Ficha técnica - IVERTILENE 3 MG COMPRIMIDOS EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Ivertilene 3 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 3 mg de ivermectina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos.
Comprimidos blancos o blanquecinos, redondos, de aproximadamente 5,60 mm de diámetro, marcados con “Y” en una cara y “16” en la otra cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
- Tratamiento de estrongiloidiosis gastrointestinal (anguiluliasis)
- Tratamiento de presunta microfilaremia o microfilaremia diagnosticada en pacientes con filariosis linfática debido a Wuchereria bancrofti
- Tratamiento de sarna sarcóptica humana. El tratamiento está justificado en casos en los que la sarna se haya diagnosticado clínicamente y/o mediante exploración parasitológica. Sin un diagnóstico oficial, el tratamiento no está justificado en casos de prurito.
Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antiparasitarios. Normalmente, las recomendaciones oficiales serán aquellas elaboradas por las autoridades sanitarias y por la OMS.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Tratamiento de estrongiloidiosis gastrointestinal
La posología recomendada es una única dosis oral de 200 microgramos de ivermectina por cada kilogramo del peso corporal. Para una mayor orientación, la dosis apropiada según el peso del paciente es la siguiente:
| PESO CORPORAL (kg) | DOSIS (número de comprimidos de 3 mg) |
| De 15 a 24 | Una |
| De 25 a 35 | Dos |
| De 36 a 50 | Tres |
| De 51 a 65 | Cuatro |
| De 66 a 79 | Cinco |
| ≥80 | seis |
Tratamiento de microfilaremia causada por Wuchereria bancrofti
La posología recomendada para la distribución masiva del tratamiento de microfilaremia causada por Wuchereria bancrofti es una única dosis oral cada 6 meses, diseñada para suministrar aproximadamente entre 150 y 200 μg/kg de peso corporal.
En zonas endémicas en las que el tratamiento solo puede administrarse una vez cada 12 meses, la posología recomendada es de entre 300 y 400 μg/kg del peso corporal, con el fin de mantener una supresión adecuada de la microfilaremia en los pacientes que reciben el tratamiento.
Para una mayor orientación, la dosis apropiada según el peso del paciente es la siguiente:
| PESO CORPORAL (kg) | DOSIS administrada una vez cada 6 meses (número de comprimidos de 3 mg) | DOSIS administrada una vez cada 12 meses (número de comprimidos de 3 mg) |
De 15 a 25 De 26 a 44 De 45 a 64 De 65 a 84 | Una Dos Tres Cuatro | Dos Cuatro Seis Ocho |
De manera alternativa, si no es posible determinar el peso, puede determinarse la dosis de ivermectina para su uso en campañas de tratamiento masivo según la altura del paciente como se muestra a continuación:
| ESTATURA (cm) | DOSIS administrada una vez cada 6 meses (número de comprimidos de 3 mg) | DOSIS administrada una vez cada 12 meses (número de comprimidos de 3 mg) |
| De 90 a 119 | Una | Dos |
| De 120 a 140 | Dos | Cuatro |
| De 141 a 158 | Tres | Seis |
| >158 | Cuatro | Ocho |
Tratamiento de sarna sarcóptica humana
La posología recomendada es una única dosis oral de 200 microgramos de ivermectina por cada kilogramo del peso corporal.
Sarna común
El restablecimiento solo se considerará definitivo después de 4 semanas de tratamiento. La persistencia de prurito o de lesiones de raspado no son motivo para la administración de un segundo tratamiento con anterioridad a esta fecha.
La administración de una segunda dosis dentro de un plazo de las 2 semanas siguientes a la dosis inicial tan solo debería considerarse en los siguientes casos:
- a) Cuando aparecen nuevas lesiones específicas
- b) Cuando la exploración parasitológica revela resultados positivos en esa fecha
Sarna abundante y costrosa
En estos casos de infección grave, es posible que sea necesario administrar una segunda dosis, una vez transcurridos entre 8 y 15 días del tratamiento con ivermectina, y/o administrar un tratamiento tópico concomitante, con el fin de lograr el restablecimiento.
