Ogluo – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ogluo 0,5 mg solución inyectable en pluma precargada.

Ogluo 1 mg solución inyectable en pluma precargada.

Ogluo 0,5 mg solución inyectable en jeringa precargada.

Ogluo 1 mg solución inyectable en jeringa precargada.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ogluo 0,5 mg solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 0,5 mg de glucagón en 0,1 mL.

Ogluo 1 mg solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 1 mg de glucagón en 0,2 mL.

Ogluo 0,5 mg solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 0,5 mg de glucagón en 0,1 mL.

Ogluo 1 mg solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 1 mg de glucagón en 0,2 mL.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable (inyectable)

Solución transparente, de incolora a amarillo claro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Ogluo está indicado para el tratamiento de la hipoglucemia grave en adultos, adolescentes y niños de más de 2 años de edad con diabetes mellitus.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Adultos y adolescentes (≥ 6 años de edad)

La dosis recomendada es de 1 mg, administrada en forma de inyección por vía subcutánea.

Población pediátrica (≥ 2 a < 6 años de edad)

• La dosis recomendada para los pacientes pediátricos que pesen menos de 25 kg es de 0,5 mg, administrada en forma de inyección por vía subcutánea.
• La dosis recomendada para los pacientes pediátricos que pesen 25 kg o más es de 1 mg, administrada en forma de inyección por vía subcutánea.

Tiempo de respuesta y dosis adicionales

El paciente normalmente responderá en un periodo de 15 minutos. Si el paciente ha respondido al tratamiento, debe tomar carbohidratos por vía oral para restaurar el glucógeno hepático y prevenir la recaída de la hipoglucemia. Si el paciente no responde en un periodo de 15 minutos, se debe administrar otra dosis de Ogluo de un dispositivo nuevo mientras se espera atención médica de urgencia. Se recomienda prescribir a los pacientes dos dispositivos de Ogluo.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años de edad)

Ogluo se puede utilizar en pacientes de edad avanzada. No se requiere ajustar la dosis.

Los datos de eficacia y seguridad son muy limitados en los pacientes de 65 años y no se dispone de datos en pacientes de 75 años o más.

Insuficiencia renal

Ogluo se puede utilizar en pacientes con insuficiencia renal. No se requiere ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática

Ogluo se puede utilizar en pacientes con insuficiencia hepática. No se requiere ajustar la dosis.

Población pediátrica (< 2 años de edad)

No se han establecido la seguridad ni la eficacia de Ogluo en niños menores de 2 años. No se dispone de datos.

Forma de administración

La pluma precargada y la jeringa precargada de Ogluo solamente se deben utilizar para inyección subcutánea.

Se debe informar a los pacientes y sus cuidadores de los signos y los síntomas de la hipoglucemia grave. Puesto que la hipoglucemia grave requiere la ayuda de otras personas para la recuperación del paciente, este debe recibir instrucciones sobre cómo informar a las personas que le rodean sobre Ogluo y su prospecto. Cuando se reconozcan síntomas de hipoglucemia grave, se debe administrar Ogluo lo antes posible.

Se debe indicar al paciente o el cuidador que debe leer el prospecto cuando se prescribe Ogluo. Se debe hacer especial énfasis en las siguientes instrucciones:

• La bolsa de aluminio no se debe abrir hasta el momento de administrar el glucagón.
• El medicamento se debe administrar conforme a las instrucciones impresas que figuran en la etiqueta de la bolsa de aluminio, la caja o el prospecto.
• La solución se debe examinar visualmente antes de su administración. La solución debe ser transparente, de incolora a amarillo claro y no debe contener partículas. Si la solución está descolorida o contiene partículas, no se debe utilizar el medicamento.
• Debe retirarse cualquier prenda que cubra el lugar de la inyección. La inyección se debe administrar en el abdomen inferior, la cara externa del muslo o en la parte superior externa del brazo.
• Se debe llamar de inmediato al servicio de atención médica de urgencia una vez administrada la dosis, incluso si el paciente no ha perdido el conocimiento.
• Cada dispositivo contiene una sola dosis de glucagón y no se puede reutilizar.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Feocromocitoma.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Reservas de glucógeno e hipoglucemia

Para prevenir la recaída de la hipoglucemia, si el paciente ha respondido al tratamiento debe tomar carbohidratos orales para restaurar el glucógeno hepático.

El glucagón no será eficaz en aquellos pacientes cuyo glucógeno hepático esté agotado. Por eso, el glucagón tiene poco o ningún efecto cuando el paciente ha estado ayunando durante un largo periodo o padece insuficiencia suprarrenal, hipoglucemia crónica o hipoglucemia inducida por el alcohol.

El glucagón, a diferencia de la adrenalina, no tiene ningún efecto en la fosforilasa muscular, por lo que no puede ayudar en la transferencia de carbohidratos desde reservas mucho mayores de glucógeno que están presentes en el músculo esquelético.

