ICOTYDE 200 mg comprimidos recubiertos con película – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ICOTYDE 200 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene clorhidrato de icotrokinra equivalente a 200 mg de icotrokinra.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido).

Comprimido recubierto ovalado de color naranja amarillento a marrón amarillento, de aproximadamente 19 mm de longitud y 9 mm de anchura, con «200» grabado en una cara y «JNJ» en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

ICOTYDE está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos y adolescentes a partir de 12 años y con un peso mínimo de 40 kg, candidatos a tratamiento sistémico.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento se debe iniciar bajo la orientación y supervisión de un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la psoriasis en placas.

Adultos y adolescentes con un peso mínimo de 40 kg

La dosis recomendada de ICOTYDE es de 200 mg por vía oral una vez al día con el estómago vacío (ver Forma de administración).

Si un paciente no muestra mejoría clínica después de 24 semanas, se debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento. La respuesta del paciente al tratamiento se debe evaluar con regularidad. Algunos pacientes con psoriasis en placas y respuesta parcial inicial pueden mejorar posteriormente con la continuación del tratamiento durante más de 24 semanas.

Dosis olvidadas

Si se olvida una dosis, se debe indicar al paciente que la tome ese mismo día lo antes posible y que después reanude la pauta posológica normal al día siguiente.

Poblaciones especiales

Personas de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada de 65 años o más (ver sección 5.2). Insuficiencia renal

Se recomienda no ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave. ICOTYDE no se ha estudiado en pacientes con enfermedad renal terminal y solo se debe utilizar en estos pacientes si el beneficio supera el posible riesgo (ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática

Se recomienda no ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada, o grave (ver sección 5.2).

Población pediátrica

En niños de entre 12 y menos de 18 años y con un peso mínimo de 40 kg, la dosis recomendada es la misma que en adultos (ver más arriba).

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de ICOTYDE en niños menores de 12 años ni en niños con un peso inferior a 40 kg. No se dispone de datos.

Forma de administración

Vía oral.

ICOTYDE comprimidos recubiertos con película se debe tomar al despertar con el estómago vacío y con agua un mínimo de 30 minutos antes de comer (ver sección 5.2). Los comprimidos recubiertos con película se deben tragar enteros.

Forma alternativa de administración

En los pacientes con dificultad para tragar comprimidos enteros, los comprimidos recubiertos con película de ICOTYDE 200 mg pueden dispersarse en agua.

Los pacientes deben poner un comprimido recubierto con película de ICOTYDE 200 mg en un vaso que contenga un mínimo de 120 ml de agua. El comprimido recubierto con película puede tardar unos minutos en dispersarse. Es posible que el comprimido recubierto con película no se disperse completamente. La mezcla puede tener un aspecto amarillo, lechoso o turbio, y se pueden ver pequeños trozos en el agua que se pueden tragar sin riesgo. Se debe remover suavemente el vaso antes de beber. Se debe tragar toda la mezcla.

Los pacientes deben llenar el vaso con un mínimo de 120 ml adicionales de agua para asegurarse de tomar la dosis completa y deben tragar todo el contenido. Los comprimidos recubiertos de ICOTYDE se deben tomar lo antes posible tras su dispersión en agua.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Infecciones activas clínicamente importantes (p. ej., tuberculosis activa, ver sección 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Vacunas

No se dispone de datos sobre la respuesta a vacunas durante el tratamiento con icotrokinra. Como medida de precaución, antes de iniciar el tratamiento, se debe considerar la administración de todas las vacunas apropiadas para la edad con arreglo a las directrices de vacunación vigentes. No se recomienda la administración de vacunas de microorganismos vivos durante el tratamiento con icotrokinra y en los 3 días siguientes a la suspensión del tratamiento con icotrokinra. Para consultar las recomendaciones sobre la administración de vacunas de microorganismos vivos en recién nacidos potencialmente expuestos durante el embarazo, ver sección 4.6.

