesario, del electrocardiograma (ECG). En caso necesario, se podrá reconsiderar el tratamiento.

Medicamentos que provocan pérdida de sodio

Algunos medicamentos participan con más frecuencia en el inicio de la hiponatremia. Entre ellos se incluyen diuréticos, desmopresina, antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina, carbamazepina y oxcarbazepina. El uso combinado de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiponatremia. Puede ser necesario realizar una vigilancia adicional del sodio sérico.

Medicamentos ototóxicos

El uso concomitante de medicamentos ototóxicos aumenta el riesgo de lesión cocleovestibular. En caso de ser necesario este tipo de administración conjunta, se debe reforzar el control de la audición. Los medicamentos en cuestión son específicamente glucopéptidos como la vancomicina y la teicoplanina, los aminoglucósidos, los compuestos de platino y los diuréticos de asa.

Medicamentos que provocan nefrotoxicidad o lesiones renales

Algunos medicamentos aumentan el riesgo de nefrotoxicidad o de lesión renal aguda. Entre ellos se incluyen el ácido acetilsalicílico, los aminoglucósidos, el inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, los medios de contraste yodados, los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los compuestos de platino. Se debe vigilar la función renal si estos productos médicos se administran de forma concomitante con furosemida. La deshidratación y la disminución del volumen aumentan el riesgo de lesión renal aguda. Se debe vigilar el equilibrio de líquidos del paciente para asegurarse de que está adecuadamente hidratado.

Medicamentos que provocan hipotensión

Con todos los medicamentos antihipertensivos es posible un mayor efecto hipotensivo. En el caso de los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, debe considerarse la posibilidad de interrumpir la furosemida antes de su administración concomitante o de comenzar con una dosis más baja de inhibidor de la ECA/antagonista de los receptores de la angiotensina II. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva tratados con diuréticos, las dosis iniciales de inhibidores de la ECA deben ser muy bajas. Otros medicamentos con un mayor efecto hipotensor, en particular la hipotensión ortostática, son los alfabloqueantes, la amifostina, el baclofeno, los antidepresivos de imipramina, los neurolépticos y los derivados de nitratos. Se debe vigilar la tensión arterial en pacientes tratados con medicamentos administrados de forma concomitante que puedan causar un efecto hipotensor.

Medicamentos que provocan una reducción del efecto de la furosemida

Aliskireno

El aliskireno reduce la concentración plasmática de la furosemida administrada por vía oral. Puede observarse una reducción del efecto de la furosemida en pacientes tratados tanto con aliskireno como con furosemida oral y se recomienda vigilar la reducción del efecto diurético y ajustar la dosis de furosemida en consecuencia.

Fenitoína

El efecto diurético puede reducirse hasta en un 50 %. Se pueden utilizar dosis más altas de furosemida.

Medicamentos que pueden producir torsades de pointes

Existe un mayor riesgo de arritmias ventriculares con medicamentos que pueden producir torsades de pointes. La hipopotasemia se debe corregir antes del tratamiento y se debe realizar una vigilancia clínica, electrolítica y electrocardiográfica.

Los medicamentos que pueden producir torsades de pointes son: antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida) y antiarrítmicos de clase III (amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida), algunos neurolépticos fenotiazínicos (clorpromazina, ciamemazina, flufenazina, levomepromazina, pipotiazina), benzamidas (amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol, pipamperona), otros neurolépticos (pimozida, sertindol, flupentixol, zuclopentixol), otros medicamentos: bepridil, cisaprida, difemanilo, dolasetrón intravenoso, dronedarona, espiramicina intravenosa, eritromicina intravenosa, mizolastina, levofloxacino, halofantrina, lumefantrina, pentamidina, vincamina intravenosa, moxifloxacino, mequitazina, metadona, prucaloprida, toremifeno, compuestos de arsénico, citalopram, escitalopram.

Otros medicamentos

Ciclosporina

Existe el riesgo de niveles elevados de creatinina sérica sin cambios en las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, incluso cuando no se produce una disminución de agua o sodio. Además, existe un riesgo de hiperuricemia y complicaciones como la gota.

Litio

Puede producirse un aumento del litio en sangre con signos de sobredosis, como ocurre cuando los pacientes siguen una dieta baja en sodio con una disminución de la excreción urinaria de litio. Si no se puede evitar la administración concomitante, se requiere una vigilancia estricta del litio en sangre y un ajuste de la dosis.

Metformina

Puede producirse acidosis láctica inducida por metformina, causada por una posible insuficiencia renal funcional relacionada con los diuréticos, en particular los diuréticos de asa. No se debe usar metformina si los niveles séricos de creatinina superan los niveles adecuados para la edad.

