Daybu 200 mg/ml solución oral – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Daybu 200 mg/ml solución oral

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de solución oral contiene 200 mg de trofinetida.

Excipiente(s) con efecto conocido

Cada ml de solución oral contiene 30 mg de maltitol, 1,12 mg de parahidroxibenzoato de metilo sódico, 0,25 mg de parahidroxibenzoato de propilo sódico, 4,9 mg de propilenglicol y 0,02 mg de Rojo Allura AC.Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución oral.

Solución oral de rosa a roja, pH 4.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Daybu está indicado para el tratamiento de los síntomas neuroconductuales del síndrome de Rett en adultos y pacientes pediátricos de 5 años de edad en adelante.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La trofinetida debe tomarse dos veces al día, por la mañana y por la noche, según el peso del paciente, tal como se muestra en la Tabla 1.

Tabla 1 Posología recomendada de trofinetida en pacientes de 5 años de edad en adelante

Se debe reevaluar con regularidad si el tratamiento sigue siendo beneficioso.

Modificación de la dosis para reacciones adversas seleccionadas

Se desconoce el impacto de la reducción de la dosis sobre la eficacia de la trofinetida. Tras una reducción de la dosis para el tratamiento de las reacciones adversas, se debe considerar la reinstauración de la dosis recomendada, según el criterio clínico.

Diarrea

Se debe aconsejar a los pacientes que dejen de tomar laxantes antes de iniciar el tratamiento con trofinetida. Se debe considerar la interrupción, la reducción de la dosis o la suspensión de trofinetida si se produce diarrea grave o se sospecha deshidratación (ver sección 4.4).

trofinetida, no se debe tomar una dosis

trofinetida si los vómitos son graves o se producen a pesar

(ver sección 4.4).

Pérdida de peso

Se debe considerar la interrupción, la reducción de la dosis o la suspensión de trofinetida si se produce una pérdida de peso significativa (ver sección 4.4).

Dosis omitida

Si se omite una dosis de trofinetida, esta debe tomarse lo antes posible. Si es la hora de la siguiente dosis, no debe tomarse la dosis omitida. En su lugar, debe tomarse la siguiente dosis programada. Las dosis nunca deben duplicarse para compensar una dosis omitida.

Poblaciones especiales

Población de edad avanzada

Los estudios clínicos de trofinetida no incluyeron a pacientes de 65 años o más para determinar si responden de forma diferente a los pacientes más jóvenes. Se sabe que este medicamento se excreta sustancialmente a través del riñón. Dado que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de presentar una disminución de la función renal, puede ser útil controlarla.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] de 60 a 89 ml/min/1,73 m²). La posología recomendada de trofinetida para pacientes con insuficiencia renal moderada (TFGe de 30 a 59 ml/min/1,73 m²) se describe en la Tabla 2:

Tabla 2 Posología recomendada de trofinetida en pacientes con insuficiencia renal moderada

No se recomienda la administración de trofinetida a pacientes con insuficiencia renal grave (TFGe de 15 a 29 ml/min/1,73 m²) (ver sección 5.2).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 5 años (ver sección 5.1).

Adultos

No se ha establecido la seguridad y eficacia del inicio del tratamiento con trofinetida en pacientes mayores de 20 años. En los casos en que se haya demostrado un beneficio claro del tratamiento, este se podrá seguir administrando a los pacientes mayores de 20 años.

Forma de administración

Daybu se administra por vía oral o a través de una sonda gástrica (G). Se puede tomar con o sin alimentos.

Mediante un vaso dosificador (30 ml o 110 ml) suministrado con el medicamento, se debe medir el volumen (ml) adecuado de solución oral correspondiente a la dosis prescrita de Daybu.

Todo el contenido del vaso dosificador debe administrarse por vía oral. Después de la administración, el vaso dosificador debe enjuagarse con agua fría corriente y secarse al aire. Guarde el vaso dosificador limpio con el frasco hasta el siguiente uso.

Administración de la solución oral de Daybu mediante sonda de alimentación gástrica

Daybu se puede administrar a través de una sonda gástrica; las dosis administradas a través de sondas gastroyeyunales se deben administrar a través de la vía gástrica (ver sección 6.6).