Insulinoma

En pacientes con insulinoma, la administración de glucagón puede producir un aumento inicial de la glucemia. Sin embargo, la administración de glucagón puede estimular directa o indirectamente (mediante un aumento inicial de la glucosa en sangre) la liberación exagerada de insulina desde un insulinoma y producir hipoglucemia. Un paciente que desarrolle síntomas de hipoglucemia tras una dosis de glucagón debe recibir glucosa por vía oral o intravenosa.

También se debe actuar con precaución en el caso de pacientes con glucagonoma.

Tiempo de recuperación

Tenga en cuenta que, en el estudio fundamental, aproximadamente el 15 % de los pacientes logró recuperar la glucosa al cabo de 20 minutos o más.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

Insulina

La insulina reacciona de forma antagónica al glucagón.

Indometacina

Cuando se utiliza junto con la indometacina, el glucagón puede perder su capacidad de aumentar la glucosa en sangre o, paradójicamente, incluso producir hipoglucemia.

Warfarina

El glucagón puede aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina.

Betabloqueantes

Cabe esperar que los pacientes que toman betabloqueantes experimenten un mayor aumento tanto del pulso como de la tensión arterial, un aumento que será transitorio debido a la corta semivida del glucagón. El aumento del pulso y la tensión arterial puede requerir tratamiento en pacientes con arteriopatía coronaria.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

El glucagón no atraviesa la barrera placentaria humana. Se ha notificado el uso de glucagón en mujeres embarazadas con diabetes y no se conocen efectos perjudiciales con respecto a la evolución del embarazo y la salud del feto y el neonato. Ogluo se puede utilizar durante el embarazo.

Lactancia

El glucagón se elimina del torrente sanguíneo muy rápidamente (principalmente a través del hígado) (t_1/2 = 3-6 minutos), por lo que se prevé que la cantidad excretada en la leche materna después del tratamiento de reacciones hipoglucémicas graves sea extremadamente baja. Dado que el glucagón se degrada en el tracto digestivo y no se puede absorber en su forma intacta, no ejercerá ningún efecto metabólico en el niño. Ogluo se puede utilizar durante la lactancia.

Fertilidad

No se han realizado estudios de reproducción en animales con Ogluo. Los estudios en ratas han mostrado que el glucagón no disminuye la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Ogluo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante.

Tras un episodio de hipoglucemia grave, la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar puede verse afectada, por lo que no debe conducir ni utilizar máquinas tras dicho episodio hasta que se haya estabilizado.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son náuseas (30 %) y vómitos (16 %).

Tabla de reacciones adversas

En la siguiente tabla se incluyen las frecuencias de las reacciones adversas que se consideran relacionadas con el tratamiento con Ogluo durante los ensayos clínicos. Las reacciones adversas al medicamento se clasifican conforme a la Clasificación por órganos, aparatos o sistemas. Los grupos de frecuencia se basan en la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no se puede calcular a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.

Tabla 1. Frecuencia de las reacciones adversas a la inyección de glucagón

Descripción de algunas reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son náuseas (43 %), vómitos (13 %) y dolor de cabeza (5 %). La gravedad de las reacciones adversas fue de leve a moderada y se resolvieron sin tratamiento. No se han notificado reacciones adversas graves al glucagón.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas, como «muy raras» (< 1/10 000 pacientes) con el glucagón inyectable. Son efectos conocidos de la clase de medicamentos del glucagón.

Población pediátrica

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son náuseas (48 %), vómitos (19 %), hiperglucemia (7 %) y dolor de cabeza (7 %). Se observó hipoglucemia (42 %) en los ensayos clínicos, pero se consideró que no estaba relacionada con el glucagón. A continuación, se presentan las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia por grupo de edad.

Tabla 2. Frecuencia de las reacciones adversas más frecuentes en la población pediátrica

Otras poblaciones especiales

Los datos de eficacia y seguridad de Ogluo son muy limitados en los pacientes de 65 años y no se dispone de datos en pacientes de 75 años o más, en pacientes embarazadas ni en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Según los datos extraídos de los ensayos clínicos y la experiencia de poscomercialización, se espera que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas observadas en los pacientes de edad avanzada y en los pacientes con insuficiencia renal o hepática sea la misma que en la población general.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

En caso de sobredosis, el paciente puede experimentar náuseas, vómitos, inhibición de la motilidad del tracto gastrointestinal, aumento de la tensión arterial y del pulso. En caso de sospecha de sobredosis, el potasio sérico puede disminuir y, si fuera necesario, se debe controlar y corregir. Si el paciente desarrolla un aumento brusco de la tensión arterial, el uso de bloqueantes α-adrenérgicos no selectivos ha mostrado ser eficaz en la reducción de la tensión arterial durante el corto período de tiempo en el que sería necesario controlarla (ver sección 4.4).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: hormonas pancreáticas, hormonas glucogenolíticas: H04AA01.