Infecciones

Los medicamentos que interactúan con el sistema inmunitario pueden aumentar el riesgo de infección. No se debe iniciar el tratamiento en pacientes con cualquier infección activa clínicamente importante hasta que la infección se haya resuelto o haya sido tratada adecuadamente. Se debe indicar a los pacientes que soliciten atención médica si aparecen signos o síntomas indicativos de una infección crónica o aguda de trascendencia clínica. Si un paciente contrae una infección de este tipo y no responde al tratamiento habitual, se debe vigilar estrechamente al paciente y suspender la administración de icotrokinra hasta que la infección se resuelva.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Vacunas de microorganismos vivos/agentes infecciosos de uso terapéutico

No se deben administrar vacunas de microorganismos vivos a los pacientes durante el tratamiento con icotrokinra ni en los 3 días siguientes a la suspensión del tratamiento con icotrokinra (ver secciones 4.4 y 4.6).

Interacción con otros medicamentos

No se han realizado estudios clínicos de interacciones farmacológicas con icotrokinra.

Según los estudios in vitro, icotrokinra no es un sustrato, inhibidor ni inductor de las enzimas CYP. Icotrokinra no es sustrato ni inhibidor de la glicoproteina P (gp-P) ni de otros transportadores de fármacos importantes. Por consiguiente, no se espera que se produzcan interacciones farmacológicas.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos o estos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de icotrokinra en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de ICOTYDE durante el embarazo.

Se desconoce si icotrokinra atraviesa la placenta. Como medida de precaución, no se recomienda la administración de vacunas de microorganismos vivos a recién nacidos potencialmente expuestos a icotrokinra durante el embarazo en los primeros 3 días después del nacimiento. Si hay un beneficio clínico evidente para el recién nacido, se podría valorar la administración de una vacuna de microorganismos vivos (ver secciones 4.4 y 4.5).

Lactancia

Se desconoce si icotrokinra/metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacocinéticos disponibles en animales muestran la presencia de icotrokinra en el plasma de crías de rata lactantes (ver sección 5.3). No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con ICOTYDE tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No se ha evaluado el efecto de icotrokinra en la fertilidad en humanos. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de fertilidad (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de ICOTYDE sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia consistieron en infecciones fúngicas (1,1%).

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas con icotrokinra observadas en los estudios clínicos se enumeran (ver Tabla 1) según la clasificación por órganos y sistemas del MedDRA, y se basan en las siguientes convenciones: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000), y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1: Lista de reacciones adversas

^a Las infecciones fúngicas incluyeron tiña del pie (n=4), pitiriasis versicolor (n=2), candidiasis oral (n=2), onicomicosis

(n=1), candidiasis cutánea (n=1), candidiasis del tracto urinario (n=1), candidiasis vulvovaginal (n=1), infección fúngica de la piel (n=1), infección fúngica genital (n=1), infección fúngica del oído (n=1) y laringitis fúngica (n=1).

Pacientes pediátricos

Un total de 72 pacientes pediátricos de entre 12 y menos de 18 años han recibido tratamiento con 200 mg de icotrokinra por vía oral una vez al día en dos estudios clínicos sobre la psoriasis en placas de moderada a grave. De ellos, 71 pacientes estuvieron expuestos a icotrokinra durante al menos 6 meses y 67 pacientes estuvieron expuestos a icotrokinra durante al menos un año. El perfil de seguridad en adolescentes fue concordante con el observado en la población total del estudio.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

En los estudios clínicos se han administrado dosis orales únicas de icotrokinra de hasta 1 000 mg a sujetos sanos sin reacciones adversas.

No existe un tratamiento específico en caso de sobredosis. En caso de sobredosis, se debe administrar el tratamiento sintomático apropiado.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inmunosupresores, inhibidores de la interleucina, código ATC: L04AC28. Mecanismo de acción

Icotrokinra es un péptido que se une selectivamente al receptor de la IL-23 (IL-23R) con gran afinidad y que antagoniza competitivamente la unión de la IL-23. La IL-23 es una citocina natural que interviene en las respuestas inflamatorias e inmunitarias, pero que, cuando se produce en exceso, contribuye a la inflamación crónica asociada a la psoriasis en placas. Icotrokinra inhibe la liberación de citocinas proinflamatorias dependiente de IL-23/IL-23R.

Efectos farmacodinámicos

En pacientes evaluados con psoriasis en placas, las concentraciones séricas de IL-17A, IL-17F, IL-22, β-defensina-2 e IL-19 disminuyeron después del tratamiento con icotrokinra. Los niveles de expresión génica de IL-17A, IL-17F, IL-22, DEFB4A e IL-19 en la piel con psoriasis se normalizaron hasta los de la piel sin lesiones. También se observaron reducciones del grosor epidérmico y la densidad epidérmica de linfocitos T, incluidos los linfocitos T de memoria CD8+ residentes en tejidos.