No administrar mediante sonda nasogástrica (NG).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Diarrea

Se debe aconsejar a los pacientes que dejen de tomar laxantes antes de iniciar el tratamiento con trofinetida. Los pacientes que experimenten diarrea durante el tratamiento con trofinetida deben tratarse con un tratamiento antidiarreico, y se debe controlar el estado de hidratación y aumentar los líquidos orales, si es necesario. Se debe considerar la interrupción, la reducción de la dosis o la suspensión de trofinetida si se produce diarrea grave o se sospecha deshidratación (ver sección 4.2).

Vómitos

trofinetida

(ver sección 4.2).

Pérdida de peso

Se debe monitorizar el peso del paciente. Se debe considerar la interrupción, la reducción de la dosis o la suspensión de trofinetida si se produce una pérdida de peso significativa (ver sección 4.2).

Interacciones con sustratos sensibles de CYP3A4 y/o gp-P

Se recomienda una estrecha monitorización cuando se utiliza trofinetida en combinación con sustratos sensibles de CYP3A4 y/o gp-P administrados por vía oral (p. ej., ciclosporina, digoxina) para los que un pequeño cambio en la concentración plasmática del sustrato puede provocar reacciones adversas graves (ver sección 4.5).

Excipientes con efecto conocido

Este medicamento contiene 30 mg de maltitol en cada ml. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene 4,9 mg de propilenglicol en cada ml.

Este medicamento contiene 1,12 mg de metil parahidroxibenzoato sódico y 0,25 mg de propil parahidroxibenzoato sódico en cada ml. Estos excipientes pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Este medicamento contiene Rojo Allura AC. Este excipiente puede provocar reacciones alérgicas.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efecto de la trofinetida en la farmacocinética de otros medicamentos

La trofinetida es un inhibidor débil de CYP3A4 y la gp-P; por lo tanto, las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP3A4 y/o gp-P pueden aumentar si se administran de forma concomitante con trofinetida. Un estudio clínico de interacción farmacológica en sujetos sanos que evaluó el efecto de la trofinetida sobre la farmacocinética de loperamida, un sustrato tanto de CYP3A4 como de gp-P, mostró que la administración concomitante produjo un aumento de la C_max de loperamida en 1,95 veces y del AUC en 1,73 veces.

Se recomienda una estrecha monitorización cuando se utiliza trofinetida en combinación con sustratos sensibles de CYP3A4 y/o gp-P administrados por vía oral (p. ej., ciclosporina, digoxina) para los que un pequeño cambio en la concentración plasmática del sustrato puede provocar reacciones adversas graves.

Según los datos in vitro, no se puede excluir el potencial de la trofinetida para inhibir MATE1 y MATE2-K, lo que puede aumentar la concentración plasmática de los sustratos de MATE1 y MATE2-K (p. ej., metformina).

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil

Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

Embarazo

No hay datos relativos al uso de la trofinetida en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales son insuficientes en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). No se recomienda utilizar trofinetida durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.

Lactancia

Se desconoce si la trofinetida se excreta en la leche materna. No se dispone de información suficiente relativa a la excreción de trofinetida en la leche de animales (ver sección 5.3). No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños.

Fertilidad

No hay datos en seres humanos sobre el efecto de la trofinetida en la fertilidad. Los estudios realizados en animales son insuficientes en términos de riesgo para la fertilidad (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de la trofinetida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en ACP-2566-003 (Estudio 1), un estudio de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, fueron diarrea (80,6 %) y vómitos (26,9 %) (ver sección 4.4).

En el Estudio 1 y en los estudios de extensión abierta de hasta 144 semanas, el 43,3 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes que provocaron la interrupción del tratamiento fueron diarrea (25,8 %), vómitos (6,7 %), convulsiones (2,8 %), pérdida de peso (2,2 %) y disminución del apetito (2,2 %).

Lista tabulada de reacciones adversas

La Tabla 3 a continuación presenta las reacciones adversas en los pacientes tratados con trofinetida que se identificaron en el Estudio 1 dentro de la clasificación por órganos y sistemas y grupos de frecuencia del MedDRA. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10).