Nota para los pacientes tratados por sarna
Las personas con las que hayan tenido contacto, especialmente las parejas y los miembros de la familia, deberían someterse a un reconocimiento médico lo antes posible y, si fuera necesario, se les debería administrar un tratamiento inmediato para la sarna.
Deberían adoptarse medidas higiénicas de prevención contra una posible reinfección (p. ej.: mantener las uñas de los dedos cortas y limpias) y deberían seguirse atentamente las recomendaciones oficiales respecto de la limpieza de la ropa y de la ropa de cama.
Pacientes de edad avanzada
Los estudios clínicos con ivermectina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años en adelante como para poder determinar si respondían al tratamiento de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otro estudio clínico registrado no ha identificado ninguna diferencia entre la respuesta al tratamiento de las personas de edad avanzada y de los pacientes más jóvenes. En general, el tratamiento en personas de edad avanzada debería ser prudente, ya que este grupo representa la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal y cardíaca, así como de enfermedad concomitante y de la administración de un segundo tratamiento farmacológico.
Población pediátrica
La seguridad del medicamento en pacientes pediátricos con un peso corporal inferior a 15 kg no se ha establecido.
Forma de administración
Vía oral.
En niños menores de 6 años, los comprimidos deberían triturarse antes de ser ingeridos.
El tratamiento consiste en una única dosis oral, administrada con agua y en ayunas.
Se puede tomar la dosis a cualquier hora del día, pero no debería comerse nada durante un periodo de tiempo de dos horas anterior y posterior a su administración, puesto que se desconoce la influencia de los alimentos en la absorción.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)
Se han observado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrolisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser potencialmente mortales o mortales, con la administración de ivermectina (ver sección 4.8).
En el momento de la prescripción, se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y vigilarlos estrechamente por si se producen reacciones cutáneas. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, se deberá retirar inmediatamente la ivermectina y considerar un tratamiento alternativo. Si el paciente ha desarrollado una reacción adversa cutánea grave, como SSJ o NET, con el uso de ivermectina, no deberá reanudarse el tratamiento con ivermectina en ningún momento.
La eficacia y la posología de la ivermectina en pacientes inmunodeprimidos que reciben un tratamiento para la estrongiloidiosis intestinal no han sido determinadas mediante estudios clínicos adecuados. Se han registrado casos que muestran la persistencia de infestaciones después de la administración de una única dosis de ivermectina, concretamente en este tipo de pacientes.
La ivermectina no es un tratamiento profiláctico de infecciones por filarias o por anguiluliasis. No se dispone de información que demuestre la eficacia de la ivermectina para eliminar o prevenir la maduración de las larvas infecciosas en humanos.
No se ha demostrado que la ivermectina tenga actividad contra el gusano adulto de ninguna de las especies de las filarias.
No se ha demostrado que la ivermectina tenga ningún efecto beneficioso para el síndrome de eosinofilia pulmonar tropical, la linfadenitis ni la linfageítis observados en los casos de infección con filarias.
Después de la administración de la ivermectina, es probable que la intensidad y la gravedad de los efectos adversos estén relacionadas con la densidad microfilarial previa al tratamiento, concretamente en sangre. En los pacientes coinfectados por Loa loa, la densidad microfilarial suele ser mayor, concretamente en sangre, lo que hace que los pacientes tratados sean más propensos a padecer efectos adversos graves.
En raras ocasiones se han notificado experiencias adversas del SNC (encefalopatías) en pacientes tratados con ivermectina y coinfectados con un alto número de microfilarias de Loa loa. En consecuencia, en áreas endémicas de Loa loa, se deben tomar medidas especiales antes de cualquier tratamiento con ivermectina (ver sección 4.8).
También se ha notificado toxicidad neurológica, incluyendo depresión del nivel de conciencia y coma, en pacientes con el uso de ivermectina en ausencia de infección por Loa loa. Estos acontecimientos se han resuelto generalmente con cuidados de apoyo y la interrupción de la ivermectina. (Ver secciones 4.8 y 4.9.) Datos limitados indican que el riesgo de efectos neurotóxicos puede aumentar en pacientes con actividad reducida de la glicoproteína P, por ejemplo, mutación por pérdida de función en el gen ABCB1 (MDR1).
