Kayshild – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Kayshild 0,25 mg solución inyectable en pluma precargada

Kayshild 0,5 mg solución inyectable en pluma precargada

Kayshild 1 mg solución inyectable en pluma precargada

Kayshild 1,7 mg solución inyectable en pluma precargada

Kayshild 2,4 mg solución inyectable en pluma precargada

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Kayshild 0,25 mg solución inyectable

Cada pluma precargada contiene 1 mg de semaglutida* en 1,5 ml de solución. Un ml de solución contiene 0,68 mg de semaglutida*. Una pluma precargada contiene 4 dosis de 0,25 mg.

Kayshild 0,5 mg solución inyectable

Cada pluma precargada contiene 2 mg de semaglutida* en 3 ml de solución. Un ml de solución contiene 0,68 mg de semaglutida*. Una pluma precargada contiene 4 dosis de 0,5 mg.

Kayshild 1 mg solución inyectable

Cada pluma precargada contiene 4 mg de semaglutida* en 3 ml de solución. Un ml de solución contiene 1,34 mg de semaglutida*. Una pluma precargada contiene 4 dosis de 1 mg.

Kayshild 1,7 mg solución inyectable

Cada pluma precargada contiene 6,8 mg de semaglutida* en 3 ml de solución. Un ml de solución contiene 2,27 mg de semaglutida*. Una pluma precargada contiene 4 dosis de 1,7 mg.

Kayshild 2,4 mg solución inyectable

Cada pluma precargada contiene 9,6 mg de semaglutida* en 3 ml de solución. Un ml de solución contiene 3,2 mg de semaglutida*. Una pluma precargada contiene 4 dosis de 2,4 mg.

*análogo humano del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) producido por tecnología de ADN recombinante en células de Saccharomyces cerevisiae.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable (inyectable) [FlexTouch]

Solución isotónica transparente e incolora; pH = 7,4.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Kayshild está indicado junto con la dieta y el ejercicio para el tratamiento de adultos con esteatohepatitis no cirrótica asociada a disfunción metabólica (MASH, por sus siglas en inglés), con fibrosis hepática de moderada a avanzada (estadios de fibrosis F2 a F3).

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La dosis de mantenimiento de semaglutida 2,4 mg una vez a la semana se alcanza comenzando con una dosis de 0,25 mg. Para reducir la probabilidad de síntomas gastrointestinales, la dosis se debe aumentar gradualmente durante un periodo de 16 semanas hasta una dosis de mantenimiento de 2,4 mg una vez a la semana (ver Tabla 1). En caso de síntomas gastrointestinales significativos, se debe considerar retrasar el aumento gradual de la dosis o bajar a la dosis previa hasta que los síntomas hayan mejorado. Cuando los síntomas hayan mejorado, intente volver a aumentar la dosis.

Tabla 1 Calendario de escalado de dosis

No se recomiendan dosis semanales superiores a 2,4 mg.

Pacientes con diabetes tipo 2

Al iniciar semaglutida en pacientes con diabetes tipo 2, se debe considerar reducir la dosis de insulina

o de secretagogos de insulina (como sulfonilureas) que se administran de forma concomitante para reducir el riesgo de hipoglucemia, ver sección 4.4.

Dosis olvidada

Si se olvida una dosis, esta se debe administrar tan pronto como sea posible y dentro de los 5 días posteriores a la dosis olvidada. En caso de que hayan transcurrido más de 5 días, se debe saltar la dosis olvidada y la siguiente dosis se debe administrar de forma habitual en el día programado. En cualquiera de los casos, los pacientes pueden reanudar a continuación su esquema de dosificación habitual de una vez a la semana. Si se olvidan más dosis, se debe considerar reducir a la dosis de inicio para volver a comenzar.

Poblaciones especiales

Edad avanzada

No se requiere un ajuste de dosis en función de la edad. La experiencia clínica en pacientes ≥75 años es limitada.

Insuficiencia renal

No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. La experiencia con el uso de semaglutida en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada. No se recomienda el uso de semaglutida en pacientes con insuficiencia renal grave (TFGe <30 ml/min/1,73 m²), incluidos pacientes con enfermedad renal terminal (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.2).

Insuficiencia hepática

No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A) o moderada (Child Pugh B). La experiencia con el uso de semaglutida en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) es limitada. No se recomienda el inicio de semaglutida en pacientes con insuficiencia hepática grave y se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (ver secciones 4.4 y 5.2). El perfil de seguridad está bien establecido en pacientes con MASH y función hepática preservada (ver sección 4.8). La experiencia en pacientes con MASH y F4c (Child-Pugh A) es limitada, aunque con resultados de seguridad similares a los de los estudios en pacientes con función hepática preservada.

No hay experiencia en pacientes con MASH e insuficiencia hepática moderada o grave.

Población pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Kayshild en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. No se dispone de datos.

Forma de administración

Vía subcutánea.

Kayshild se administra una vez a la semana a cualquier hora del día, con o sin alimentos.

Se debe inyectar por vía subcutánea en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo. El lugar de la inyección se puede cambiar. No se debe administrar por vía intravenosa ni intramuscular.

El día de administración semanal se puede cambiar si es necesario, siempre que el tiempo entre dos dosis sucesivas sea de al menos 3 días (>72 horas). Una vez seleccionado el nuevo día de administración, se debe proseguir con la pauta posológica de una vez a la semana.

Se debe advertir a los pacientes que lean detenidamente las instrucciones de uso incluidas en el prospecto antes de administrar el medicamento.

Para más información antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Aspiración en asociación con anestesia general o sedación profunda

Se han notificado casos de aspiración pulmonar en pacientes que recibían agonistas del receptor de GLP-1 sometidos a anestesia general o sedación profunda. Por consiguiente, se debe considerar el aumento del riesgo de contenido gástrico residual debido al retraso en el vaciamiento gástrico (ver sección 4.8) antes de realizar procedimientos con anestesia general o sedación profunda.