Mecanismo de acción

El glucagón es un fármaco hiperglucemiante que moviliza el glucógeno hepático, que se libera en la sangre en forma de glucosa. Las reservas hepáticas de glucógeno son necesarias para que el glucagón tenga un efecto antihipoglucemiante.

Efectos farmacodinámicos

Tras la administración de 1 mg de Ogluo en pacientes adultos con diabetes, el aumento medio máximo de la glucosa plasmática con respecto al valor inicial fue de 176 mg/dl. Tras la administración, la glucosa plasmática comienza a aumentar a los 5 minutos. Desde el momento de la inyección, el tiempo medio para obtener un aumento de la glucosa plasmática a > 70 mg/dl o ≥ 20 mg/dl fue de 14,8 (± 5,3) minutos.

Eficacia clínica y seguridad

Ogluo se evaluó en 132 pacientes adultos de entre 18 y 74 años con diabetes tipo 1 en un estudio cruzado, aleatorizado, multicéntrico, ciego simple, con control activo, bidireccional. El estudio incluía dos visitas clínicas con un intervalo de 7 a 28 días entre ellas, con una asignación aleatoria para recibir glucagón 1 mg solución inyectable durante una sesión y glucagón reconstituido 1 mg polvo y disolvente para solución inyectable durante la otra sesión. Un total de 127 pacientes recibieron una inyección de Ogluo y 123 pacientes recibieron glucagón reconstituido en polvo y disolvente para solución inyectable.

La eficacia de glucagón 1 mg solución inyectable se comparó con la de glucagón reconstituido 1 mg polvo y disolvente para solución inyectable en pacientes en estado de hipoglucemia inducida por insulina con el objetivo de obtener un nivel de glucosa plasmática inferior a 3,0 mmol/l (< 54 mg/dL). El «éxito» del tratamiento se definió como un incremento de la glucosa plasmática desde la administración del glucagón hasta alcanzar un valor absoluto superior a 3,89 mmol/L (> 70 mg/dL) o un aumento relativo de 1,11 mmol/L (≥ 20 mg/dL) o superior en un intervalo de 30 minutos desde la administración de glucagón. La proporción de pacientes que obtuvieron el «éxito» del tratamiento fue de 99,2 % en el grupo de glucagón 1 mg solución inyectable y del 100 % en el grupo de glucagón reconstituido 1 mg polvo y disolvente para solución inyectable y la comparación entre ambos grupos cumplió el margen de no inferioridad preespecificado.

Desde el momento de la administración, que no incluye el tiempo de preparación de cada medicamento antes de su administración, el tiempo medio hasta culminar con «éxito» el tratamiento fue de 14,8 (± 5,3) minutos en el grupo de glucagón 1 mg solución inyectable y de 10,4 (± 1,8) minutos en el grupo de glucagón reconstituido 1 mg polvo y disolvente para solución inyectable.

Desde el momento en que se decidió la dosis, que incluye el tiempo de preparación de cada medicamento antes de su administración, el tiempo medio hasta la culminación con «éxito» del tratamiento fue de 15,6 (± 5,2) minutos en el grupo de glucagón 1 mg solución inyectable y de 12,2 (± 2,0) minutos en el grupo de glucagón reconstituido 1 mg polvo y disolvente para solución inyectable.

Población pediátrica

Ogluo se evaluó en 31 pacientes pediátricos de entre 2 y 18 años (7 pacientes en el grupo de 2-6 años, 13 pacientes en el grupo de 6-12 años y 11 pacientes en el grupo de 12-18 años) con diabetes mellitus tipo 1 en un estudio clínico de diseño abierto, secuencial y no controlado. La eficacia se evaluó sobre la base del aumento observado con respecto al valor inicial de la glucosa plasmática 30 minutos después de la administración. Se observaron cambios estadísticamente significativos con respecto al valor inicial de 81,4 mg/dL [DE = 18,3], 84,2 mg/dL [DE = 25,3] y 54,0 mg/dL [DE = 27,3] en los grupos de 2-6 años, 6-12 años y 12-18 años [dosis de 1 mg], respectivamente. En los 31 pacientes, el tiempo medio para lograr un aumento del nivel de glucosa plasmática ≥ 25 mg/dL con respecto al valor inicial fue de 18,9 minutos.

En los pacientes pediátricos con diabetes tipo 1 (2-18 años), el aumento medio máximo de la glucosa con respecto al valor inicial fue de 134 mg/dL (2-6 años), 145 mg/dL (6-12 años) y 123 mg/dL (12-18 años).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La inyección subcutánea de 1 mg de Ogluo en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 1 resultó en una C_máx media de glucagón de 2 481,3 pg/mL, un t_máx de 50 minutos y una ABC_{0-240 min} de 3 454,6 pg*h/mL.