No se recomienda el tratamiento concomitante con citrato de dietilcarbamazina (DEC) e ivermectina en campañas de tratamiento masivo para la filariosis causada por Wuchereria bancrofti en África. Es posible que la coinfección de otras microfilarias, como la Loa loa, tengan como resultado un aumento de las microfilaremias en los pacientes infectados.
Posiblemente la exposición sistémica de estos pacientes a la DEC cause la aparición de efectos secundarios graves relacionados con los rápidos y efectivos efectos microfilaricidas de este medicamento.
Después de la administración de medicamentos con acciones microfilaricidas rápidas, tales como la DEC, en pacientes que padecían oncocercosis, se registraron reacciones cutáneas y/o sistémicas de diversa gravedad (reacción de Mazzotti), así como reacciones oftalmológicas.
Estas reacciones posiblemente se deban a respuestas inflamatorias a la degradación de los medicamentos liberados después de la muerte de las microfilarias.
Los pacientes tratados de oncocercosis con ivermectina también pueden experimentar estas reacciones la primera vez que reciban el tratamiento. Después del tratamiento con un medicamento microfilaricida, los pacientes que padezcan oncocercosis hiperreactiva o “Sowda” (especialmente observada en Yemen) pueden tener más probabilidades de tener reacciones adversas cutáneas graves (edema y agravamiento de la oncodermatitis).
Precauciones de uso
La seguridad del medicamento en pacientes pediátricos con un peso corporal inferior a 15 kg no se ha establecido.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se ha realizado ningún estudio sobre la interacción.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Durante el tratamiento masivo de la oncocercosis, los datos de un número limitado (aproximadamente 300) de mujeres embarazadas no mostraron efectos adversos, tales como anomalías congénitas, abortos espontáneos, mortinatos y mortalidad infantil, que pudieran atribuirse a un tratamiento con ivermectina durante el primer trimestre del embarazo. A día de hoy, no se dispone de otros datos epidemiológicos.
Estudios con animales han mostrado la toxicidad para la función reproductora (véase la sección 5.3), sin embargo, se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
La ivermectina tan solo debería usarse en casos estrictamente necesarios.
Lactancia
La leche materna contiene menos del 2 % de la dosis de ivermectina administrada.
La seguridad de uso no se ha determinado en recién nacidos. La ivermectina tan solo debe administrarse a las madres lactantes en aquellos casos en los que el beneficio esperado supere el riesgo potencial para el lactante, y el tratamiento de las madres que tienen la intención de amamantar a sus hijos debe retrasarse hasta 1 semana después del nacimiento del niño.
Fertilidad
La ivermectina no tuvo efectos adversos en la fertilidad de las ratas cuando se les administró el triple de la dosis humana máxima recomendada de 200 μg/kg (por mg/m²/d).
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se conoce la influencia de la ivermectina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Posibles efectos secundarios, tales como mareos, somnolencia, vértigo y temblores pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8).
4.8. Reacciones adversas
Los efectos secundarios están relacionados con la densidad de microfilarias y la mayoría de ellos son de naturaleza leve y transitoria, pero la incidencia y la gravedad pueden ser mayores en pacientes infectados con más de un parásito, como en el caso de la infección por Loa loa.
En raras ocasiones, los pacientes que también están gravemente infectados con Loa loa pueden desarrollar una encefalopatía grave o incluso mortal después del tratamiento con ivermectina.
En el tratamiento de la filariasis causada por Wuchereria bancrofti, la intensidad de los efectos secundarios no parece estar relacionada con la dosis, sino con la densidad de las microfilarias en la sangre.
Después del tratamiento de pacientes infectados con Onchocerca volvulus con ivermectina, pueden ocurrir las siguientes reacciones de hipersensibilidad debido a la muerte de la microfilaria: estos son síntomas de reacciones de tipo Mazzotti: prurito, erupción con ronchas, conjuntivitis, artralgia, mialgia (incluyendo mialgia abdominal), fiebre, edema, linfadenitis, adenopatías, náuseas, vómitos, diarrea, hipotensión ortostática, vértigo, taquicardia, astenia, dolor de cabeza. Estas reacciones rara vez han sido graves. Se han notificado algunos casos de empeoramiento del asma bronquial.
