Zegalogue 0,6 mg solución inyectable en jeringa precargada – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Zegalogue 0,6 mg solución inyectable en jeringa precargada

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada jeringa precargada contiene 0,6 mg de dasiglucagón (como clorhidrato) en 0,6 ml.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable (inyección)

Solución transparente, incolora, pH 6,5 y osmolalidad de 330-490 mOsm/kg.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Zegalogue está indicado para el tratamiento de la hipoglucemia grave en adultos, adolescentes y niños mayores de 6 años con diabetes mellitus.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Adultos, adolescentes y niños mayores 6 años

La dosis recomendada es de 0,6 mg administrada mediante inyección subcutánea.

Si no ha habido respuesta al cabo de 15 minutos, se puede administrar una dosis adicional de Zegalogue a partir de una nueva jeringa precargada .

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

Zegalogue puede utilizarse en pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis. Los datos sobre eficacia y seguridad son muy limitados en pacientes mayores de 65 años e inexistentes en pacientes mayores de 75 años.

Insuficiencia renal

Zegalogue puede utilizarse en pacientes con insuficiencia renal. No es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática

Zegalogue puede utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática. No es necesario ajustar la dosis.

Población pediátrica (< 6 años)

No se ha determinado todavía la seguridad y la eficacia de Zegalogue en niños menores de 6 años. No se dispone de datos.

Forma de administración

Vía subcutánea.

Zegalogue debe inyectarse en la parte inferior del abdomen, las nalgas, el muslo o la cara exterior de la parte superior del brazo.

Debe instruirse a los pacientes y sus cuidadores sobre los signos y síntomas de la hipoglucemia grave. Dado que la hipoglucemia grave requiere ayuda de terceros para recuperarse, se debe instruir al paciente para que informe a quienes le rodean sobre Zegalogue y su prospecto. Zegalogue debe administrarse lo antes posible cuando se reconozca una hipoglucemia grave.

Los pacientes y cuidadores deben recibir instrucciones sobre cómo utilizar correctamente Zegalogue y leer el prospecto. Debe hacerse hincapié en las siguientes instrucciones:

Instrucciones de uso, jeringa precargada:

1. 1. Al administrar la jeringa precargada de Zegalogue, inserte la aguja en la piel y presione completamente el émbolo hacia abajo hasta vaciar la jeringa.
2. 2. Una vez administrada la inyección, si la persona está inconsciente, póngala de costado para evitar que se asfixie.
3. 3. Una vez administrada la dosis, el cuidador debe pedir ayuda médica de inmediato.
4. 4.

   Si no ha habido respuesta al cabo de 15 minutos, se podrá administrar una dosis adicional de

   Zegalogue a partir de una nueva jeringa precargada mientras se espera la ayuda de emergencia.

5. 5. Cuando el paciente ha respondido al tratamiento, administre carbohidratos orales para restaurar el glucógeno hepático y prevenir una recaída de la hipoglucemia.

Cada jeringa precargada contiene una dosis única de dasiglucagón y no puede reutilizarse.

Para más información antes de la administración, véase la sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Feocromocitoma (ver sección 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Depósitos de glucógeno e hipoglucemia

Dasiglucagón solo es eficaz para el tratamiento de la hipoglucemia si está presente suficiente glucógeno hepático. Para prevenir las recaídas de la hipoglucemia, deben administrarse carbohidratos orales a fin de restaurar el glucógeno hepático, cuando el paciente haya respondido al tratamiento. Los pacientes en estado de hambruna, con insuficiencia adrenal, abuso crónico de alcohol o hipoglucemia crónica pueden presentar niveles no adecuados de glucógeno hepático para que la administración de dasiglucagón sea eficaz. Los pacientes que padezcan estas enfermedades deben recibir tratamiento con glucosa.

Feocromocitoma

El glucagón estimula la liberación de catecolaminas. En presencia de feocromocitoma, los productos de glucagón pueden provocar que el tumor libere grandes cantidades de catecolaminas, lo que provocará una reacción hipertensiva aguda. Zegalogue está contraindicado en pacientes con feocromocitoma (ver sección 4.3).