Efectos gastrointestinales y Deshidratación

El uso de agonistas del receptor de GLP-1 puede estar asociado a reacciones adversas gastrointestinales. Esto se debe tener en cuenta al tratar a pacientes con insuficiencia renal, ya que las náuseas, los vómitos y la diarrea pueden causar deshidratación, que en algunos casos raros puede dar lugar a un deterioro de la función renal (ver sección 4.8). Se debe advertir a los pacientes tratados con semaglutida de que existe un riesgo potencial de deshidratación relacionado con los efectos adversos gastrointestinales y de que tomen precauciones para evitar la pérdida de líquidos.

Pancreatitis aguda

Se ha observado pancreatitis aguda con el uso de agonistas del receptor de GLP-1 (ver sección 4.8). Se debe informar a los pacientes de los síntomas característicos de la pancreatitis aguda. Ante la sospecha de pancreatitis, se debe interrumpir el tratamiento con semaglutida y no se debe reanudar si se confirma la pancreatitis. Se debe extremar la precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis. En ausencia de otros signos y síntomas de pancreatitis aguda, las elevaciones de las enzimas pancreáticas por sí solas no son un factor predictivo de la pancreatitis aguda.

Pacientes con diabetes de tipo 2

No se debe utilizar semaglutida como sustituto de la insulina en pacientes con diabetes tipo 2. No se debe utilizar semaglutida en combinación con otros productos agonistas del receptor de GLP-1, ya que no se ha evaluado y se considera probable un mayor riesgo de reacciones adversas relacionadas con la sobredosis.

Hipoglucemia en pacientes con diabetes de tipo 2

Se sabe que la insulina y las sulfonilureas provocan hipoglucemia. Los pacientes tratados con semaglutida en combinación con una sulfonilurea o insulina podrían presentar un riesgo mayor de hipoglucemia. Es posible disminuir el riesgo de hipoglucemia reduciendo la dosis de sulfonilurea o de insulina al inicio del tratamiento con un agonista del receptor de GLP-1. No se ha evaluado la adición de Kayshild en pacientes tratados con insulina.

Retinopatía diabética en pacientes con diabetes de tipo 2

En pacientes con retinopatía diabética tratados con semaglutida, se ha observado un riesgo mayor de desarrollar complicaciones de la retinopatía diabética (ver sección 4.8). La mejora rápida del control glucémico se ha asociado con un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética, pero no se pueden excluir otros mecanismos. Se debe controlar cuidadosamente a los pacientes con retinopatía diabética que utilizan semaglutida y tratarlos según las directrices clínicas correspondientes. No hay experiencia con Kayshild en pacientes con diabetes de tipo 2 con retinopatía diabética no controlada o potencialmente inestable. No se recomienda el tratamiento con Kayshild en estos pacientes.

Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA)

Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de desarrollar neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA) durante el tratamiento con semaglutida. No se ha identificado ningún intervalo de tiempo específico para el desarrollo de NOIANA tras el inicio del tratamiento. Ante una pérdida repentina de visión, se debe realizar un examen oftalmológico, y se debe interrumpir el tratamiento con semaglutida si se confirma el diagnóstico de NOIANA (ver sección 4.8).

Pacientes con gastroparesia

Los pacientes con gastroparesia tratados con semaglutida pueden experimentar acontecimientos adversos gastrointestinales más graves o severos. Semaglutida se debe utilizar con precaución en estos pacientes, y no se recomienda el uso de la semaglutida si la gastroparesia es grave (ver sección 4.8).

Poblaciones no estudiadas

No se ha investigado la seguridad y la eficacia de Kayshild en pacientes:

• con diabetes tipo 1,
• con insuficiencia renal grave (ver sección 4.2),
• con insuficiencia hepática moderada o grave y MASH (ver sección 4.2),

• con insuficiencia cardiaca congestiva de clase IV según la New York Heart Association

  (NYHA).

No se recomienda el uso en estos pacientes.

Existe una experiencia limitada con Kayshild en pacientes:

• de 75 años o más (ver sección 4.2),
• con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.2),
• con enfermedad inflamatoria intestinal,
• con MASH y un IMC <25 kg/m² (o IMC <23 kg/m² para la población asiática). Usar con precaución en estos pacientes.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Semaglutida retrasa el vaciamiento gástrico y podría influir potencialmente en la absorción de medicamentos administrados de forma concomitante por vía oral. Sin embargo, no se observó ningún efecto clínicamente relevante sobre la velocidad de vaciamiento gástrico con semaglutida 2,4 mg, probablemente debido a un efecto de tolerancia. Semaglutida se debe utilizar con precaución en pacientes en tratamiento con medicamentos orales que requieren una absorción gastrointestinal rápida.

Warfarina y otros derivados de la cumarina

Semaglutida no modificó la exposición general ni la C_máx de los enantiómeros R y S de warfarina tras la administración de una dosis única de warfarina (25 mg); asimismo, los efectos farmacodinámicos de warfarina, determinados por el índice internacional normalizado (INR, por sus siglas en inglés), no se vieron afectados de una forma clínicamente significativa. Sin embargo, se han notificado casos de disminución del INR durante el uso concomitante de acenocumarol y semaglutida. Se recomienda un control frecuente del INR al inicio del tratamiento con semaglutida en pacientes tratados con warfarina u otros derivados de la cumarina.

Paracetamol

Semaglutida retrasa la velocidad de vaciamiento gástrico tal como determinó la farmacocinética de paracetamol durante una prueba de comida estándar. El AUC_{0-60 min} y la C_máx de paracetamol se redujeron en un 27 % y un 23 %, respectivamente, tras el uso concomitante de semaglutida 1 mg. La exposición total de paracetamol (AUC_0-5h) no se vio afectada. No se observó ningún efecto clínicamente relevante sobre el paracetamol con semaglutida. No es necesario un ajuste de dosis de paracetamol cuando se administra con semaglutida.