Risperidona

En estudios controlados con placebo realizados con risperidona en pacientes de edad avanzada (más de 65 años de edad) con demencia, se observó una mayor incidencia de mortalidad en los pacientes tratados con furosemida más risperidona. Se debe tener precaución y se debe considerar la relación beneficio/riesgo de esta combinación o tratamiento concomitante con otros diuréticos potentes antes de decidir su uso.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos o estos son limitados relativos al uso de furosemida en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

No se recomienda utilizar Bopediat durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.

Lactancia

La furosemida/los metabolitos se excretan en la leche materna en una proporción tal que es probable que tenga efectos en los recién nacidos/lactantes alimentados con leche materna.

La lactancia materna debe interrumpirse durante el tratamiento con Bopediat.

Fertilidad

No se dispone de datos en seres humanos sobre el efecto de la furosemida sobre la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Bopediat sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes son desequilibrio electrolítico (≥ 1/10), deshidratación (≥ 1/10), hipovolemia (≥ 1/10), aumento de la creatinina sérica (≥ 1/10), aumento de los triglicéridos (≥ 1/10) e hipotensión ortostática (≥ 1/10).

Tabla de reacciones adversas

En la siguiente tabla se enumeran las reacciones adversas basadas en los datos de la bibliografía médica sobre estudios clínicos en los que se administró furosemida a 1 387 pacientes en total, todas las dosis e indicaciones combinadas.

Las reacciones adversas se enumeran en la tabla 1 a continuación según la clasificación por órganos y sistemas (SOC) del MedDRA y la frecuencia, utilizando la convención siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden descendente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencias.

Tabla 1 Reacciones adversas

* Las reacciones adversas marcadas con un asterisco se describen con más detalle a continuación.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

A veces se observan niveles de glucemia elevados, normalmente durante ciclos de tratamiento cortos y con dosis altas. Se ha notificado una reducción de la tolerancia a los hidratos de carbono.

En pacientes diabéticos se han observado casos de niveles de glucemia incontrolables.

Pueden observarse las siguientes reacciones adversas inducidas por fármacos que justifican la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis: desequilibrio electrolítico, hipopotasemia, hiponatremia, deshidratación, hipovolemia acompañada de hipotensión ortostática y alcalosis metabólica.

El desequilibrio electrolítico se promueve de la siguiente manera: una dieta hiposódica excesivamente estricta y determinados trastornos (por ejemplo, cirrosis, insuficiencia cardíaca), en combinación con otros medicamentos (ver sección 4.5) y trastornos gastrointestinales y nutricionales, que pueden empeorar especialmente la hipopotasemia.

La hipopotasemia puede o no estar asociada a la alcalosis metabólica. Esto tiende a ocurrir más fácilmente con dosis altas o en pacientes con cirrosis, desnutrición o insuficiencia cardíaca (ver sección 4.4). La hipopotasemia puede ser especialmente grave en pacientes con insuficiencia cardíaca y también puede causar arritmias graves, especialmente taquicardia tipo torsades de pointes, que son potencialmente mortales, en particular cuando el medicamento se administra en combinación con antiarrítmicos de quinidina.

Puede producirse síndrome de pseudo-Bartter, que incluye hipopotasemia, hipocloremia, alcalosis e hiperaldosteronismo, si se produce un uso indebido o un uso a largo plazo del medicamento.

El tratamiento con furosemida puede provocar una elevación transitoria de la creatinina sérica, la urea en sangre, así como del colesterol y los triglicéridos. Durante el tratamiento se puede producir un ligero aumento de los niveles de ácido úrico en sangre (aproximadamente de 10 a 30 mg/l) y producir un ataque de gota.

Trastornos del oído y del laberinto

Pueden producirse trastornos auditivos y casos raros de tinnitus, generalmente transitorios, especialmente en pacientes con insuficiencia renal e hipoproteinemia (síndrome nefrótico) (ver sección 4.4).

Se han notificado casos de sordera, que rara vez puede ser irreversible, tras la administración oral o intravenosa del medicamento. Se han notificado trastornos auditivos durante la administración concomitante con antibióticos aminoglucósidos.

Trastornos vasculares

La hipovolemia y la deshidratación pueden provocar una hemoconcentración con riesgo de trombosis, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Trastornos hepatobiliares

En pacientes con insuficiencia hepatocelular, puede producirse encefalopatía hepática (ver secciones 4.3 y 4.4).

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Se han notificado casos de rabdomiólisis, generalmente en el contexto de hipopotasemia grave.

Trastornos renales y urinarios

El aumento de la diuresis puede causar o empeorar la retención urinaria en pacientes con obstrucción o compresión de las vías urinarias.