Insulinoma

En pacientes con insulinoma, la administración de medicamentos a base de glucagón puede provocar un incremento inicial de glucosa en sangre. Sin embargo, la administración de dasiglucagón puede estimular directa o indirectamente (mediante un aumento inicial de los niveles de glucosa en sangre) la liberación exagerada de insulina a partir de un insulinoma y provocar hipoglucemia. Cuando el paciente presente síntomas de hipoglucemia tras una dosis de glucagón, debe administrársele glucosa por vía oral o intravenosa.

Excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis (0,6 ml); esto es, esencialmente «exento de sodio».

Látex

En individuos sensibles al látex, el medicamento puede causar reacciones alérgicas graves.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dasiglucagón no inhibe las enzimas CYP ni los transportadores de fármacos in vitro en concentraciones clínicamente relevantes.

Insulina

Reacciona de manera antagónica a dasiglucagón.

Indometacina

Cuando se utiliza con indometacina, dasiglucagón puede perder su capacidad de aumentar la glucemia

o puede incluso producir hipoglucemia.

Warfarina

Dasiglucagón puede incrementar el efecto anticoagulante de la warfarina.

Betabloqueantes

Cabe esperar que, en los pacientes en tratamiento con betabloqueantes, se registre un mayor aumento tanto del pulso como de la presión arterial al tomar dasiglucagón, un incremento que será transitorio debido a la corta semivida de dasiglucagón. El aumento de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca pueden requerir tratamiento en pacientes con arteriopatía coronaria.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se dispone de datos sobre la utilización de dasiglucagón, un análogo del glucagón, en mujeres embarazadas. Se ha notificado el uso de glucagón en mujeres embarazadas con diabetes y no se conocen efectos perjudiciales respecto a la evolución de la gestación y la salud del feto y neonato.

Los estudios en animales con dasiglucagón han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Si no se trata, la hipoglucemia durante el embarazo puede causar complicaciones y resultar mortal.

Solo debe considerarse el uso de Zegalogue durante el embarazo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Dasiglucagón se elimina del torrente sanguíneo muy rápidamente y, por tanto, se espera que la cantidad excretada en la leche materna tras el tratamiento de reacciones hipoglucémicas graves sea extremadamente pequeña. Como el glucagón se degrada en el tracto digestivo y no puede absorberse en su forma intacta, no ejerce ningún efecto metabólico en el niño. Zegalogue puede utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad

Según los datos obtenidos en animales, dasiglucagón no tiene efecto sobre la fertilidad masculina o femenina (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Zegalogue sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar puede verse afectada como resultado de una hipoglucemia que puede persistir durante un breve periodo después de recibir el tratamiento. Esto puede presentar un riesgo en situaciones en las que estas capacidades son especialmente importantes, como conducir o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son náuseas (62,2%), vómitos (31,6%) y dolor de cabeza (9,6%).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas asociadas a dasiglucagón obtenidas a partir de estudios clínicos se presentan en una tabla a continuación.

Las reacciones adversas asociadas al dasiglucagón se clasifican por órganos y sistemas y frecuencia. Las categorías de frecuencia son: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1 Tabla de reacciones adversas asociadas a dasiglucagón

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Se han observado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, con el glucagón inyectable y se han notificado como «muy raras» (menos de 1 caso por cada 10 000 pacientes) y son conocidos efectos de clase del glucagón.

Población pediátrica

Los resultados de seguridad en una población pediátrica limitada de 20 pacientes de entre 7 y 17 años de edad, en un ensayo controlado con placebo, fueron coherentes con el perfil de seguridad en adultos, excepto en el caso de náuseas (65%) y vómitos (50%), que se registraron con menos frecuencia que en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

Si se produce una sobredosis, el paciente puede experimentar náuseas, vómitos, inhibición de la motilidad del tracto gastrointestinal, aumento de la presión arterial y la frecuencia del pulso. Si se sospecha una sobredosis, el potasio sérico puede disminuir y debe ser controlado y corregido si es necesario. Si el paciente experimenta un aumento drástico de la presión arterial, el uso de un bloqueante alfa-adrenerérgico no selectivo ha demostrado ser eficaz para reducir la presión arterial durante el breve período de tiempo que sería necesario controlarla.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas pancreáticas, hormonas glicogenolíticas, código ATC: H04AA02.