Anticonceptivos orales

No se prevé que semaglutida disminuya la eficacia de los anticonceptivos orales. Tras la administración concomitante de un medicamento anticonceptivo oral combinado (0,03 mg de etinilestradiol/0,15 mg de levonorgestrel) y semaglutida, no se modificó de una forma clínicamente significativa la exposición general de etinilestradiol ni de levonorgestrel. La exposición de etinilestradiol no se vio afectada; se observó un aumento del 20 % en la exposición de levonorgestrel en estado estacionario. La C_máx no se vio afectada en ninguno de los compuestos.

Atorvastatina

Semaglutida no modificó la exposición general de atorvastatina tras la administración de una dosis única de atorvastatina (40 mg). La C_máx de atorvastatina se redujo en un 38 %. Se concluyó que esto no era clínicamente significativo.

Digoxina

Semaglutida no modificó la exposición general ni la C_máx de digoxina tras la administración de una dosis única de digoxina (0,5 mg).

Metformina

Semaglutida no modificó la exposición general ni la C_máx de metformina tras la administración de 500 mg de metformina dos veces al día durante 3,5 días.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil

Se recomienda que las mujeres en edad fértil utilicen métodos anticonceptivos durante el tratamiento con semaglutida (ver sección 4.5).

Embarazo

Los ensayos realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Los datos relativos al uso de semaglutida en mujeres embarazadas son limitados. Por tanto, no se debe utilizar semaglutida durante el embarazo. Se debe interrumpir el tratamiento con semaglutida en caso de que una paciente desee quedarse embarazada o si se produce un embarazo. Debido a la larga semivida de semaglutida, el tratamiento se debe interrumpir al menos 2 meses antes de un embarazo planeado (ver sección 5.2).

Lactancia

En ratas lactantes, semaglutida se excretó en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en lactantes. No se debe utilizar semaglutida durante la lactancia.

Fertilidad

Se desconoce el efecto de semaglutida sobre la fertilidad en los seres humanos. En el caso de las ratas, semaglutida no afectó a la fertilidad de los machos. En ratas hembra, se observó un aumento de la duración del ciclo estral y una ligera disminución del número de ovulaciones en dosis asociadas con pérdida de peso corporal materno (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de semaglutida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, se pueden experimentar mareos principalmente durante el periodo de escalado de dosis (ver sección 4.8). En el caso de que se produzcan mareos, la conducción o el uso de máquinas se deben realizar con precaución.

Pacientes con diabetes tipo 2

Si semaglutida se utiliza en combinación con una sulfonilurea o insulina, se debe advertir a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen y utilizan máquinas (ver sección 4.4).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con semaglutida en el ensayo clínico de fase 3 en MASH (ESSENCE, ver la sección 5.1) fueron trastornos gastrointestinales, como náuseas (36,1 %), diarrea (26,8 %), estreñimiento (22,1 %) y vómitos (18,5 %), y fatiga (ver la sección “Descripción de reacciones adversas seleccionadas”).

Tabla de reacciones adversas

La tabla 2 enumera las reacciones adversas identificadas con semaglutida. Las frecuencias presentadas son las más altas si se observa alguna diferencia en los informes entre el ensayo clínico de fase 3 en MASH (ESSENCE, ver la sección 5.1), los ensayos de fase 3a sobre control del peso (STEP 1-4) y los informes posteriores a la comercialización.

Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y la frecuencia. Las categorías de frecuencias se definen del siguiente modo: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 2 Reacciones adversas

1. a) Consulte la descripción de reacciones adversas seleccionadas a continuación
2. b) Se observa principalmente en el periodo de escalado de dosis
3. c) Términos preferentes agrupados
4. d) A partir de informes poscomercialización con otros medicamentos comercializados de semaglutida
5. e) Término agrupado que cubre los términos preferentes de obstrucción intestinal, íleo, obstrucción del intestino delgado

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Reacciones adversas gastrointestinales

Los acontecimientos se notificaron con mayor frecuencia durante el escalado de dosis. En ESSENCE, se produjeron náuseas en el 36,1 % de los pacientes tratados con semaglutida (12,4 % para placebo), diarrea en el 26,8 % (12,2 % para placebo) y vómitos en el 18,5 % (5,6 % para placebo). La mayoría de los acontecimientos fueron de intensidad leve a moderada y de corta duración. Se produjo estreñimiento en el 22,1 % de los pacientes tratados con semaglutida (7,8 % para placebo) y fue de intensidad leve a moderada y de mayor duración.

En ESSENCE, los acontecimientos gastrointestinales causaron la interrupción permanente del tratamiento en el 1,6 % de los pacientes tratados con semaglutida.

En los ensayos de fase 3a de control del peso con semaglutida 2,4 mg, a lo largo del periodo del ensayo de 68 semanas, se produjeron náuseas en el 43,9 % de los pacientes tratados con semaglutida (16,1 % para placebo), diarrea en el 29,7 % (15,9 % para placebo) y vómitos en el 24,5 % (6,3 % para placebo). La mayoría de los acontecimientos fueron de intensidad leve a moderada y de corta duración. Se produjo estreñimiento en el 24,2 % de los pacientes tratados con semaglutida (11,1 % para placebo) y fue de intensidad leve a moderada y de mayor duración. En los pacientes tratados con semaglutida, la mediana de la duración de las náuseas fue de 8 días, de los vómitos 2 días, de la diarrea 3 días y del estreñimiento 47 días.

De acuerdo con los datos de los ensayos de fase 3a de control del peso con semaglutida 2,4 mg, los pacientes con insuficiencia renal moderada (TFGe de ≥30 a <60 ml/min/1,73 m²) podrían experimentar más efectos gastrointestinales cuando reciben tratamiento con semaglutida.