Inmunogenia

En consonancia con las posibles propiedades inmunógenas de los medicamentos que contienen proteínas o péptidos, los pacientes pueden generar anticuerpos después del tratamiento con icotrokinra.

En cuatro estudios clínicos en fase III, hasta la semana 52, el 12,2 % (291/2387) de los pacientes tratados con icotrokinra generaron anticuerpos contra icotrokinra. De estos pacientes que generaron anticuerpos contra icotrokinra, ninguno tenía anticuerpos clasificados como anticuerpos neutralizantes.

En dos estudios clínicos en fase III (ICONIC-LEAD e ICONIC-TOTAL), hasta la semana 52, el 32,4 % (23/71) de los pacientes adolescentes tratados con icotrokinra generaron anticuerpos contra icotrokinra.

No se identificó ningún efecto clínicamente significativo de los anticuerpos contra el fármaco sobre la farmacocinética, la seguridad ni la eficacia de icotrokinra hasta la semana 52.

Eficacia clínica

Psoriasis en placas

La eficacia de icotrokinra en una dosis de 200 mg por vía oral una vez al día se evaluó en 2 492 pacientes (2 420 adultos y 72 adolescentes de entre 12 y menos de 18 años y con un peso mínimo de 40 kg) con psoriasis en placas que eran aptos para recibir tratamiento sistémico o fototerapia en cuatro estudios en fase III, aleatorizados, multicéntricos, con doble enmascaramiento y controlados con placebo o con tratamiento activo: ICONIC-LEAD, ICONIC-TOTAL, ICONIC-ADVANCE 1 e ICONIC-ADVANCE 2.

Pacientes adultos y adolescentes con psoriasis en placas de moderada a grave

En el estudio ICONIC-LEAD participaron 684 pacientes (618 adultos y 66 adolescentes a partir de 12 años) con psoriasis en placas de moderada a grave. Se asignó aleatoriamente a los pacientes a recibir 200 mg de icotrokinra por vía oral una vez al día o placebo durante 16 semanas.

En los estudios ICONIC-ADVANCE 1 e ICONIC-ADVANCE 2 se evaluó a 1 497 pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave. Se asignó aleatoriamente a los pacientes a recibir 200 mg de icotrokinra por vía oral una vez al día, 6 mg de deucravacitinib por vía oral una vez al día o placebo.

En estos tres estudios, la psoriasis en placas de moderada a grave se definió como una puntuación IGA (Evaluación global del investigador, por sus siglas en inglés) ≥3, una puntuación PASI (Índice de extensión y gravedad de la psoriasis, por sus siglas en inglés) ≥12 y una afectación de la superficie corporal (BSA, por sus siglas en inglés) ≥10 %.

Entre los tres estudios, el 67 % de los pacientes eran varones y el 76 %, de raza blanca. La media de la edad era de 45 (intervalo: de 12 a 86) años, el peso basal medio era de 88 (intervalo: de 39 a 211) kg en los adultos y de 73 (intervalo: de 41 a 130) kg en los adolescentes, el 3 % tenían entre 12 y menos de 18 años y el 10 % tenían ≥ 65 años. En el momento basal, los pacientes presentaron BSA mediana del 20,5 %, una puntuación PASI mediana de 18 y el 14 % de los adultos y el 4,5 % de los adolescentes tenían antecedentes de artritis psoriásica. Las proporciones de pacientes con una puntuación IGA basal de 3 [moderada] y 4 [grave] fueron del 78 % y 22 %, respectivamente. En el momento basal, el 72 % había recibido tratamiento sistémico previo, el 32 %, fototerapia previa y el 28 %, tratamiento biológico previo (agentes anti-TNF: 13 %, inhibidores de la IL-12/23: 8 %, inhibidores de la IL-23: 9 % e inhibidores de la IL-17: 9 %).

La eficacia de icotrokinra se evaluó con respecto a la enfermedad cutánea global, localizaciones especiales (cuero cabelludo, genitales, uñas y manos/pies), resultados comunicados por los pacientes y repercusión en la calidad de vida. Los criterios de valoración principales fueron la proporción de pacientes que lograron (1) una puntuación IGA de remisión o enfermedad mínima (IGA de 0/1) con una mejoría de al menos dos grados con respecto al momento basal y (2) una respuesta PASI 90 en la semana 16 en comparación con el placebo. Los resultados clínicos principales se presentan en la Tabla 2.