Se han observado casos de nefrocalcinosis o cálculos urinarios asociados a hipercalciuria en lactantes muy prematuros tratados con inyecciones de furosemida en dosis altas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

El panorama clínico de una sobredosis aguda o crónica depende principalmente del alcance y las consecuencias de la pérdida de electrolitos y líquidos, por ejemplo, hipovolemia, deshidratación, hemoconcentración, arritmias cardíacas, debidas a una diuresis excesiva. Los síntomas de estas alteraciones incluyen hipotensión grave (que progresa a choque), insuficiencia renal aguda, trombosis, estados de delirios, parálisis flácida, apatía y confusión.

Por lo tanto, el tratamiento debe estar dirigido a la reposición de líquidos y a la corrección del desequilibrio electrolítico. Junto con la prevención y el tratamiento de las complicaciones graves resultantes de dichas alteraciones y de otros efectos en el organismo, esta acción correctiva puede requerir una vigilancia médica intensiva y medidas terapéuticas generales y específicas. No se conoce ningún antídoto específico para la furosemida. Si la ingestión acaba de producirse, se puede intentar limitar la absorción sistémica adicional del principio activo con medidas como el lavado gástrico o medidas destinadas a reducir la absorción (p. ej., carbón activado).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: diuréticos, sulfonamidas, sin aditivos, código ATC: C03CA01

Mecanismo de acción

Actividad salurética

A dosis terapéuticas habituales, el principal efecto de la furosemida es en la extremidad ascendente del asa de Henle, donde inhibe la reabsorción de cloruro y, en consecuencia, la de sodio. Tiene un efecto secundario en el túbulo proximal y en el segmento de dilución. La furosemida aumenta el flujo sanguíneo renal hacia la corteza renal. Esta propiedad tiene un valor especial cuando la furosemida se utiliza en combinación con betabloqueantes, que pueden tener el efecto contrario. La furosemida no afecta a la filtración glomerular (aunque se ha observado un aumento de la filtración glomerular en determinadas circunstancias). La actividad salurética aumenta de forma independiente de la dosis y persiste en los pacientes con insuficiencia renal.

Actividad antihipertensiva y otros efectos

La furosemida tiene un efecto hemodinámico caracterizado por una reducción de la presión capilar pulmonar incluso antes de que comience cualquier diuresis y aumenta la capacidad de almacenamiento del lecho vascular venoso, como demuestra la pletismografía (estas propiedades se han estudiado especialmente por vía intravenosa).

La furosemida actúa sobre todas las formas de retención de agua/sodio con una respuesta dependiente de la dosis. Tiene un efecto antihipertensivo que provoca tanto la disminución del sodio como de su actividad hemodinámica.

Estudios en la población pediátrica

Un estudio de control aleatorizado en 57 lactantes prematuros (< 2 000 g) con síndrome de dificultad respiratoria que necesitaron ventilación mecánica después del nacimiento que se aleatorizaron a la furosemida (n = 29) (1 mg/kg/día intravenosa) frente al control (n = 27). Se produjo un aumento espontáneo de la producción de orina en el grupo de control a las 48 a 72 horas de la iniciación del estudio (media -DE 7,0 ± 3,5 horas de edad posnatal), junto con una disminución de la presión media en las vías respiratorias para la ventilación mecánica. El uso de furosemida (7,3 ± 3,5 horas de edad posnatal) mejoró la producción de orina a las 24 a 48 y a las 48 a 72 horas después de la administración, lo que dio lugar a una mayor disminución de la presión media en las vías respiratorias y facilitó la extubación. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas entre los grupos con respecto a la incidencia de conducto arterial persistente, la morbilidad por displasia broncopulmonar y la mortalidad.

En una revisión sistemática de los diuréticos de asa intravenosos o enterales para lactantes prematuros con enfermedad pulmonar crónica (CLD) (o en desarrollo) se llegó a la conclusión de que en lactantes prematuros menores de 3 semanas de edad que desarrollan la CLD, una dosis diaria única de furosemida mejora la oxigenación de forma irregular. En pacientes con más de 3 semanas de edad con CLD, la mecánica pulmonar mejora de forma transitoria en pacientes no intubados después de una dosis única de furosemida. La mecánica pulmonar y la oxigenación mejoraron en todos los pacientes después de una semana de tratamiento con furosemida.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La furosemida se absorbe rápidamente, aunque de forma incompleta, en el tubo digestivo. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en aproximadamente 60 minutos. La absorción en el tubo digestivo se ralentiza con los alimentos, pero no se reduce.

La biodisponibilidad de la furosemida como solución oral es del 65 %.

Distribución

La furosemida se une a las proteínas plasmáticas en un 96-98 % (a concentraciones plasmáticas terapéuticas). La unión a proteínas se reduce en los pacientes con insuficiencia hepática.

El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,150 l/kg.

Biotransformación

Una pequeña cantidad de la furosemida absorbida se inactiva a través de la glucuronoconjugación hepática y, muy probablemente, renal.