Los pacientes con gastroparesia pueden experimentar efectos gastrointestinales más graves o severos cuando son tratados con semaglutida.

Pancreatitis aguda

La frecuencia de pancreatitis aguda notificada en ESSENCE fue del 0,4 % para semaglutida y del 0,5 % para el placebo.

La frecuencia de pancreatitis aguda confirmada por adjudicación notificada en los ensayos clínicos de fase 3a de control del peso con semaglutida 2,4 mg fue del 0,2 % para semaglutida y <0,1 % para placebo, respectivamente. En SELECT, el ensayo de resultados cardiovasculares, la frecuencia de pancreatitis aguda confirmada por adjudicación fue del 0,2 % para semaglutida y del 0,3 % para placebo.

Enfermedad aguda por cálculos biliares/Colelitiasis

En ESSENCE, se notificaron casos de colelitiasis en el 1,4 % de los pacientes tratados con semaglutida y en el 0,8 % de los pacientes tratados con placebo.

En los ensayos de fase 3a de control del peso con semaglutida 2,4 mg, se notificaron casos de colelitiasis en el 1,6 % y provocó colecistitis en el 0,6 % de los pacientes tratados con semaglutida. Se notificaron casos de colelitiasis y colecistitis en el 1,1 % y el 0,3 %, respectivamente, de los pacientes tratados con placebo.

Cefalea

En ESSENCE, se notificó cefalea en el 8% de los pacientes tratados con semaglutida y en el 6,3 % de los pacientes tratados con placebo.

En los ensayos de fase 3a de control del peso con semaglutida 2,4 mg, se notificó cefalea en el 12,8 % de los pacientes tratados con semaglutida y en el 8,7 % de los pacientes tratados con placebo.

Pérdida de cabello

En ESSENCE, se notificó pérdida de cabello en el 1,6 % de los pacientes tratados con semaglutida y en el 0,5 % de los pacientes tratados con placebo.

En los ensayos de fase 3a de control del peso con semaglutida 2,4 mg, se notificó pérdida de cabello en el 2,5 % de los pacientes tratados con semaglutida y en el 1% de los pacientes tratados con placebo. Los acontecimientos fueron principalmente de intensidad leve y la mayoría de los pacientes se recuperó mientras seguían en tratamiento. La pérdida de cabello se notificó con más frecuencia en pacientes con una mayor pérdida de peso (≥20 %).

Aumento de la frecuencia cardiaca

En ESSENCE, se observó un aumento medio de 2 latidos por minuto (lpm) en la semana 72 desde una media al inicio de 75 lpm en los pacientes tratados con semaglutida. La proporción de pacientes con un aumento máximo respecto al valor inicial ≥10 lpm/min en cualquier punto temporal durante el periodo de tratamiento fueron del 43,3 % en el grupo de semaglutida 2,4 mg frente al 50,4 % en el grupo de placebo.

En los ensayos de fase 3a de control del peso con semaglutida 2,4 mg, se observó un aumento medio de 3 lpm desde una media al inicio de 72 latidos por minuto en los pacientes tratados con semaglutida. Las proporción de sujetos con un aumento en el pulso respecto al valor inicial ≥10 lpm en cualquier punto temporal durante el periodo de tratamiento fueron del 67% en el grupo de semaglutida frente al 50,1 % en el grupo de placebo.

Inmunogenicidad

De acuerdo con las propiedades potencialmente inmunogénicas de los medicamentos que contienen proteínas o péptidos, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos tras el tratamiento con semaglutida. En ESSENCE, la proporción de pacientes con un resultado positivo en el análisis de anticuerpos antisemaglutida en cualquier momento posterior al inicio fue baja (0,4 %).

En los ensayos de fase 3a de control del peso con semaglutida 2,4 mg, la proporción de pacientes con un resultado positivo en el análisis de anticuerpos antisemaglutida en cualquier momento posterior al inicio del ensayo fue baja (2,9 %) y, al final del ensayo, ningún paciente presentó anticuerpos neutralizantes antisemaglutida ni anticuerpos antisemaglutida con efecto neutralizante del GLP-1 endógeno. Durante el tratamiento, las altas concentraciones de semaglutida podrían haber disminuido la sensibilidad de los análisis, por lo que no se puede excluir el riesgo de falsos negativos. Sin embargo, la presencia de anticuerpos fue transitoria y sin un impacto aparente en la eficacia y la seguridad en los sujetos que dieron positivo para anticuerpos durante y después del tratamiento.

Disestesia

En ESSENCE, se notificaron acontecimientos relacionados con un cuadro clínico de alteración de la sensibilidad cutánea, como parestesia, hiperestesia, dolor de la piel, piel sensible, disestesia y sensación de ardor en la piel en el 2,9 % de los pacientes tratados con semaglutida y en el 1,5 % de los pacientes tratados con placebo.

En los ensayos de fase 3a de control del peso con semaglutida 2,4 mg, se notificaron acontecimientos relacionados con un cuadro clínico de alteración de la sensibilidad cutánea en el 2,1 % de los pacientes tratados con semaglutida 2,4 mg y en el 1,2 % de los pacientes tratados con placebo. En ambos programas de desarrollo clínico, los acontecimientos fueron de intensidad leve a moderada y la mayoría de los pacientes se recuperaron mientras continuaban con el tratamiento.

Hipoglucemia en pacientes con diabetes de tipo 2

En ESSENCE, se observó hipoglucemia clínicamente significativa (<3,0 mmol/l) en el 6,1 % (0,068 episodios/paciente-año) de los pacientes tratados con semaglutida en comparación con el 5% (0,12 episodios/paciente-año) de los pacientes tratados con placebo. Se notificaron casos de hipoglucemia grave (que requirieron asistencia externa para la recuperación) con semaglutida en el 2,2 % de los pacientes (0,015 episodios/paciente-año) y con placebo en el 0,5% de los pacientes (0,03 episodios/paciente-año).