Tabla 2: Resumen de las respuestas clínicas en pacientes adultos y adolescentes con psoriasis en placas de moderada a grave

IGA = Evaluación global del investigador; IC=Intervalo de confianza; ss-IGA = Evaluación global del investigador específica del cuero cabelludo; PASI = Índice de extensión y gravedad de la psoriasis.

a Criterios de valoración principales para comparar icotrokinra con placebo en la semana 16. Criterios de valoración secundarios clave para comparar icotrokinra con deucravacitinib en la semana 16 y la semana 24.

b p <0,001 para la comparación entre icotrokinra y placebo, ajustada por multiplicidad.

c p <0,001 para la comparación entre icotrokinra y deucravacitinib, ajustada por multiplicidad.

d Incluye a los pacientes con una puntuación ss-IGA basal ≥ 2.

En el estudio ICONIC-LEAD hubo una proporción significativamente mayor de pacientes aleatorizados a recibir icotrokinra que lograron una respuesta PASI 75 en la semana 4 en comparación con el placebo (14,9 % frente al 2,2 %, respectivamente, valor de p <0,002) y una respuesta PASI 90 en la semana 8 en comparación con el placebo (21 % frente al 1,3 %, respectivamente, valor de p <0,001). En los estudios ICONIC-ADVANCE 1 e ICONIC-ADVANCE 2 se observó una respuesta similar.

Mantenimiento y durabilidad de la respuesta hasta la semana 52 (ICONIC-LEAD)

A los pacientes adultos aleatorizados a recibir 200 mg de icotrokinra por vía oral una vez al día en el momento basal y que presentaron una respuesta PASI 75 o una respuesta IGA 0 o 1 en la semana 24 se les asignó aleatoriamente de nuevo a continuar con 200 mg de icotrokinra o a suspender el tratamiento (es decir, recibieron placebo) y fueron objeto de seguimiento hasta la semana 52.

Entre los pacientes adultos que fueron aleatorizados de nuevo y presentaron una respuesta PASI 90 en la semana 24, el 84 % (108/128) de los que continuaron con icotrokinra mantuvo la respuesta en la semana 52, en comparación con el 21 % (27/129) de los aleatorizados a recibir placebo. La mediana del tiempo transcurrido hasta la desaparición de la respuesta PASI 75 fue de 16 semanas y de la respuesta PASI 90 fue de aproximadamente 10 semanas en los aleatorizados de nuevo a recibir placebo.

En la Figura 1 se presenta el porcentaje de pacientes que mantuvieron una respuesta PASI 90 hasta la semana 52 después de ser aleatorizados de nuevo en la semana 24 en el estudio ICONIC-LEAD.

Figura 1: Tasa de respuesta PASI 90 en los pacientes adultos con una respuesta PASI 90 en la semana 24 después de ser aleatorizados de nuevo en la semana 24 en el estudio ICONIC-LEAD

Respuesta hasta la semana 52

Icotrokinra mostró un inicio temprano de la eficacia en pacientes adultos con respuesta IGA 0/1 con una mejoría ≥2 grados con respecto al momento basal, observado ya en la semana 4, con una mejoría que continuó hasta la semana 24 y se mantuvo hasta la semana 52 en el estudio ICONIC-ADVANCE 1 (ver la Figura 2).

Se observaron respuestas similares hasta la semana 52 en los estudios ICONIC-ADVANCE 1 e ICONIC-ADVANCE 2.

24 28 32 36 44 52

Semana

Icotrokinra (n=128) Placebo (n=129) Figura 2: Proporción de pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave y respuesta IGA 0/1 con una mejoría ≥2 grados entre el momento basal y la semana 52 (ICONIC-ADVANCE 1)

Calidad de vida relacionada con la salud/resultados percibidos por los pacientes (ICONIC-ADVANCE 1 e ICONIC-ADVANCE 2)

Tabla 3: Resumen de los resultados comunicados por los pacientes en pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave (ICONIC-ADVANCE 1 e ICONIC-ADVANCE 2)

PSSD = Diario de síntomas y signos de la psoriasis (por sus siglas en inglés); DLQI = Índice de calidad de vida en dermatología (por sus siglas en inglés); EVN = escala de valoración numérica.