Tabla 3 Reacciones adversas notificadas en pacientes con síndrome de Rett

^a Incluye crisis convulsivas parciales ^b Incluye arcadas

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Diarrea

Se produjo diarrea en el 80,6 % de los pacientes tratados con trofinetida en el Estudio 1. La media del momento de inicio de la diarrea fue al cabo de 7 días, con una duración media de 51 días. La intensidad de la diarrea fue leve en el 52 % de los casos, moderada en el 45,3 % de los casos y grave en el 2,7 % de los casos. En el Estudio 1 y en los estudios de extensión abierta, el 53,3 % de los pacientes presentó diarrea persistente o recurrencia tras la resolución a pesar de interrupciones o reducciones de la dosis o del tratamiento antidiarreico concomitante.

Vómitos

Se produjeron vómitos en el 26,9 % de los pacientes tratados con trofinetida en el Estudio 1. La media del momento de inicio de los vómitos fue al cabo de 20 días, con una duración media de 26 días. La intensidad de los vómitos fue leve en el 72 % de los casos, moderada en el 24 % de los casos y grave en el 4 % de los casos. En el Estudio 1 y en los estudios de extensión abierta, el 36,4 % de los pacientes presentó una recurrencia de vómitos después de la resolución.

Pérdida de peso

En el Estudio 1, el 12,9 % de los pacientes tratados con trofinetida experimentaron una pérdida de peso superior al 7 % con respecto al inicio, en comparación con el 4,7 % de los pacientes que recibieron placebo.

Convulsiones

En el Estudio 1, se notificaron convulsiones en el 8,6 % de los pacientes tratados con trofinetida y convulsiones o convulsiones parciales en el 6,4 % de los pacientes tratados con placebo. La intensidad de las convulsiones fue leve en el 37,5 % de los pacientes tratados con trofinetida y moderada en el 62,5 % de los pacientes tratados con trofinetida.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

Signos y síntomas

En los estudios clínicos, la sobredosis más alta notificada fue el doble de la dosis recomendada. Un paciente del Estudio 1 con un intervalo de peso entre 35 kg y 50 kg recibió el doble de la dosis de la noche y notificó vómitos asociados a esta sobredosis.

Tratamiento de la sobredosis

Si se produce una sobredosis o se sospecha de la misma, se debe supervisar estrechamente al paciente para detectar signos o síntomas de reacciones adversas y se debe ofrecer tratamiento de apoyo cuando sea necesario.

No hay ningún antídoto específico recomendado para una sobredosis de trofinetida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros fármacos del sistema nervioso, código ATC: N07XX24

Mecanismo de acción

La trofinetida es un análogo sintético del tripéptido N-terminal del factor de crecimiento similar a la insulina 1. Se desconoce el mecanismo molecular preciso de la actividad de la trofinetida en el tratamiento de los síntomas neuroconductuales del síndrome de Rett.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia de la trofinetida para el tratamiento de los síntomas neuroconductuales del síndrome de Rett se evaluó en el estudio ACP-2566-003 (Estudio 1), un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas de duración en pacientes de sexo femenino (N = 187) con síndrome de Rett de 5 a 20 años de edad. La media de edad general fue de 10,9 años (intervalo de 5 a 20 años). Alrededor de la mitad de los pacientes (58,2 %) estaban en la categoría de edad de 5 a <12 años, con un 24,5 % en la categoría de 12 a <17 años y un 17,4 % en la categoría de ≥17 años. El peso corporal medio fue de 29,7 kg (intervalo de 13 a 78 kg).

Se aleatorizó a los pacientes para recibir trofinetida (N = 93) o el placebo correspondiente (N = 94) durante 12 semanas. La dosis de trofinetida se basó en el peso del paciente para lograr una exposición similar en todos los pacientes (sección 4.2).