En un ensayo de fase 3a en adultos con sobrepeso u obesidad y diabetes de tipo 2 (STEP 2), se observó hipoglucemia clínicamente significativa en el 6,2 % (0,1 episodios/paciente-año) de los sujetos tratados con semaglutida en comparación con el 2,5 % (0,03 episodios/paciente-año) de los sujetos tratados con placebo. Se observó hipoglucemia con semaglutida con y sin el uso concomitante de sulfonilurea. Se notificó un episodio grave (0,2 % de los sujetos, 0,002 episodios/paciente-año) en un sujeto no tratado de forma concomitante con una sulfonilurea. El riesgo de hipoglucemia aumentó cuando se utilizó semaglutida con sulfonilurea.

Retinopatía diabética en pacientes con diabetes de tipo 2

En un ensayo clínico de 2 años de duración, se investigó semaglutida 0,5 mg y 1 mg frente a placebo en 3 297 pacientes con diabetes de tipo 2 de larga duración, alto riesgo cardiovascular y mal control de la glucemia. En este ensayo, se produjeron casos adjudicados a complicaciones de retinopatía diabética en más pacientes tratados con semaglutida (3%) que con placebo (1,8 %). Esto se observó en pacientes con retinopatía diabética conocida tratados con insulina. La diferencia entre tratamientos apareció pronto y persistió a lo largo del ensayo.

En ESSENCE, el 3,1 % de los pacientes tratados con semaglutida y el 4,1 % de los pacientes tratados con placebo notificaron trastornos retinianos. Pocos pacientes notificaron retinopatía diabética (1,1 % y 1,4 %, respectivamente).

En un ensayo de fase 3a en adultos con sobrepeso u obesidad y diabetes de tipo 2 (STEP 2), el 6,9 % de los pacientes tratados con semaglutida 2,4 mg, el 6,2 % de los pacientes tratados con semaglutida 1 mg y el 4,2 % de los pacientes tratados con placebo notificaron trastornos retinianos. La mayoría de los acontecimientos se notificaron como retinopatía diabética (4%, 2,7% y 2,7%, respectivamente) y retinopatía no proliferativa (0,7%, 0% y 0%, respectivamente).

Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA)

Los resultados de varios estudios epidemiológicos de gran tamaño sugieren que la exposición a semaglutida en adultos con diabetes tipo 2 se asocia con un aumento aproximado del doble en el riesgo relativo de desarrollar NOIANA, lo que equivale aproximadamente a un caso adicional por cada 10 000 personas-año de tratamiento.

Población pediátrica

No se ha estudiado semaglutida en niños y adolescentes menores de 18 años con MASH.

En un ensayo clínico, se expuso a semaglutida a 133 pacientes adolescentes de 12 años hasta menos de 18 años de edad con obesidad o sobrepeso, con al menos una comorbilidad relacionada con el peso. La duración del ensayo fue de 68 semanas.

En general, la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en adolescentes fueron comparables a las observadas en la población adulta. Se notificó colelitiasis en un 3,8 % de los pacientes tratados con semaglutida y en el 0 % de los pacientes tratados con placebo. No se observaron efectos sobre el crecimiento o el desarrollo puberal después de 68 semanas de tratamiento.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

Una sobredosis con semaglutida se puede asociar a trastornos gastrointestinales que pueden causar deshidratación. En caso de sobredosis, se debe observar al paciente por si presentara signos clínicos y se debe iniciar el tratamiento de soporte adecuado.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: fármacos utilizados en la diabetes, análogos del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), código ATC: A10BJ06

Mecanismo de acción

Semaglutida es un análogo de GLP-1 con un 94 % de homología de secuencia con el GLP-1 humano. Semaglutida actúa como un agonista del receptor de GLP-1 que se une de forma selectiva al receptor de GLP-1, el objetivo del GLP-1 nativo, y lo activa. Los receptores de GLP-1 se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo (p. ej., páncreas, riñón, cerebro, corazón, sistema vascular, sistema inmunitario y pulmón); sin embargo, no se han detectado en las células hepáticas.

El mecanismo de acción específico del hígado es multifactorial y se cree que está mediado por la mejora de los factores metabólicos, lo que incluye la pérdida de peso, la mejora del metabolismo de la glucosa y los lípidos y la reducción de la inflamación. Semaglutida afecta a las vías genéticas tanto de la inflamación como de la fibrosis, lo que cambia positivamente el patrón proteómico de una persona con MASH. Además, semaglutida reduce el depósito de grasa en el hígado.

Semaglutida reduce el peso corporal al disminuir el apetito y, por tanto, la ingesta calórica. Además, semaglutida reduce la preferencia por alimentos ricos en grasas.

Por otro lado, semaglutida reduce los niveles de glucosa en sangre de un modo dependiente de la glucosa, mediante la estimulación de la secreción de insulina y la disminución de la secreción de glucagón cuando la glucemia está elevada. El mecanismo de disminución de la glucemia también implica un ligero retraso en el vaciamiento gástrico en la fase posprandial temprana. Durante la hipoglucemia, semaglutida disminuye la secreción de insulina y no afecta a la secreción de glucagón.

Semaglutida tiene un efecto beneficioso sobre los niveles de lípidos en sangre y da lugar a una disminución de la presión arterial sistólica y a una reducción de la inflamación. Además, estudios en animales han mostrado que semaglutida atenúa el desarrollo de aterosclerosis y tiene una acción antiinflamatoria en el sistema cardiovascular.

Efectos farmacodinámicos

Actividad de la MASH

Semaglutida mejora los componentes de la actividad de la MASH al reducir la esteatosis, la inflamación y la degeneración balonizante evaluada por histología. Además, semaglutida reduce la esteatosis hepática evaluada mediante elastografía de transición (ET) utilizando el parámetro de atenuación controlada (CAP, por sus siglas en inglés) y resonancia magnética con fracción de grasa por densidad de protones (MRI-PDFF, por sus siglas en inglés).