a Se incluyen pacientes con una puntuación de síntomas PSSD basal >0.

b p=0,011 para la comparación entre icotrokinra y placebo, ajustada por multiplicidad.

c p=0,025 para la comparación entre icotrokinra y placebo, ajustada por multiplicidad.

d p <0,001 para la comparación entre icotrokinra y deucravacitinib, ajustada por multiplicidad.

e p <0,001 para la comparación entre icotrokinra y placebo, ajustada por multiplicidad.

f p=0,005 para la comparación entre icotrokinra y deucravacitinib, ajustada por multiplicidad.

g Se incluyen pacientes con una puntuación de prurito PSSD basal ≥4.

h p=0,008 para la comparación entre icotrokinra y placebo, ajustada por multiplicidad.

i Estas variables de valoración no estuvieron sujetas a control de multiplicidad

j Se incluyen pacientes con una puntuación DLQI basal >1.

En la semana 16, los resultados percibidos por los pacientes adultos y adolescentes en el estudio ICONIC-LEAD fueron comparables a los observados en los estudios ICONIC-ADVANCE 1 e ICONIC-ADVANCE 2.

Adultos y adolescentes con psoriasis en placas con afectación en localizaciones especiales (cuero cabelludo, genitales y manos/pies)

En el estudio ICONIC-TOTAL participaron adultos y adolescentes con psoriasis en placas que no habían respondido al menos a un tratamiento tópico para la psoriasis en placas. Además, los pacientes debían tener, como mínimo, una psoriasis moderada en el cuero cabelludo, los genitales o las manos/pies.

Se asignó aleatoriamente a 311 pacientes (305 adultos y 6 adolescentes) a recibir 200 mg de icotrokinra por vía oral una vez al día o placebo durante 16 semanas; el 64 % eran varones y el 78 %, de raza blanca. La media de la edad era de 45 (intervalo: de 12 a 87) años, el peso basal medio era de 86 (intervalo: de 40 a 246) kg, el 1,9 % tenía entre 12 y menos de 18 años y el 8 % tenía ≥65 años. La proporción de pacientes con BSA de entre el 1 % y menos del 10 % fue del 36 %, con una mediana de BSA del 12 %. Las proporciones de pacientes con una puntuación IGA basal de 2 [leve], 3 [moderada] y 4 [grave] fueron del 5 %, 73 % y 22 %, respectivamente. La proporción de pacientes con una puntuación ss-IGA (Evaluación global del investigador específica del cuero cabelludo, por sus siglas en inglés) basal de 3 o más fue del 81 %. La proporción de pacientes con una puntuación sPGA-G (Evaluación global estática de los genitales por el médico) de 3 o más fue del 45 %. La proporción de pacientes con una puntuación hf-PGA (Evaluación global por el médico de las manos y los pies) de 3 o más fue del 23 %. Las subpoblaciones con afectación del cuero cabelludo, los genitales y las manos/pies no son mutuamente excluyentes. En el momento basal, el 73 % de los pacientes habían recibido tratamiento sistémico previo, el 39 %, fototerapia previa y el 33 %, tratamiento biológico previo (agentes anti-TNF: 14 %, inhibidores de la IL-12/23: 9 %, inhibidores de la IL-23: 12 % e inhibidores de la IL-17: 9 %).

El criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes que lograron una puntuación IGA de 0 o 1 y una mejoría ≥2 grados entre el momento basal y la semana 16. Los principales resultados clínicos se presentan en la Tabla 4.

Tabla 4: Resumen de los resultados de eficacia en pacientes adultos (n=305) y adolescentes

(n=6) con psoriasis en placas que afectaba a localizaciones especiales (cuero cabelludo, genitales y manos/pies) (ICONIC-TOTAL)

Semana 16 20 (42 %) 6 (26 %)^j

IGA = Evaluación global del investigador; IC=Intervalo de confianza; ss-IGA = Evaluación global del investigador específica del cuero cabelludo; s-PGA-G = Evaluación global estática por el médico de los genitales; GPSS = Escala de síntomas genitales de la psoriasis; GenPs-SFQ = Cuestionario de frecuencia sexual en pacientes con psoriasis genital; hf-PGA = Evaluación global por el médico de las manos y los pies; EVN=escala de valoración numérica.