En estos pacientes también se han descrito sensaciones anormales en los ojos, edema palpebral, uveítis anterior, conjuntivitis, limbitis, queratitis y coriorretinitis o coroiditis. Estas reacciones pueden ocurrir debido a la propia enfermedad, pero ocasionalmente se han informado después de la terapia. Estos rara vez han sido graves y generalmente se han resuelto sin tratamiento con corticosteroides.
Se han descrito casos de expulsión de ascaris de vermes adultos tras la administración de ivermectina.
En pacientes con sarna, se puede observar una exacerbación transitoria del prurito al comienzo del tratamiento.
Lista tabulada de reacciones adversas
Table 1: Tabla de reacciones adversas
| Clasificación por órganos y sistemas | Frecuencia | Reacciones Adversas |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Frecuencia no conocida | Transaminasa elevada, leucopenia/ Anemia1 |
| Trastornos del metabolismo y la nutrición | Frecuencia no conocida | Anorexia1,2 |
| Trastornos psiquiátricos | Frecuencia no conocida | Cambios en el estado mental3, |
| Trastornos del sistema nervioso | Frecuencia no conocida | Encepalopatía3, disminución del nivel de consciencia, somnolencia1, vertigo1, 2, temblor1, mareos1, Hipotensión ortostática2, coma, confusión3, estupor3, cefalea2, letargo3, dificultad en la marcha3 |
| Trastornos oculares | Frecuencia no conocida | Hiperemia ocular3, hemorragia conjuntival3, 4 |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Frecuencia no conocida | Tos2, garganta irritada2, disnea2,3 |
| Trastornos gastrointestinales | Frecuencia no conocida | Dolor abdominal1, 2, estreñimiento1, diarrea1, vómitos1, náuseas1, 2, dolor epigástrico2, incontinencia fecal3 |
| Trastornos hepatobiliares | Frecuencia no conocida | Hepatitis aguda, hiperbilirrubinemia |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Muy raras | Necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | Frecuencia no conocida | Mialgia2, artralgia2, dolor de espalda3, dolor de cuello3 |
| Trastornos renales y urinarios | Frecuencia no conocida | Incontinencia urinaria3, hematuria |
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Frecuencia no conocida | Dolor testicular2, malestar testicular2 |
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Frecuencia no conocida | Fiebre2, escalofríos2, hiperhidrosis2, astenia1, 2, dolor difuso2, dificultad en la marcha |
| En investigación | Frecuencia no conocida | Enzima hepática aumentada, alanina aminotransferasa aumentada1, fosfatasa alcalina aumentada1 |
1 Pacientes con estrongiloidiosis intestinal
2 Pacientes con filariasis Wuchereria bancrofti
3 Pacientes infectados con Loa loa
4 Pacientes infectados con Onchocerca
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
Es importante adherirse a las dosis recomendadas. Se han notificado casos de disminución del estado de alerta y coma por sobredosis con ivermectina.
En los casos de intoxicación accidental por dosis desconocidas de medicamentos de uso veterinario tanto de uso oral, inyectable o cutáneo, se describieron los siguientes síntomas: erupciones, dermatitis por contacto, edemas, dolores de cabeza, vértigos, astenias, náuseas, vómitos, diarreas y dolores abdominales. También se han observado otros efectos que incluyen convulsiones, ataxias, disneas, parestesias y urticaria.
Tratamiento en caso de intoxicación accidental:
- Tratamiento sintomático y supervisión en un centro de atención sanitaria con reemplazo de líquidos y tratamiento hipertensivo, si fuera necesario. Pese a que no se dispone de estudios específicos, es aconsejable evitar la combinación de agonistas GABA durante el tratamiento para la intoxicación accidental por ivermectina.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antihelmínticos.
Código ATC: P02CF01.
La ivermectina se deriva de las avermectinas, extraídas de caldos de fermentación de Streptomyces avermitilis. Tiene una gran afinidad con los canales cerrados de cloruro de glutamato, presentes en las células nerviosas y musculares de los invertebrados. Su vinculación a estos canales favorece el aumento de los iones de cloruro en la permeabilidad de la membrana, lo que conduce a la hiperpolarización de la célula nerviosa o muscular. Esto tiene como resultado una parálisis neuromuscular, lo que es posible que cause la muerte de determinados parásitos.