Distribución

El volumen aparente de distribución fue de aproximadamente 137-2 425 litros.

Biotransformación

El glucagón se degrada ampliamente en el hígado, los riñones y el plasma.

Eliminación

La semivida media de Ogluo se determinó en 31,9 ± 9,13 minutos.

Población pediátrica

La inyección subcutánea de 0,5 mg de Ogluo en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 de entre 2 y 6 años resultó en una C_máx media de glucagón de 2 300 pg/mL, un t_máx de 41 minutos y una ABC_{0-180 min} de 138 900 pg/mL*min. La inyección subcutánea de 0,5 mg de Ogluo en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 de entre 6 y 12 años resultó en una C_máx media de 1 600 pg/mL, un t_máx media de 34 minutos y una ABC_{0-180 min} de 104 700 pg/mL*min. La inyección subcutánea de 1 mg de Ogluo en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 de entre 12 y 18 años resultó en una C_máx media de 1 900 pg/mL, un t_máx de 51 minutos y una ABC_{0-180 min} de 134 300 pg/mL*min.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos sobre la base de los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Trehalosa dihidrato

Dimetilsulfóxido (DMSO)

Ácido sulfúrico

Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

Ogluo 0,5 mg solución inyectable en pluma precargada.

Ogluo 0,5 mg solución inyectable en jeringa precargada.

2 años

Ogluo 1 mg solución inyectable en pluma precargada.

Ogluo 1 mg solución inyectable en jeringa precargada.

30 meses

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 ºC.

No refrigerar ni congelar. No conservar a temperatura inferior a 15 °C.

Conservar en la bolsa de aluminio hermética original hasta el momento de su uso para protegerlo de la luz y la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Ogluo 0,5 mg solución inyectable en pluma precargada

La pluma precargada de dosis única contiene una jeringa de 1 mL de polímero de ciclo-olefina con un pistón de caucho clorobutilo revestido de ETFE, aguja de acero inoxidable fijada de 27 G, capuchón de la aguja flexible de goma de bromobutilo y un tapón rojo.

Cada pluma precargada contiene 0,1 mL de solución inyectable y está envasada de manera individual en una bolsa de aluminio de color predominante rojo, en una caja roja y blanca con la imagen de una pluma precargada.

Tamaños de envase de una y dos plumas precargadas de dosis única.

Ogluo 1 mg solución inyectable en pluma precargada

La pluma precargada de dosis única contiene una jeringa de 1 mL de polímero de ciclo-olefina con un pistón de caucho clorobutilo revestido de ETFE, aguja de acero inoxidable fijada de 27 G, capuchón de la aguja flexible de goma de bromobutilo y un tapón rojo.

Cada pluma precargada contiene 0,2 mL de solución inyectable y está envasada de manera individual en una bolsa de aluminio de color predominantemente azul, en una caja azul y blanca con la imagen de una pluma precargada.

Tamaños de envase de una y dos plumas precargadas de dosis única.

Ogluo 0,5 mg solución inyectable en jeringa precargada

Jeringa precargada de 1 mL de polímero de ciclo-olefina con un pistón de caucho de clorobutilo revestido de ETFE, una aguja de acero inoxidable fijada de 27 G y capuchón de la aguja rígido de goma de bromobutilo.

Cada jeringa precargada contiene 0,1 mL de solución inyectable y está envasada de manera individual en una bolsa de aluminio de color predominantemente rojo, en una caja roja y blanca con la imagen de una jeringa precargada.

Tamaños de envase de una y dos jeringas precargadas de dosis única.

Ogluo 1 mg solución inyectable en jeringa precargada

Jeringa precargada de 1 mL de polímero de ciclo-olefina con un pistón de caucho de clorobutilo revestido de ETFE, una aguja de acero inoxidable fijada de 27 G y capuchón de la aguja rígido de goma de bromobutilo.

Cada jeringa precargada contiene 0,2 mL de solución inyectable y está envasada de manera individual en una bolsa de aluminio de color predominantemente azul, en una caja azul y blanca con la imagen de una jeringa precargada.

Tamaños de envase de una y dos jeringas precargadas de dosis única.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Este es un medicamento listo para usar y únicamente de un solo uso.

El envase de dosis única contiene solamente una dosis.

Se deben seguir detenidamente las instrucciones de uso del medicamento incluidas en el prospecto.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Strongbridge Dublin Ltd.

25 North Wall Quay

Dublin 1

DUBLIN

Irlanda D01 H104

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/20/1523/001

EU/1/20/1523/002

EU/1/20/1523/003

EU/1/20/1523/004

EU/1/20/1523/005

EU/1/20/1523/006

EU/1/20/1523/007

EU/1/20/1523/008

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 11 Febrero 2021

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.