a Criterio de valoración principal para comparar icotrokinra con placebo.

b p <0,001 para la comparación entre icotrokinra y placebo, ajustada por multiplicidad.

c Se incluyen pacientes con una puntuación ss-IGA basal ≥ 3.

d Se incluyen pacientes con una puntuación basal en la EVN de prurito del cuero cabelludo ≥4 y una puntuación ss-IGA basal ≥ 3. e p=0,008 para la comparación entre icotrokinra y placebo, ajustada por multiplicidad.

f Se incluyen pacientes con una puntuación sPGA-G basal ≥ 3.

g Se incluyen pacientes con una puntuación basal en la EVN de prurito genital GPSS ≥ 4 y una puntuación sPGA-G basal ≥ 3. h Se incluyen pacientes con una puntuación basal en el apartado 2 del cuestionario GenPs-SFQ ≥ 2 y una puntuación sPGA-G basal

≥ 3.

i Se incluyen pacientes con una puntuación hf-PGA basal ≥ 3.

j p=0,144 para la comparación entre icotrokinra y placebo, ajustada por multiplicidad (no significativo).

En el estudio ICONIC-LEAD se observó una mayor mejoría (reducciones) de la psoriasis ungueal, determinada mediante la variación porcentual media de la puntuación mNAPSI (Índice de gravedad de la psoriasis ungueal, por sus siglas en inglés) con respecto al momento basal, en los pacientes tratados con icotrokinra que en los tratados con placebo en la semana 16 (icotrokinra: -37,9 %; placebo: 1,7 %). Estos efectos se observaron hasta la semana 24.

El tratamiento con icotrokinra produjo mejorías sistemáticas en pacientes con psoriasis del cuero cabelludo, genital, de manos/pies y ungueal en el momento basal en los estudios ICONIC-LEAD, ICONIC-ADVANCE 1 y ICONIC-ADVANCE 2. Estos efectos se observaron hasta la semana 24.

Población pediátrica

La eficacia de icotrokinra se evaluó en 72 adolescentes a partir de 12 años de edad con un peso mínimo de 40 kg.

En el estudio ICONIC-LEAD, el 44 % eran varones y el 73 %, de raza blanca. La media de edad de los adolescentes era de 15 (intervalo: de 12 a 17) años y la media del peso, de 73 (intervalo: de 41 a 130) kg. La frecuencia de la psoriasis en placas moderada y grave, la mediana de puntuación PASI y la mediana de BSA afectada en el momento basal eran similares entre los adolescentes y los adultos. Los adolescentes tenían una mediana de BSA del 23 % y una mediana de puntuación PASI basal de 18. En el estudio ICONIC-LEAD, las proporciones de adolescentes con psoriasis del cuero cabelludo (97 %)

o psoriasis genital (38 %) en el momento basal eran comparables a las de los adultos (94 % y 37 %, respectivamente). Hubo una mayor proporción de adultos (47 %) que tenían psoriasis de manos/pies en el momento basal en comparación con los adolescentes (33 %). En el momento basal, el 52 % de los adolescentes habían recibido tratamiento sistémico previo, el 20 %, fototerapia previa y el 23 %, tratamiento biológico previo (agentes anti-TNF: 12 %, inhibidores de la IL-12/23: 4,5 %, inhibidores de la IL-23: 1,5 % e inhibidores de la IL-17: 9 %). El uso de tratamientos sistémicos previos fue menos frecuente entre los adolescentes que en los adultos, como era de esperar. Los resultados en adolescentes del estudio ICONIC-LEAD se presentan en la Tabla 5 (criterios de valoración sin control de multiplicidad).

Tabla 5: Resumen de las respuestas clínicas y los resultados percibidos por los pacientes en adolescentes con psoriasis en placas de moderada a grave (ICONIC-LEAD)

IGA = Evaluación global del investigador; PASI = Índice de extensión y gravedad de la psoriasis; CDLQI = Índice de calidad de vida en dermatología para niños.

a Se incluyen pacientes con una puntuación CDLQI basal > 1.

Nota: En estos criterios de valoración incluidos no se realizaron controles por multiplicidad.