Eliminación

La semivida de eliminación (t^1/2 beta) es de aproximadamente 50 minutos. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 2 a 3 ml/min/kg. Esto se debe a la eliminación urinaria y gastrointestinal, en parte a través de la vía biliar. La furosemida se excreta rápida y predominantemente por vía urinaria, principalmente como medicamento inalterado.

La furosemida atraviesa la barrera placentaria.

La furosemida se excreta en la leche materna.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

La biodisponibilidad se reduce tras la administración oral. La eliminación biliar compensa la insuficiencia renal y puede alcanzar entre el 86 % y el 98 % de la cantidad eliminada en pacientes anéfricos. La furosemida es poco dializable.

Población pediátrica

Según las predicciones de un modelo farmacocinético de base fisiológica (PBPK) desarrollado, no se prevén diferencias significativas en la biodisponibilidad de la furosemida entre los adultos y la población pediátrica. Los recién nacidos prematuros presentan un mayor volumen de distribución y, por tanto, una mayor semivida de eliminación, que disminuye con el aumento de la edad posnatal. La eliminación de la furosemida puede variar entre los pacientes pediátricos y los adultos, especialmente en los recién nacidos, debido a las diferencias tanto en el tamaño como en el desarrollo renal. En un estudio se notificaron semividas de 19,9 y 7,7 horas en lactantes prematuros y a término, respectivamente. La semivida prolongada en recién nacidos en comparación con adultos es una función tanto de la función renal inmadura como de la capacidad de glucuronidación inmadura.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios en animales han demostrado un efecto teratogénico. En estudios de toxicología reproductiva en fetos de rata, se produjo un número reducido de glomérulos diferenciados, anomalías esqueléticas de las escápulas, del húmero y de las costillas inducidas por la hipopotasemia, así como hidronefrosis en fetos de ratón y conejo tras la administración de dosis elevadas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Manitol (E 421)

Almidón de maíz

Croscarmelosa sódica (E 468)

Povidona (E 1201)

Sabor a fresa (contiene goma arábiga [E 414], sodio, furaneol, sulfitos [E 220], ácido acético [E 260]) Estearil fumarato de sodio

Óxido de hierro rojo (E 172)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

12 meses

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 ºC.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Envase blíster de PVC/PVDC/aluminio que contiene 28 comprimidos bucodispersables.

Cada caja contiene 28, 56, 84 o 112 comprimidos bucodispersables.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Administración a través de una sonda de alimentación enteral (sonda nasogástrica)

Los comprimidos bucodispersables Bopediat se dispersan en el agua del grifo y pueden administrarse a través de una sonda de alimentación enteral (sonda nasogástrica) una vez dispersos. Se debe utilizar agua estéril para la administración a niños menores de 6 meses. Los estudios con sondas de alimentación de todos los tipos habituales de sondas de alimentación (silicona, cloruro de polivinilo/PVC, poliuretano/PU) han demostrado que Bopediat puede administrarse sin bloqueo en tamaños de sonda que oscilan entre 4 Fr y 10 Fr cuando se administra una dosis de 60 mg.

Se debe colocar el número de comprimidos bucodispersables necesarios en una jeringa (jeringa de 5, 10 o 20 ml, dependiendo del número de comprimidos que se administren) y se debe introducir en la jeringa la cantidad de agua necesaria: 1 ml por cada 2 comprimidos o parte de estos (p. ej., 1 ml para 2 comprimidos, 2 ml para 2,5 comprimidos, 3 comprimidos o 4 comprimidos). El extremo de la jeringa debe cerrarse de forma segura con un capuchón o mantenerse cerrada con un dedo.

Para dispersar los comprimidos, la jeringa debe girarse boca abajo en un movimiento de 180º girando la muñeca durante al menos 30 segundos (aproximadamente 40 movimientos). Debe realizarse una inspección visual para confirmar la dispersión completa. En caso necesario, el número de movimientos/tiempo puede ampliarse según sea necesario para obtener una dispersión completa. Cuando se dispersan en agua, los comprimidos de 5 mg producen una solución homogénea de color rosa. La solución dispersa final debe estar libre de grumos visibles o fragmentos no disueltos. Una vez completada la dispersión, hay que extraer el aire de la jeringa, tras lo cual se puede administrar la dosis a través de la sonda de alimentación. Tras la administración del medicamento, la sonda debe lavarse con al menos 5 ml de agua para todos los tipos de sonda, excepto para sondas de 4 Fr: en este caso, el volumen de lavado puede reducirse a 3 ml.

Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Proveca Pharma Limited

2 Dublin Landings

North Wall Quay

Dublín 1

Irlanda

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/26/2027/001

EU/1/26/2027/002

EU/1/26/2027/003

EU/1/26/2027/004

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización:

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.