Mecanismo de acción

Dasiglucagón es un análogo agonista del receptor glucagón, que aumenta la concentración de glucosa en sangre al activar los receptores de glucagón hepático, estimulando así la descomposición de glucógeno y la liberación de glucosa del hígado. Las reservas hepáticas de glucógeno son necesarias para que gónsil dadasiglucagón produzca un efecto antihipoglucémico (ver sección 4.4).

Efectos farmacodinámicos

El género y el lugar de la inyección no tuvieron ningún efecto clínicamente significativo en la farmacodinámica de dasiglucagón.

Después de la administración de dasiglucagón en pacientes adultos con diabetes tipo 1 (Ensayo 16137), se muestra el ciclo temporal de la glucosa, con un aumento medio de la glucosa desde el momento de referencia a 90 minutos de 9,3 mmol/l (168 mg/dl) (Gráfico 1).

Gráfico 1 Glucosa plasmática media a lo largo del tiempo en adultos con diabetes de tipo 1 a los que se administró 0,6 mg de dasiglucagón en el Ensayo 16137.

En pacientes pediátricos (de 7 a 17 años) con diabetes tipo 1 (Ensayo 17086), se muestra el ciclo temporal de glucosa en niños y adolescentes, con un aumento medio de la glucosa a los 60 minutos después de la administración de dasiglucagón de 9,0 mmol/l (162 mg/dl) (Gráfico 2).

Después de la dosis (min)

Gráfico 2 Glucosa plasmática media a lo largo del tiempo en pacientes pediátricos con diabetes de tipo 1 a los que se administró 0,6 mg de dasiglucagón en el Ensayo 17086.

Inmunogenicidad

Los anticuerpos contra el fármaco (ADA) se detectaron con poca frecuencia. No se observó ninguna evidencia del impacto de ADA en la farmacocinética, la eficacia o la seguridad; sin embargo, los datos siguen siendo limitados.

Eficacia clínica y seguridad

Se realizaron tres ensayos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes con diabetes de tipo 1. Se realizaron dos ensayos (Ensayo 16137 y Ensayo 17145) en pacientes adultos y un ensayo (Ensayo 17086) en pacientes pediátricos de 6 a 17 años. En los 3 ensayos, se aleatorizó a los pacientes a dasiglucagón 0,6 mg, placebo o (en los ensayos 16137 y 17086) glucagón para inyección 1,0 mg. Dasiglucagón y los comparadores se administraron como inyecciones subcutáneas únicas tras una inducción controlada de hipoglucemia utilizando la administración intravenosa de insulina. Durante este procedimiento, en los ensayos 16137 y 17145 se observó una concentración plasmática de glucosa < 60 mg/dl, mientras que en el ensayo 17086 el objetivo fue < 80 mg/dl. El criterio principal de valoración de la eficacia en los 3 ensayos fue el tiempo transcurrido hasta la recuperación de la glucosa en plasma (éxito del tratamiento), definido como un aumento de la glucosa en sangre ≥ 20 mg/dl desde el momento de la administración, sin intervención adicional en un plazo de 45 minutos. La prueba de hipótesis principal fue la superioridad de dasiglucagón frente a placebo. No se realizó una prueba de hipótesis formal de dasiglucagón frente al glucagón para inyección.