Las tasas de respuesta a corto plazo en los adolescentes del estudio ICONIC-LEAD en la Semana 16 fueron comparables a las observadas en la población adulta. La cohorte de adolescentes no participó en la fase de retirada aleatorizada. Los datos abiertos respaldan un beneficio clínicamente relevante en los adolescentes con el tratamiento continuado con icotrokinra hasta la Semana 52. Los datos comparativos de la Semana 52 entre los distintos estudios respaldan tasas de respuesta a largo plazo similares en adolescentes y adultos.

En el estudio ICONIC-TOTAL, solo se incluyeron 6 adolescentes. Una proporción numéricamente mayor de adolescentes a partir de 12 años o más tratados con icotrokinra, en comparación con placebo, lograron una puntuación IGA de 0 o 1 y una mejoría ≥ 2 grados respecto al valor basal en la semana 16 (67 % con icotrokinra [N=3] comparado con 0 con el placebo [N=3]). Desde la semana 16 hasta la semana 52, el tratamiento en adultos y adolescentes fue sin enmascaramiento y no controlado.

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con ICOTYDE en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de la psoriasis en placas (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Icotrokinra es un compuesto con baja solubilidad y baja permeabilidad.

La mediana (intervalo) de T_máx de icotrokinra tras la administración oral es de 2,00 (0,25-8,00) horas en sujetos sanos. Los valores medios de C_máx y ABC_∞ de icotrokinra fueron de 3,62 ng/ml y 44,8 ng.h/ml, respectivamente.

Tras la administración repetida una vez al día de icotrokinra, se espera que icotrokinra alcance el estado de equilibrio en un plazo de 3 días con una acumulación mínima, lo que concuerda con su semivida terminal.

La variabilidad interindividual estimada de la C_máx y el ABC_∞ fue del 26,7 % y 19,6 %, respectivamente.

La variabilidad intraindividual estimada de la C_máx y el ABC_∞ fue del 35,6 % y 20,7 %, respectivamente.

Según los datos preclínicos, la biodisponibilidad absoluta de icotrokinra fue <1 %.

Efecto de los alimentos

En sujetos sanos, la administración conjunta de una dosis única de 200 mg de icotrokinra por vía oral con una comida rica en calorías y grasas redujo el ABC_∞ y la C_máx de icotrokinra en un 43 % y 59 %, respectivamente, en comparación con la administración en ayunas. Icotrokinra se debe tomar al despertar, un mínimo de 30 minutos antes de ingerir alimentos.

La administración oral de un único comprimido de 200 mg de icotrokinra con cafeína no produjo diferencias en la exposición.

La administración conjunta de un único comprimido de 200 mg de icotrokinra por vía oral con leche entera redujo la C_máx en un 33 % y el ABC_∞ en un 24 % en comparación con la administración conjunta con agua.

Distribución

Icotrokinra se une en un 52 % a las proteínas plasmáticas. El cociente de reparto entre sangre y plasma fue de 0,53. El volumen de distribución (V/F) en estado de equilibrio es de 92 800 l.

Biotransformación

Icotrokinra es un péptido y el principio activo intacto es la forma principal relacionada con el medicamento en el plasma. Icotrokinra se metaboliza mediante catabolismo peptídico en péptidos más pequeños y no es metabolizado por enzimas CYP.

Eliminación

La mediana de la semivida terminal (t_1/2) de icotrokinra es de 12 horas. El aclaramiento tras la administración oral (Cl/F) es de 6 550 l/h.

La mayor parte del principio activo no se absorbe y entre el 37 % y el 81 % de la dosis se recuperó como medicamento intacto en las heces hasta 24 horas después de la administración oral de entre 10 y 1 000 mg. Menos del 0,001 % de la dosis administrada se recuperó como medicamento intacto en la orina.

El aclaramiento renal es la principal vía de eliminación del medicamento absorbido.

Linealidad

Tras la administración oral, la C_máx y el ABC de icotrokinra aumentaron de forma casi proporcional a la dosis en un intervalo de dosis de entre 10 y 1 000 mg (aproximadamente entre 0,05 y 5 veces la dosis recomendada) en sujetos sanos.

Inmunogenia

En los pacientes tratados con icotrokinra que generaron anticuerpos contra el fármaco, un análisis de farmacocinética poblacional con los datos agrupados de los cuatro estudios clínicos en fase III hasta la semana 52 reveló que la C_máx y el ABC aumentaron en 1,2 y 1,3 veces, respectivamente, en comparación con los pacientes que no generaron anticuerpos contra el fármaco.