También se han observado mejoras en los niveles de alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).

Fibrosis hepática

Semaglutida disminuye la rigidez hepática evaluada por ET y reduce la puntuación de la fibrosis hepática mejorada (ELF, por sus siglas en inglés) y los niveles del biomarcador del propéptido de colágeno tipo III (Pro-C3).

Lípidos en ayunas

Semaglutida en comparación con placebo redujo la concentración de triglicéridos en ayunas en un 17 % y mejoró la concentración de HDL en un 4,7 %.

Sensibilidad a la glucosa y la insulina

En pacientes con MASH y diabetes tipo 2, semaglutida redujo la HbA1c en un 1,1 % en comparación con placebo (0 %).

En pacientes con MASH sin diabetes tipo 2, la reducción estimada en la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR, por sus siglas en inglés) fue mayor con semaglutida (-32,5 %) que con placebo (-0,5 %).

Secreción de glucagón e insulina dependiente de la glucosa

Semaglutida disminuye las concentraciones elevadas de glucosa en sangre mediante la estimulación de la secreción de insulina y la disminución de la secreción de glucagón de un modo dependiente de la glucosa. Con semaglutida, la tasa de secreción de insulina en pacientes con diabetes tipo 2 fue comparable a la de los sujetos sanos.

Durante la hipoglucemia inducida, en comparación con placebo, semaglutida no alteró las respuestas contrarreguladoras del aumento de glucagón y tampoco afectó a la disminución de péptido C en pacientes con diabetes tipo 2.

Eficacia clínica y seguridad

Se han evaluado la eficacia y la seguridad de semaglutida en un ensayo de fase 3 (ESSENCE) en pacientes adultos con MASH y F2 o F3.

ESSENCE es un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y de grupos paralelos de 240 semanas de duración. Los pacientes inscritos se sometieron a una biopsia hepática inicial o reciente que mostraba enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés) clínicamente significativa, definida como MASH con F2 o F3 y una puntuación de la actividad de la enfermedad de esteatosis hepática no alcohólica (NAS, por sus siglas en inglés) ≥4 con una puntuación de 1 o más en esteatosis, inflamación lobulillar y degeneración balonizante de hepatocitos. La determinación de la eficacia se basó en el efecto de semaglutida sobre la resolución de la esteatohepatitis (definida como una NAS de 0–1 para la inflamación, 0 para la degeneración balonizante y cualquier valor para la esteatosis (de acuerdo con la NASH CRN) sin empeoramiento de la fibrosis hepática (la fibrosis se clasifica según la escala de fibrosis de NASH CRN de 0 a 4) y en, al menos, un estadio de mejora de la fibrosis hepática (definida como ≥1 grado de mejora en la escala de fibrosis de NASH CRN) sin empeoramiento de la esteatohepatitis (definido como ningún aumento con respecto al valor inicial en la puntuación NAS para la degeneración balonizante, inflamación o esteatosis), en biopsias hepáticas posteriores al inicio obtenidas a las 72 semanas. En el análisis provisional de la semana 72, se incluyó a un total de 800 pacientes aleatorizados a semaglutida (534 pacientes) o placebo (266 pacientes) en una proporción de 2 a 1. De estos, el 31,3 % tenía MASH y F2 y el 68,8 % tenía MASH y F3 según la evaluación inicial. La media de edad fue de 56 años y el 25,3 % tenían más de 65 años. El 57,1 % eran mujeres. El IMC medio fue de 34,6 kg/m², el 6,6 % tenía un IMC <25, el 72,8 % tenía un IMC ≥30 y el 55,9 % tenía diabetes tipo 2. El valor inicial de la rigidez hepática evaluada mediante ET (media geométrica) fue de 11,5 kPa, la puntuación de ELF (mediana) de 9,9, el índice FIB-4 (mediana) de 1,6, la ALT (media geométrica) de 56,8 unidades/l y la AST (media geométrica) de 46,6 unidades/l.

En la semana 72, semaglutida fue superior a placebo al inducir la resolución de la esteatohepatitis sin empeoramiento de la fibrosis hepática, en la inducción de la mejora de la fibrosis hepática sin empeoramiento de la esteatohepatitis, así como en la resolución de la esteatohepatitis con mejora de la fibrosis hepática (ver Tabla 3). El tratamiento con semaglutida también dio lugar a una mayor pérdida de peso sostenida y a mejoras en las pruebas hepáticas no invasivas en comparación con placebo en la semana 72 (ver Tabla 3).

Se observó eficacia independientemente de la edad, el sexo, la raza y la etnia, así como de la fase inicial de fibrosis, la función hepática, el IMC, la presencia de diabetes tipo 2 y el nivel de función renal.

Tabla 3 ESSENCE: resultados en la semana 72

ALT: alanina transaminasa, AST: aspartato aminotransferasa, ELF: prueba de la fibrosis hepática mejorada (en inglés, enhanced liver fibrosis), ET: elastografía de transición

* p<0,0001 (bilateral sin ajustar) para la superioridad.

¹ La resolución de la esteatohepatitis se define como una puntuación de la actividad de la esteatosis hepática no alcohólica (NAS) de 0 a 1 para la inflamación, 0 para la degeneración balonizante y cualquier valor para la esteatosis (de acuerdo con la non-alcoholic steatohepatitis Clinical Research Network [NASH CRN, por sus siglas en inglés]). La fibrosis se clasifica en la escala de fibrosis de NASH CRN de 0 a 4. ² Las observaciones faltantes se imputaron con imputación múltiple (IM) basada en una referencia incondicional. ³ Estimado con una prueba de Cochran-Mantel-Haenszel estratificada por estado inicial de diabetes y estado inicial de fibrosis.

⁴ La mejora en la fibrosis se define como una mejora ≥1 grado en la escala de fibrosis de NASH CRN. La ausencia de empeoramiento de la esteatohepatitis se define como la ausencia de aumento con respecto al inicio en la puntuación NAS para la degeneración balonizante, la inflamación o la esteatosis. ⁵ La resolución de la esteatohepatitis se define como una NAS de 0–1 para la inflamación, 0 para la degeneración balonizante y cualquier valor para la esteatosis (de acuerdo con NASH CRN). La mejora de la fibrosis se define como una mejora ≥1 grado en la escala de fibrosis de NASH CRN.

⁶ Estimado mediante un modelo ANCOVA con imputación múltiple basándose en una referencia incondicional. ⁷ Pacientes de centros con el equipo disponible.

⁸ Media geométrica

Seguridad cardiovascular

Según los resultados del ensayo SELECT, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y basado en eventos, en el que participaron 17 604 pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y un IMC ≥ 27 kg/m², no hay indicios de ningún problema de seguridad cardiovascular perjudicial, con una razón de riesgo (HR) de 0,80 [0,72; 0,90] [IC del 95 %]), para los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), definidos como un criterio de valoración compuesto que incluye muerte cardiovascular (incluida la causa de muerte indeterminada), infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal. Cada componente contribuyó a la reducción de los MACE.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Kayshild en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de MASH (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

Aprobación condicional

Este medicamento se ha autorizado con una “aprobación condicional”. Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información sobre este medicamento.

La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y esta ficha técnica o resumen de las características del producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En comparación con el GLP-1 nativo, semaglutida tiene una semivida prolongada de aproximadamente 1 semana, por lo que es idónea para la administración subcutánea una vez a la semana. El mecanismo principal de protracción (de la vida media) es la unión a albúmina, que propicia una disminución del aclaramiento renal y protege de la degradación metabólica. Asimismo, semaglutida es resistente frente a la degradación por la enzima dipeptidil peptidasa tipo IV (DPP-4).

Absorción

La concentración media de semaglutida en estado estacionario tras la administración subcutánea de la dosis de mantenimiento de semaglutida fue de aproximadamente 80 nmol/l en pacientes con MASH y F2 o F3, según los datos de un ensayo de fase 3a en el que el 90 % de los pacientes presentó concentraciones medias entre 52 nmol/l y 122 nmol/l. La exposición en estado estacionario de semaglutida aumentó proporcionalmente con las dosis de 0,25 mg a 2,4 mg una vez a la semana. La exposición en estado estacionario fue estable con el tiempo según lo evaluado hasta la semana 72. Asimismo, se logró una exposición similar con la administración subcutánea de semaglutida en el abdomen, el muslo o la parte superior de brazo. La biodisponibilidad absoluta de semaglutida fue del 89 %.

Distribución

El volumen medio de distribución de semaglutida tras su administración subcutánea en pacientes con MASH y F2 o F3 fue de aproximadamente 13,7 l. Semaglutida se encontraba ampliamente unida a albúmina en plasma (>99 %).

Biotransformación

Antes de la excreción, semaglutida se metaboliza en gran medida mediante proteólisis del esqueleto peptídico y beta-oxidación secuencial de la cadena lateral del ácido graso. La enzima endopeptidasa neutra (NEP, por sus siglas en inglés) fue identificada como una de las enzimas metabólicas activas.

Eliminación

Las principales vías de la excreción de material relacionado con semaglutida son a través de la orina y las heces. Alrededor del 3 % de la dosis absorbida se excretó en forma de semaglutida intacta en la orina.

El aclaramiento de semaglutida en pacientes con MASH y F2 o F3 fue de aproximadamente 0,05 l/h. Con una semivida de eliminación aproximada de 1 semana, semaglutida permanecerá en la circulación durante un tiempo aproximado de 7 semanas después de la última dosis de 2,4 mg.

Poblaciones especiales

Edad avanzada

La edad no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de semaglutida según datos de ensayos de fase 2 y fase 3 que incluyeron a pacientes de 18 a 80 años de edad.

Sexo, raza y etnia

El sexo (494 mujeres, 326 hombres), la raza (blanca y otras [641 pacientes], asiática [179 pacientes]) y la etnia (hispana o latina [137 pacientes], no hispana o latina [683 pacientes]) no tuvieron ningún efecto sobre la farmacocinética de semaglutida según datos de ensayos de fase 2 y fase 3.

Peso corporal

El peso corporal tuvo un efecto en la exposición de semaglutida. Un mayor peso corporal se asoció a una menor exposición; una diferencia del 20 % en el peso corporal de las personas se traducirá en una diferencia aproximada del 19 % en la exposición. La dosis semanal de 2,4 mg de semaglutida proporcionó exposiciones sistémicas adecuadas en el rango de peso corporal de 42,7 a 206 kg.

Insuficiencia renal

La insuficiencia renal no tuvo ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de semaglutida. Esto se constató comparando los efectos de una dosis única de 0,5 mg de semaglutida en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal (leve, moderada, grave o pacientes en diálisis) con aquellos con función renal normal. Esto también se demostró en pacientes con MASH e insuficiencia renal de leve a moderada según datos de ensayos de fase 2 y fase 3.

Insuficiencia hepática

La insuficiencia hepática no tuvo ningún efecto en la exposición de semaglutida. La farmacocinética de semaglutida se evaluó en pacientes con diversos grados de insuficiencia hepática (leve [Child-Pugh A], moderada [Child-Pugh B] y grave [Child-Pugh C]) en comparación con pacientes con función hepática normal en un estudio de dosis única de 0,5 mg de semaglutida.

Fibrosis hepática

El estadio de fibrosis hepática (F1 a F4c) no tuvo ningún efecto sobre la exposición a semaglutida según datos de ensayos de fase 2 y fase 3.

Estado de la diabetes

La diabetes tipo 2 no tuvo ningún efecto sobre la exposición a semaglutida según datos de ensayos de fase 2 y fase 3.