Los criterios de valoración coprincipales de la eficacia incluyeron el cambio en la puntuación total del Cuestionario de comportamiento del síndrome de Rett (Rett Syndrome Behaviour Questionnaire, RSBQ) y la puntuación de la impresión clínica global de mejora (Clinical Global Impression-Improvement, CGI-I) desde el inicio hasta la semana 12. El RSBQ es una escala de valoración de 45 ítems que cumplimenta el cuidador en la que se evalúan una serie de síntomas del síndrome de Rett (respiración, movimientos de las manos o estereotipias, comportamientos repetitivos, comportamientos nocturnos, vocalizaciones, expresiones faciales, mirada y estado de ánimo). Cada ítem se puntúa como 0 (no cierto), 1 (algo cierto o a veces cierto) o 2 (muy cierto o a menudo cierto), con una puntuación máxima posible de 90 puntos. Las puntuaciones más bajas reflejan una menor intensidad en los signos y síntomas del síndrome de Rett. Los ítems de la puntuación total del RSBQ se agrupan en 8 subescalas: estado de ánimo general, problemas respiratorios, conductas con las manos, movimientos faciales repetitivos, balanceo corporal/falta de expresión facial, comportamientos nocturnos, miedo/ansiedad, caminar/estar de pie y siete ítems no agrupados. La CGI-I la valoran los médicos (utilizando anclajes específicos del síndrome de Rett) para evaluar si un paciente ha mejorado

o empeorado en una escala de 7 puntos (1 = muchísimo mejor a 7 = muchísimo peor) en la que una disminución de la puntuación indica una mejora.

El criterio de valoración secundario clave fue el cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la Lista de verificación para bebés y niños pequeños de las Escalas de comunicación y comportamiento simbólico – Puntuación compuesta social (Communication and Symbolic Behaviour Scales Development Profile Infant-Toddler Checklist – Social Composite Score, CSBS-DP-IT Social). La lista de verificación CSBS-DP-IT evalúa las habilidades comunicativas y prelingüísticas en niños pequeños y en niños mayores con retraso en el desarrollo. La CSBS-DP-IT Social tiene 13 ítems con una posible puntuación de entre 0 y 26. La puntuación compuesta social evalúa una serie de modalidades de comunicación no verbal utilizadas con frecuencia por los pacientes con síndrome de Rett y un aumento de la puntuación indica una mejora.

El tratamiento con trofinetida mostró una mejora estadísticamente significativa en comparación con el placebo en los criterios de valoración coprincipales de la eficacia, el cambio desde el inicio en la puntuación total de RSBQ y la puntuación de CGI-I en la semana 12 (Tabla 4 y Figura 1). Se observó una diferencia estadísticamente significativa en comparación con el placebo en la puntuación compuesta social de CSBS-DP-IT en la semana 12.

Tabla 4 Resumen de los resultados de eficacia para los pacientes que completaron el

Estudio 1

IC = intervalo de confianza; media de MC = media de mínimos cuadrados; EE = error estándar

De 187 pacientes, el 82 % (n = 154) se inscribieron en un estudio de extensión abierta (EA) y recibieron trofinetida durante un máximo de 40 semanas. El 54 % de los pacientes (n = 84) completaron el estudio de EA.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con trofinetida en pacientes menores de 2 años con síndrome de Rett (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica). Los datos disponibles en pacientes de 2 a 4 años son limitados.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Linealidad/No linealidad

La trofinetida muestra una cinética lineal sin efecto dependiente del tiempo o de la dosis sobre los parámetros farmacocinéticos. La exposición sistémica a la trofinetida fue proporcional a la dosis en todo el rango de dosis clínica (hasta 12 g al día). Se observó una acumulación mínima o nula tras la administración de dosis múltiples.

Tabla 5 Resumen de los parámetros farmacocinéticos de trofinetida en situación de equilibrio calculados a partir de modelos FC poblacionales en la población general con síndrome de Rett

Absorción

El tiempo hasta la concentración máxima del fármaco (t_max) es de 2 a 3 horas después de la administración. Basándose en el estudio del equilibrio de masas, al menos el 84 % de la dosis administrada se absorbió tras la administración oral de 12 g de trofinetida.

Distribución

Tras la administración oral, el volumen de distribución aparente de trofinetida fue de aproximadamente 60 l. La unión a proteínas de la trofinetida en el plasma humano es inferior al 6 %.