No se identificó ningún efecto clínicamente significativo de los anticuerpos contra el fármaco sobre la farmacocinética, la seguridad ni la eficacia de icotrokinra hasta la semana 52.

Poblaciones especiales

Según el análisis de farmacocinética poblacional, la edad (12-87 años), el sexo, la raza y el origen étnico no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de icotrokinra.

Peso corporal

El aclaramiento y el volumen de distribución de icotrokinra tras su administración oral aumentaron al hacerlo el peso corporal (39-211 kg). Estas diferencias no son clínicamente significativas y no está justificado realizar ajustes de la dosis.

Población pediátrica (entre 12 y menos de 18 años)

No se observaron diferencias significativas en cuanto a la exposición sistémica a icotrokinra entre los pacientes pediátricos con psoriasis en placas a partir de 12 años y con un peso mínimo de 40 kg y los adultos.

Personas de edad avanzada

En el análisis de farmacocinética poblacional, la edad no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de icotrokinra.

Insuficiencia renal

El ABC_∞ de icotrokinra aumentó 2,47 y 2,78 veces en los pacientes con insuficiencia renal moderada (FGe ≥30 y <60 ml/min) y grave (FGe ≥15 y <30 ml/min), respectivamente, con respecto a aquellos con una función renal normal (FGe ≥90 ml/min). La insuficiencia renal leve (FGe ≥60 y <90 ml/min) no tuvo efectos sobre la exposición a icotrokinra según el análisis de farmacocinética poblacional. No se estudió a pacientes con enfermedad renal terminal (FGe <15 ml/min) ni en diálisis (ver sección 4.2).

La C_máx de icotrokinra aumentó 1,79 y 1,27 veces en los pacientes con insuficiencia renal moderada (FGe ≥30 y <60 ml/min) y grave (FGe ≥15 y <30 ml/min), respectivamente, con respecto a aquellos con una función renal normal (FGe ≥90 ml/min).

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios farmacocinéticos formales con icotrokinra en pacientes con insuficiencia hepática. Es poco probable que los cambios en la función hepática tengan algún efecto sobre la eliminación de icotrokinra, ya que icotrokinra no se metaboliza a través de las vías hepáticas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Icotrokinra no fue embrioletal ni teratógeno en ratas ni en conejos con exposiciones maternas de al menos 95 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH), respectivamente, en función de ABC libre. En los conejos se observó una pérdida de peso corporal materno, disminución del consumo de alimentos y perdidas de gestación a exposiciones maternas equivalentes a 95 veces la (DMRH, según el ABC libre.

Icotrokinra no tuvo efectos sobre el desarrollo pre ni posnatal en ratas con exposiciones maternas 127 veces superiores a la DMRH según el ABC total. Aunque no se midió directamente en la leche de ratas, se detectó icotrokinra en el plasma de crías lactantes de rata. El día posnatal 12, la media del cociente entre las concentraciones en el plasma de las crías y materno osciló entre 0,042 y 0,29.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido

Crospovidona (E1202)

Estearato de magnesio (E572)

Sílice coloidal anhidra (E551)

Celulosa microcristalina silicificada (sílice coloidal anhidra y celulosa microcristalina)

Recubrimiento con película

Monocaprilocaprato de glicerol tipo 1 (E471)

Óxido de hierro amarillo (E172)

Copolímero de injerto de macrogol y alcohol polivinílico (E1209)

Alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado (E1203)

Talco (E553b)

Dióxido de titanio (E171)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.

Blíster

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

Frasco

Conservar en el embalaje original y mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blíster

Los comprimidos recubiertos con película se acondicionan en blisteres unidosis perforados de aluminio/aluminio.

• Envases unitarios que contienen 7 x 1 comprimidos recubiertos con película (1 tira blíster de

  7 comprimidos) o 28 x 1 comprimidos recubiertos con película (4 tiras blíster de 7 comprimidos cada una).

• Envase múltiple que contiene 84 (3 envases de 28 x 1) comprimidos recubiertos con película.

Frasco

Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con desecante de gel de sílice y cierre de polipropileno a prueba de niños que contiene 30 comprimidos recubiertos con película. Se debe indicar a los pacientes que mantengan el desecante dentro del frasco y que no lo ingieran.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado o de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Bélgica

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/26/2063/001

EU/1/26/2063/002

EU/1/26/2063/003

EU/1/26/2063/004

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización:

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu