Itvisma 1,2 ×1014 genomas vectoriales solución inyectable – prospecto, posología, efectos adversos

1. Qué es Itvisma y para qué se utiliza

Itvisma es un tipo de medicamento denominado de «terapia génica» y contiene el principio activo onasemnogén abeparvovec. La terapia génica consiste en introducir un gen en el organismo para corregir un defecto genético. El gen se administra a las células en las que es necesario, utilizando un virus modificado que no provoca enfermedad en los seres humanos.

Itvisma se utiliza para tratar la atrofia muscular espinal 5q (AME), una enfermedad hereditaria grave. Se puede utilizar para tratar a adultos, adolescentes y niños a partir de 2 años de edad en adelante con mutaciones (cambios) hereditarias que afectan un gen llamado SMN1.

La AME se produce cuando falta o se presenta una versión anormal de un gen necesario para producir una proteína esencial llamada proteína de «supervivencia de las motoneuronas» (SMN, por sus siglas en inglés). La falta de la proteína SMN provoca la muerte de los nervios que controlan los músculos (motoneuronas). Esto provoca que los músculos se debiliten y se atrofien, con una pérdida eventual de movimiento.

El principio activo de Itvisma es onasemnogén abeparvovec, actúa proporcionando una copia plenamente funcional del gen SMN, ayudando al organismo a producir una cantidad suficiente de proteína SMN que ayuda al mantenimiento y supervivencia de las motoneuronas.

2. Qué necesita saber antes de que se le administre Itvisma

NO use Itvisma

• si es alérgico a onasemnogén abeparvovec o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).

Advertencias y precauciones

Su médico le realizará una prueba para detectar anticuerpos antes del tratamiento para ayudar a decidir si este medicamento es adecuado para usted.

Problemas hepáticos

Hable con el médico o enfermero antes de que se le administre este medicamento si ha tenido anteriormente algún problema en el hígado. Este medicamento puede provocar un aumento de las enzimas (proteínas) que produce el hígado, puede ser un signo de un problema de hígado o dañar el hígado. Informe inmediatamente a su médico si nota cualquier síntoma que sugiera daños hepáticos, incluyendo:

• vómitos;
• ictericia (el blanco de los ojos y la piel amarillean), o;
• disminución del nivel de alerta (ver sección 4 “Posibles efectos adversos”).

Le harán análisis de sangre para controlar su función hepática antes de iniciar el tratamiento con Itvisma. Usted recibirá un tipo de medicamento llamado corticoesteroides (por ejemplo, prednisona) para ayudar a controlar cualquier aumento de enzimas hepáticas que se pueda desarrollar después de recibir Itvisma (ver sección 3 “Cómo se administra Itvisma”).

También le harán análisis de sangre regulares como mínimo durante 3 meses después del tratamiento para detectar como está funcionando el hígado. Estas pruebas se realizarán con más frecuencia durante las primeras semanas tras la administración de Itvisma y mientras esté en tratamiento con corticosteroides, y con menos frecuencia después, si sus pruebas hepáticas se encuentran en un nivel aceptable.

Análisis de sangre regulares

Este medicamento puede disminuir los niveles de plaquetas sanguíneas (trombocitopenia). Es importante que vigile la aparición de posibles signos de un recuento de plaquetas bajo después de la administración de Itvisma tales como hematomas o sangrado anormales (ver sección 4 “Posibles efectos adversos”). La mayoría de los casos notificados de niveles bajos de plaquetas ocurrieron en la primera semana después de la administración de Itvisma.

Antes de iniciar el tratamiento con Itvisma, le harán un análisis de sangre para controlar la cantidad de células de la sangre (incluyendo los glóbulos rojos y las plaquetas) en su cuerpo. También le harán análisis de sangre regulares durante un tiempo después del tratamiento, para detectar si se producen cambios en los niveles de plaquetas.

Problemas nerviosos que afectan a la sensación de dolor, temperatura y tacto (neuropatía sensitiva periférica)

Se han producido casos de neuropatía sensorial periférica con Itvisma. Los síntomas pueden aparecer aproximadamente tres semanas después de la administración de Itvisma. Los posibles signos a los que debe prestar atención después de que le hayan administrado este medicamento incluyen entumecimiento, hormigueo, pinchazos o dolor en los brazos, manos, piernas y/o pies. Informe a su médico inmediatamente si desarrolla cualquiera de estos signos.

Coagulación anormal en los vasos pequeños (microangiopatía trombótica)

Puede ocurrir microangiopatía trombótica. La microangiopatía trombótica es una enfermedad grave en la que se forman pequeños coágulos de sangre en los vasos sanguíneos más pequeños de todo el cuerpo. Se asocia a la trombocitopenia, una disminución de plaquetas en sangre (componentes que ayudan a la coagulación de la sangre) y destrucción de los glóbulos rojos y puede ser mortal si no se trata a tiempo. Estos coágulos de sangre pueden afectar a los riñones. Es posible que su médico quiera comprobar sus niveles de plaquetas en sangre y su presión arterial. Antes de iniciar el tratamiento con Itvisma, se le realizará un análisis de sangre para comprobar su nivel de creatinina, que es un indicador del funcionamiento de sus riñones. Los posibles signos a los que debe estar atento después de que le hayan administrado Itvisma incluyen moretones con facilidad, convulsiones (ataques) o disminución de la producción de orina. Si presentara alguno de estos signos, busque atención médica urgente.

Riesgo de tumores asociados con la posible inserción del vector en el ADN

Existe una posibilidad de que terapias génicas como Itvisma se pudieran insertar en el ADN de las células del cuerpo humano. En consecuencia, por la naturaleza del medicamento, Itvisma podría contribuir al riesgo de tumores. Debe hablarlo con su médico. En el caso de aparición de un tumor, su médico podría solicitarle tomar una muestra para su evaluación.

Infecciones

Una infección (por ejemplo, resfriado, gripe o bronquiolitis) antes o después del tratamiento con Itvisma puede dar lugar a complicaciones más graves. Los cuidadores y otras personas con las que esté en estrecho contacto deben seguir las prácticas de prevención de infecciones (por ejemplo, higiene de manos, mascarilla al toser/estornudar, limitar los contactos). Debe estar atento a los signos de infección, como tos, sibilancias, estornudos, secreción nasal, dolor de garganta o fiebre. Informe inmediatamente a su médico si nota algún síntoma que sugiera una infección antes o después del tratamiento con Itvisma. Si usted tiene una infección antes del tratamiento con Itvisma, su médico podría retrasar el tratamiento hasta que la infección haya desaparecido.

Donación de sangre, órganos, tejidos y células

Después de la administración de Itvisma, no podrá donar sangre, órganos, tejidos o células. Esto se debe a que Itvisma es un medicamento de terapia génica.

Otros medicamentos e Itvisma

Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento.

Vacunas

Como los corticosteroides pueden afectar el sistema inmunitario (defensas), el médico puede decidir retrasar la administración de algunas vacunas mientras esté recibiendo tratamiento con corticosteroides (ver sección 3, “Cómo se administra Itvisma”). Consulte con el médico o enfermero si tiene alguna duda.

Embarazo y lactancia

No existe información sobre el uso de Itvisma en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, hable con su médico para que le aconseje antes de ser tratado con Itvisma.

Conducción y uso de máquinas

Los pacientes que sufran mareos (ver sección 4 “Posibles efectos adversos”) deben evitar conducir o usar maquinaria. Hable con su médico primero.

Itvisma contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por una dosis de 3 ml; esto es, esencialmente «exento de sodio».

3. Cómo se administra Itvisma

La dosis recomendada de Itvisma es 1,2 × 10¹⁴ genomas vectoriales (vg). Itvisma se le administrará solamente UNA VEZ.

Itvisma le será administrado en un hospital bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal (AME).

Itvisma se administra mediante inyección en la parte inferior de la espalda. Esta inyección, llamada punción lumbar, se realiza insertando una aguja en el espacio que rodea la médula espinal. Es posible que puedan administrarle un medicamento para relajarle o dormirle durante el procedimiento. Su médico le proporcionará los cuidados posteriores a la administración de Itvisma.

Le darán prednisolona (u otro corticosteroide) por vía oral, comenzando 24 horas antes de la administración de Itvisma. La dosis de corticosteroide dependerá de su peso. Su médico calculará la dosis total que se debe administrar.

Recibirá tratamiento con corticosteroides a diario sobre unos 2 meses tras la administración de Itvisma, o hasta que sus enzimas hepáticas disminuyan hasta un nivel adecuado. El médico irá reduciendo la dosis de corticosteroide hasta que puede suspenderlo por completo. Informe a su médico si vomita antes o después de tomar la dosis de corticosteroides; su médico podrá entonces asegurarse de que está recibiendo la dosis completa.

Si tiene cualquier otra duda, pregunte a su médico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Busque atención médica urgente si presenta alguno de los siguientes efectos adversos graves:

Frecuentes (estos pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• hematomas o sangrado que duran más de lo habitual si se ha hecho daño - estos pueden ser signos de una disminución de las plaquetas (trombocitopenia)
• problemas nerviosos que afectan a la sensación de dolor, temperatura, tacto (neuropatía sensorial periférica)
• sensaciones como entumecimiento, hormigueo, pinchazos (parestesia)
• disminución del sentido del tacto o de la sensibilidad (hipoestesia)

Hable con su médico o enfermero si presenta cualquier otro efecto adverso. Estos pueden incluir los siguientes:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• infección en nariz o garganta (tracto respiratorio superior)
• fiebre
• vómitos
• dolor de cabeza

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• aumento de las enzimas hepáticas observado en los análisis de sangre
• mareos

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de Itvisma

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

Esta información está destinada a los profesionales sanitarios que preparan y administran el medicamento.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del vial y en la caja después de EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

El vial se transportará congelado (a -60 ºC o inferior).

Conservar en el embalaje original.

Al recibirlo, el vial debe ser refrigerado de inmediato entre 2 °C y 8 °C, y en la caja original. El tratamiento con Itvisma se debe iniciar dentro de los 14 días posteriores a la recepción del vial.

Una vez descongelado, el medicamento no se debe volver a congelar y se puede conservar refrigerado entre 2 °C y 8 °C en la caja original durante 14 días.

Una vez introducida la dosis en la jeringa, se puede conservar a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C durante un máximo de 24 horas, incluyendo un margen máximo de 5 horas fuera de refrigeración dentro del periodo de 24 horas.

Este medicamento contiene organismos modificados genéticamente. Los medicamentos no utilizados

o los materiales de desecho se deben eliminar de acuerdo con las guías locales sobre el manejo de desechos biológicos. Dado que este medicamento lo administrará un médico, el médico es responsable de la correcta eliminación del producto. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Itvisma

• El principio activo es onasemnogén abeparvovec. Cada vial contiene onasemnogén abeparvovec con una concentración en 3 ml de solución de 1,2 × 10¹⁴ genomas vectoriales
• Los demás componentes son trometamina, cloruro de magnesio, cloruro de sodio, poloxámero 188, ácido clorhídrico (para ajuste del pH) y agua para preparaciones inyectables (ver también sección 2 “Itvisma contiene sodio”).

Aspecto del producto y contenido del envase

Itvisma es una solución inyectable transparente, ligeramente opaca, incolora a blancuzca.

Itvisma se suministra en una caja con un vial que contiene un volumen nominal de 3 ml. Cada vial es exclusivamente para un solo uso.

Titular de la autorización de comercialización

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irlanda

Responsable de la fabricación

Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH

Biochemiestraße 10

6336 Langkampfen

Austria

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva

SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50

България

Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Magyarország

Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark

Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00

Malta

Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872

Deutschland

Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Tel: +31 88 04 52 111

Eesti

SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

Österreich

Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

España

Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888

France

Novartis Pharma S.A.S.

Tél: +33 1 55 47 66 00

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska

Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220

România

Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50

Ísland

Vistor ehf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439

Italia

Novartis Farma S.p.A.

Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Κύπρος

Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690

Sverige

Novartis Sverige AB

Tel: +46 8 732 32 00

Latvija

SIA Novartis Baltics

Tel: +371 67 887 070

Fecha de la última revisión de este prospecto

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

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Esta información está destinada únicamente a profesionales sanitarios:

Importante: Por favor, refiérase a la Ficha Técnica antes de usar.

Cada vial es exclusivamente para un solo uso.

Manipulación

• Itvisma se debe manipular de forma aséptica en condiciones estériles.

• Antes de la inyección intratecal, Itvisma se debe dejar a temperatura ambiente. Descongelar

  Itvisma en la nevera (2 °C a 8 °C) durante aproximadamente 4 horas, o a temperatura ambiente (20 °C a 25 °C) aproximadamente 1 hora.

• Itvisma es una solución transparente a ligeramente opaca, de incolora a blanco apagado. No usar este medicamento si se advierten partículas, turbidez o decoloración una vez que el medicamento ha sido descongelado, y antes de la administración.
• No agitar.

• Una vez descongelado, el medicamento no se debe volver a congelar. Después de descongelar,

  Itvisma se debe administrar lo más pronto posible. Una vez retirado el volumen de la dosis en la jeringa, se puede conservar en nevera (2 °C a 8 °C) hasta 24 horas, incluyendo el tiempo de 5 horas fuera de la nevera dentro del periodo de 24 horas. Si no se utilizara durante este periodo, se debe desechar la jeringa que contiene el vector.

Preparación

• Este medicamento contiene organismos modificados genéticamente (OMG).
• Se debe usar un equipo de protección individual (que incluirá guantes, gafas de seguridad, mangas y bata de laboratorio) mientras se manipule o administre Itvisma.
• Cuando se prepare la inyección, es necesario asegurarse de que la superficie de los componentes que entran en contacto con la solución de Itvisma estén hechos con materiales compatibles, enumerados en la tabla de abajo. Los componentes de los dispositivos deben además estar indicados para uso intratecal o neuroaxial.

Materiales de los componentes compatibles con Itvisma

Administración

Vía intratecal. El tratamiento debe ser administrado por vía intratecal mediante una punción lumbar por profesionales sanitarios con experiencia en la realización de punciones lumbares.

• Antes de la administración, extraiga el contenido del vial a la jeringa, elimine el aire de la jeringa, confirme el volumen de la dosis de 3 ml en la jeringa, tape la jeringa y entréguela en el lugar donde al paciente se le administrará la medicación.
• Dependiendo del estado clínico del paciente, se puede considerar la sedación.
• Se pueden considerar técnicas de imagen para guiar la inyección intratecal.
• Se debe evaluar al paciente antes y después de la inyección intratecal para detectar la presencia de posibles afecciones relacionadas con la punción lumbar, a fin de evitar complicaciones graves del procedimiento.
• Antes de la administración, extraiga 3 ml de líquido cefalorraquídeo (LCR) utilizando una aguja de punción lumbar.
• Itvisma se administra como una inyección intratecal en bolo de dosis única durante aproximadamente 1 a 2 minutos.

• Después de la inyección intratecal, se recomienda la colocación en la posición de Trendelenburg

  (dependiendo del estado clínico del paciente).

Exposición accidental

Se debe evitar la exposición accidental a Itvisma.

En caso de exposición de la piel, se debe limpiar exhaustivamente el área afectada con agua y jabón durante un mínimo de 15 minutos. En caso de exposición de los ojos, se debe enjuagar exhaustivamente el área afectada con agua durante un mínimo de 15 minutos.

Todos los derrames de Itvisma se deben limpiar con un paño de gasa absorbente, y se debe desinfectar el área del derrame con una solución de lejía, seguido de paños con alcohol. Todos los materiales utilizados para la limpieza se deben colocar en doble bolsa, y se eliminan conforme a la normativa local para la manipulación de residuos con riesgo biológico.

Eliminación

La eliminación de todos los materiales que puedan haber estado en contacto con Itvisma (p. ej., viales, todos los materiales utilizados para la inyección, incluyendo agujas y gasas estériles) se realizará de acuerdo con la normativa local para la manipulación de residuos con riesgo biológico.