Biotransformación

La trofinetida no se metaboliza de forma significativa a través de las enzimas CYP450 o UGT. El metabolismo hepático no es una vía significativa de eliminación de la trofinetida.

Eliminación

La eliminación de la trofinetida administrada por vía oral en sujetos humanos se caracterizó por una fase de eliminación rápida inicial (semivida de la fase inicial de 1,5 horas) seguida de una fase de eliminación relativamente lenta (semivida de la fase terminal de 30 horas). Más del 80 % de la dosis administrada se recuperó inalterada en la orina, con una excreción menor en las heces.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

Según el análisis farmacocinético poblacional de los datos de los ensayos clínicos, los pacientes con insuficiencia renal leve (TFGe de 60 a 89 ml/min/1,73 m²) no mostraron ninguna afectación significativa en la exposición a la trofinetida en comparación con los pacientes con función renal normal. Basándose en un estudio de insuficiencia renal en sujetos adultos, el efecto de la insuficiencia renal moderada (TFGe de 30 a 59 ml/min/1,73 m²) aumenta la exposición (AUC_0-inf) a la trofinetida en aproximadamente un 80 % en comparación con los pacientes con función renal normal a los que se administra la misma dosis (ver sección 4.2). No se ha investigado el efecto de la insuficiencia renal grave (TFGe de 15 a 29 ml/min/1,73 m²) sobre la exposición a la trofinetida.

Insuficiencia hepática

No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, no se espera que la insuficiencia hepática afecte a la exposición de la trofinetida, ya que el metabolismo hepático no es una vía de eliminación importante de la trofinetida (ver sección 4.2).

Efecto de la edad, el peso, el sexo y el origen étnico

La edad no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la exposición sistémica de la trofinetida con la posología recomendada de trofinetida. Los análisis farmacocinéticos poblacionales incluyeron a sujetos con síndrome de Rett (edad: de 2 a 4 años [n = 13], de >4 a 12 años [n = 46], de >12 a 17 años [n = 98] y ≥18 años [n = 41]).

La exposición mediana (AUC_0-12,ss) estuvo dentro del intervalo objetivo (entre 800 y 1200 µg·h/ml) en todos los grupos de peso corporal, salvo en los pacientes con un peso > 100 kg, donde el 71 % presentó exposiciones por debajo del intervalo objetivo.

No se observó ningún efecto clínicamente relevante del sexo sobre la exposición sistémica a la trofinetida en los análisis farmacocinéticos poblacionales, que incluyeron a 196 sujetos varones y 259 mujeres.

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición sistémica a la trofinetida entre los sujetos hispanos/latinos (n = 58) y no hispanos/latinos (n = 397) en los análisis de farmacocinética poblacional.

Estudios de interacción farmacológica

In vitro

La trofinetida inhibe las enzimas UGT, UGT1A9, 2B7 y 2B15. No se espera una inhibición clínicamente relevante de las UGT.

No se espera la inhibición de las enzimas CYP450, CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 y 2D6 a concentraciones sistémicas terapéuticas.

La trofinetida es un inhibidor débil de OATP1B1 y OATP1B3. No se espera una inhibición clínicamente relevante de los transportadores de OATP1B1 y OATP1B3.

No se observó inhibición a concentraciones sistémicas terapéuticas en gp-P, BCRP, BSEP, OAT1, OAT3 y OCT2.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos se basan en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, potencial carcinogénico o toxicidad para la reproducción y el desarrollo. En los datos preclínicos, la exposición plasmática (AUC) a las dosis más altas probadas fue menor que la exposición clínica en humanos a la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) de 12 g dos veces al día (24 g/día).

Carcinogenicidad

Un estudio de carcinogenicidad en ratones transgénicos con administración oral de trofinetida durante 26 semanas no reveló ningún aumento en la incidencia tumoral en comparación con el grupo de placebo.

Está en curso un estudio de carcinogenicidad en ratas por vía oral de 2 años de duración. Actualmente se desconoce el potencial carcinogénico de la trofinetida.

Genotoxicidad

No se han realizado estudios de genotoxicidad conforme a las BPL.No obstante, sobre la base de la mínima modificación de la prolina metilada —que no presenta ninguna señal estructural de genotoxicidad— y de la ausencia de hallazgos indicativos de carcinogenicidad en el estudio realizado en ratones transgénicos, puede concluirse que trofinetida no tiene potencial genotóxico.