La ivermectina también interactúa con otros canales cerrados ligados al cloruro, tales como el que involucra al neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico).
Los mamíferos no tienen canales cerrados de cloruro de glutamato. Las avermectinas solo tienen una pequeña afinidad con otros canales cerrados ligados al cloruro. No cruzan fácilmente la barrera hematoencefálica.
Estudios clínicos realizados en África, Asia, Sudamérica, el Caribe y Polinesia han revelado una disminución (por debajo del 1 %) de la microfilaremia Wuchereria bancrofti al cabo de una semana de la administración de una dosis oral de ivermectina de por lo menos 100 μg/kg. Estos estudios mostraron que el efecto del tratamiento dependía de la dosis tanto en la extensión como en la duración.
Al tratar la microfilaremia en hombres, único reservorio de parásitos Wuchereria bancrofti, parece que la administración de un tratamiento masivo es útil en cuanto a la limitación de la transmisión de los Wuchereria bancrofti por insectos vectores, así como en cuanto a la interrupción de la cadena epidemiológica.
Se ha demostrado que el tratamiento con una única dosis de ivermectina de 200 microgramos por kilogramo del peso corporal es efectivo y bien tolerado por los pacientes que tienen una inmunidad normal y cuya infestación por Strongyloides stercoralis se restringe al tracto digestivo.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
La concentración plasmática máxima media del componente principal (H2B1a) observado aproximadamente 4 horas después de la administración de una única dosis de 12 mg de ivermectina en comprimidos es de 46,6 (± 21,9) ng/mL.
La concentración plasmática aumenta con el incremento de la dosis de manera generalmente proporcional.
La ivermectina es absorbida y metabolizada por el cuerpo humano. La ivermectina y/o sus metabolitos se secretan casi exclusivamente mediante las heces, mientras que menos de un 1 % de la dosis administrada se secreta mediante la orina. Un estudio in vitro realizado sobre microsomas hepáticos humanos sugiere que el citocromo P450 3A4 es la isoforma principal involucrada en la metabolización hepática de la ivermectina. En humanos, la semivida plasmática de la ivermectina es de aproximadamente 12 horas, y la vida media de los metabolitos es de 3 días.
Estudios preclínicos sugieren que el uso de dosis terapéuticas orales de ivermerctina no inhibe significativamente la enzima CYP3A4 (IC50 = 50 μM) ni otras enzimas CYP (D6, 2C9, IA2 y 2E1).
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios sobre la toxicidad de una única dosis realizados en animales mostraron toxicidad en el sistema nervioso central, lo cual se manifestó mediante la aparición de midriasis, temblores y ataxia con la administración de dosis altas en distintas especies (ratones, ratas y perros), así como de vómitos y midriasis en monos. Después de la administración de dosis repetidas de ivermectina parecidas o iguales a las dosis maternotóxicas, se observaron anomalías fetales (labio leporino) en varias especies animales (ratones, ratas y conejos). A partir de estos estudios, es difícil evaluar el riesgo asociado a la administración de una única dosis baja. Estudios estándar realizados in vitro no mostraron ninguna genotoxicidad, sin embargo, no se realizó ningún estudio in vivo sobre la genotoxicidad ni sobre la carcinogenicidad.
Estudios de Evaluación del riesgo medioambiental han identificado que la ivermectina posee un riesgo para el medio acuático (ver sección 6.6).
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Celulosa microcristalina (E460)
Estearato de magnesio (E470b)
Butilhidroxianisol (E320)
Ácido cítrico anhidro (E330)
Sílice coloidal anhidra (E551)
Almidón de maíz pregelatinizado (E1422)
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
2 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Blíster Aluminio/aluminio:
No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Blíster PVC/PVDC:
No conservar a temperatura superior a 25 °C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Envases de 1, 4, 2x4, 6, 8, 10, 12, 16 o 20 comprimidos en blísteres de aluminio/aluminio o blísteres de PVC/PVDC.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
Este medicamento puede suponer un riesgo para el medio ambiente (ver sección 5.3).
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31
82194 Gröbenzell
Alemania
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
90.070
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Enero 2025
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2024.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)