Inmunogenicidad

El desarrollo de anticuerpos antisemaglutida cuando se recibe tratamiento con semaglutida se produjo con poca frecuencia (ver sección 4.8) y la respuesta no pareció influir en la farmacocinética de semaglutida.

Población pediátrica

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de semaglutida en niños y adolescentes con MASH menores de 18 años.

Las propiedades farmacocinéticas de semaglutida se evaluaron en un ensayo clínico en pacientes adolescentes con obesidad o sobrepeso y al menos una comorbilidad relacionada con el peso, con edades entre los 12 hasta menos de 18 años (124 pacientes, peso corporal de 61,6 a 211,9 kg). La exposición a semaglutida en adolescentes fue similar a la de adultos con obesidad o sobrepeso.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas o genotoxicidad.

Los tumores no letales de células C de tiroides observados en roedores son un efecto de clase de los agonistas del receptor de GLP-1. Según los estudios de carcinogenicidad de 2 años realizados en ratas y ratones, semaglutida causó tumores de células C de tiroides a exposiciones clínicamente significativas. No se observó ningún otro tumor relacionado con el tratamiento. Los tumores de células C observados en roedores están provocados por un mecanismo especifico no genotóxico mediado por el receptor de GLP-1 al que los roedores son especialmente sensibles. La relevancia en humanos se considera baja, pero no se puede excluir completamente.

En estudios de fertilidad realizados en ratas, semaglutida no afectó a la conducta de apareamiento ni a la fertilidad de los machos. En las ratas hembra, se observó un aumento de la duración del ciclo estral y una ligera disminución de los cuerpos lúteos (ovulaciones) en dosis asociadas con pérdida de peso corporal materno.

En los estudios de desarrollo embriofetal realizados en ratas, semaglutida causó embriotoxicidad por debajo de exposiciones clínicamente significativas. Semaglutida provocó disminuciones pronunciadas del peso corporal materno y reducciones en términos de supervivencia y crecimiento embrionarios. En los fetos, se observaron importantes malformaciones esqueléticas y viscerales, con afectación de huesos largos, costillas, vértebras, cola, vasos sanguíneos y ventrículos cerebrales. Las evaluaciones mecanísticas realizadas indicaron que la embriotoxicidad estaba relacionada con una alteración del suministro de nutrientes al embrión a través del saco vitelino de la rata, mediada por el receptor de GLP-1. Debido a las diferencias entre especies en términos de anatomía y función del saco vitelino y a la falta de expresión del receptor de GLP-1 en el saco vitelino de primates no humanos, se considera que es improbable que este mecanismo sea relevante en humanos. Sin embargo, no se puede excluir un efecto directo de semaglutida en el feto.

En los estudios de toxicidad para el desarrollo realizados en conejos y monos cynomolgus, se observó un aumento del número de casos de interrupción de la gestación y un ligero aumento de la incidencia de anomalías fetales a exposiciones clínicamente significativas. Estos hallazgos coincidieron con una marcada pérdida de peso corporal materna de hasta el 16 %. Se desconoce si estos efectos están relacionados con la reducción de la ingesta alimentaria materna como efecto directo del GLP-1.

El crecimiento y el desarrollo posnatales se evaluaron en monos cynomolgus. Las crías fueron ligeramente más pequeñas al nacer, pero se recuperaron durante el periodo de lactancia.

Semaglutida causó un retraso de la madurez sexual en ratas jóvenes, tanto en machos como en hembras. Estos retrasos no afectaron a la fertilidad ni a la capacidad reproductora de ninguno de los dos sexos, ni a la capacidad de las hembras para mantener la gestación.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Fosfato disódico dihidrato

Propilenglicol

Fenol

Ácido clorhídrico (para ajuste del pH)

Hidróxido de sodio (para ajuste del pH)

Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

Antes de su uso: 3 años.

Después del primer uso: 6 semanas. Conservar por debajo de 30 °C o en nevera (entre 2 °C y 8 °C).

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC). Mantener alejado del componente de enfriamiento de la nevera.

No congelar.

Cuando no se utilice, conservar la pluma con el capuchón puesto para protegerla de la luz.

Para condiciones de conservación después del primer uso del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cartucho de vidrio de 1,5 ml o 3 ml (vidrio tipo I) cerrado en un extremo con un émbolo de goma (clorobutilo) y en el otro extremo con un capuchón de aluminio, con una hoja de caucho laminado (bromobutilo/poliisopreno) en su interior. El cartucho está incluido en una pluma precargada desechable de polipropileno, polioximetileno, policarbonato y acrilonitrilo butadieno estireno.

Tamaño del envase de 1 pluma precargada y 4 agujas desechables NovoFine Plus.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Kayshild no se debe utilizar si no tiene un aspecto transparente e incoloro. La pluma no se debe utilizar si se ha congelado.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

La pluma es para uso múltiple. Contiene cuatro (4) dosis. Después de haber inyectado las 4 dosis, podría quedar solución en la pluma a pesar de haberse administrado correctamente. Cualquier solución que quede es insuficiente para una dosis y la pluma debe desecharse.

Se debe indicar al paciente que deseche la aguja después de cada inyección de acuerdo con la normativa local y que conserve la pluma de Kayshild sin la aguja puesta. De este modo, se pueden evitar obstrucciones de la aguja, contaminaciones, infecciones, fugas de la solución y errores de administración de la dosis.

La pluma está destinada para ser utilizada por una sola persona.

Kayshild se puede administrar con agujas desechables de 30G, 31G y 32G de hasta 8 mm de longitud.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novo Nordisk A/S

Novo Alle 1

DK-2880 Bagsvaerd

Dinamarca

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/26/2019/001

EU/1/26/2019/002

EU/1/26/2019/003

EU/1/26/2019/004

EU/1/26/2019/005

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización:

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.