Fertilidad

La administración oral de trofinetida a ratas macho y hembra antes y durante el apareamiento y su continuación en hembras hasta el día 7 de gestación no produjo efectos adversos sobre la fertilidad ni la función reproductiva. Los estudios de fertilidad en animales pueden ser insuficientes para evaluar adecuadamente el riesgo para la fertilidad y la reproducción.

Desarrollo embriofetal y pre y posnatal

La administración oral de trofinetida a conejas preñadas, durante el periodo de organogénesis, y a ratas preñadas durante la organogénesis, el embarazo y la lactancia, no produjo efectos adversos. Los estudios de desarrollo animal pueden ser insuficientes para evaluar adecuadamente el riesgo para el desarrollo.

Toxicidad en hembras preñadas y lactantes

Los estudios en ratas lactantes y preñadas confirmaron la exposición materna a la trofinetida después de la administración oral, con un aumento de la exposición de forma igual o superior a la proporcional a la dosis, y la ausencia de potencial de acumulación. En conejas preñadas, la exposición sistémica tras la administración oral también aumentó de forma igual o superior a la proporcional a la dosis; sin embargo, se observó acumulación (aproximadamente de 4 a 9 veces) durante el periodo gestacional; las exposiciones generales en conejas fueron mucho más bajas que las exposiciones obtenidas en los estudios de toxicidad a dosis repetidas en las otras especies. Esta acumulación parece específica de conejas preñadas. Los estudios en animales pueden ser insuficientes para evaluar adecuadamente el riesgo de toxicidad durante la gestación y la lactancia.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Maltitol (E965)

Metil parahidroxibenzoato sódico (E219)

Propil parahidroxibenzoato sódico

Sucralosa (E955)

Rojo Allura AC (E129)

Sabor a fresa: saborizantes artificiales, propilenglicol (E1520)

Agua purificada

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

No se ha establecido la compatibilidad de la trofinetida con la sonda gástrica o el puerto gástrico de las sondas gastroyeyunales fabricados con otros materiales distintos a los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

Antes de la apertura

3 años.

Después de la primera apertura

Daybu debe desecharse después de 30 días.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Daybu debe conservarse en nevera (entre 2 °C y 8 °C). No congelar.

El cierre de seguridad a prueba de niños debe mantenerse herméticamente cerrado.

Después de la primera apertura

Daybu debe almacenarse en posición vertical.

Se permiten exposiciones breves a temperatura ambiente.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco multidosis translúcido de polietileno de alta densidad (HDPE) que contiene 450 ml de solución oral con un cierre de seguridad a prueba de niños de polipropileno blanco.

Cada envase incluye 1 frasco de 450 ml de solución oral Daybu y 2 vasos dosificadores (30 ml y 110 ml).

El vaso dosificador de 30 ml se gradúa de 5 ml a 30 ml en incrementos de 2,5 ml. El vaso dosificador de 110 ml se gradúa de 10 ml a 110 ml en incrementos de 10 ml.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Los vasos dosificadores suministrados con Daybu deben desecharse después de 30 días.

Administración a través de una sonda de alimentación gástrica

• Una vez que se haya medido la dosis prescrita utilizando el vaso dosificador proporcionado, extraiga toda la solución oral Daybu del vaso dosificador utilizando una jeringa compatible con la sonda gástrica o el puerto gástrico de las sondas gastroyeyunales.
• Administre la solución oral en la sonda gástrica (12 – 24 fr) o en el puerto gástrico de las sondas gastroyeyunales, hecho de silicona y poliuretano de grado médico, según las instrucciones del fabricante. No administrar mediante sonda nasogástrica (NG).
• Enjuague la sonda gástrica o el puerto gástrico de las sondas gastroyeyunales con 25 ml de agua después de la administración de Daybu.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Acadia Pharmaceuticals (Netherlands) B.V.

Strawinskylaan 3051

1077 ZX Ámsterdam

Países Bajos

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/26/2045/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 20/agosto/2026

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.