Después de la dosis

6-11 años 12-17 años

El ensayo 16137 aleatorizó a un total de 170 pacientes 2:1:1 a dasiglucagón, placebo y glucagón para inyección. La edad media de los pacientes era de 39,1 años (el 96 % eran < 65 años) y la duración media de la diabetes era de 20,0 años; el 63 % eran varones; el 92 % eran de raza blanca. La glucosa plasmática media de referencia fue de 58,8 mg/dl. El promedio temporal hasta la recuperación de la glucosa plasmática fue a nivel estadístico significativamente más corta para dasiglucagón (10 minutos) frente al placebo (40 minutos) (Tabla 2). El promedio temporal hasta la recuperación de la glucosa en plasma fue numéricamente similar entre dasiglucagón (10 minutos) y glucagón para inyección (12 minutos).

En el ensayo 17145 se aleatorizó a un total de 45 pacientes de 3:1 a dasiglucagón y placebo. La edad media de los pacientes era de 41,0 años (el 95% eran < 65 años) y la duración media de la diabetes era de 22,5 años; el 57% eran varones; el 93% eran blancos. La glucosa plasmática media de referencia fue de 55,0 mg/dl. El promedio temporal hasta la recuperación de la glucosa plasmática fue a nivel estadístico significativamente más corta para dasiglucagón (10 minutos) frente al placebo (35 minutos) (Cuadro 2).

Cuadro 2 Recuperación de la glucosa plasmática en pacientes adultos

Población pediátrica

El ensayo 17086 aleatorizó a un total de 42 pacientes 2:1:1 a dasiglucagón, placebo y glucagón para inyección. Los pacientes fueron estratificados por edad (6-11 años y 12-17 años). La edad media de los pacientes era de 12,5 años (rango de 7 a 17 años), y la duración media de la diabetes fue de 5.9 años; el 56% eran hombres; el 95% eran blancos. La glucosa plasmática media de referencia fue de 72,0 mg/dl. El promedio temporal hasta la recuperación de la glucosa plasmática fue a nivel estadístico significativamente más corta para dasiglucagón (10 minutos) frente a placebo (30 minutos) (Cuadro 3). El promedio temporal hasta la recuperación de la glucosa en plasma fue numéricamente similar entre dasiglucagón (10 minutos) y glucagón para inyección (10 minutos).

Cuadro 3 Recuperación de la glucosa plasmática en pacientes pediátricos

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Zegalogue en uno o más subsectores de la población pediátrica en el tratamiento de la hipoglucemia grave (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La absorción de dasiglucagón tras la inyección subcutánea de 0,6 mg en adultos dio lugar a una concentración plasmática máxima media de 1 510 pmol/l en aproximadamente 35 minutos.

Distribución

La media del volumen aparente de distribución fue de 47 l a 57 l tras la administración subcutánea.

Biotransformación

Los datos sobre el metabolismo indicaron que dasiglucagón se elimina como el glucagón nativo a través de vías de degradación proteolítica en la sangre, el hígado y el riñón.

Eliminación

La vida media de dasiglucagón fue de aproximadamente 30 minutos.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios formales para evaluar la insuficiencia hepática.

Población pediátrica

Los datos de un ensayo (Ensayo 17086) realizado en pacientes pediátricos de 7 a 17 años con diabetes tipo 1 demostraron que, tras la administración de dasiglucagón, la media de concentración plasmática máxima de 1 160 pmol/l se produjo a los 21 minutos aproximadamente.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos no clínicos no revelan ningún peligro especial para los seres humanos sobre la base de estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico.

Toxicidad para la reproducción y el desarrollo

En ratas a las que se administró diariamente dasiglucagón por vía subcutánea durante 12 días, se observó toxicidad materna, en términos de disminución del aumento del peso corporal, disminución del peso corporal fetal y retraso en la osificación ósea, a ≥ 10 mg/kg/día (≥ 475 veces la dosis en humanos basada en el área bajo la curva (AUC)).

En los conejos a los que se administró subcutáneamente dasiglucagón con una frecuencia diaria durante 14 días, se observó un menor peso corporal fetal y una osificación tardía de los huesos a 1 mg/kg/día (100 veces la dosis humana basada en el AUC), una dosis que también provocó toxicidad materna en términos de disminución del aumento de peso corporal. En dosis ≥ 0,3 mg/kg/día (≥ 20 veces la dosis en humanos basada en el AUC), dasiglucagón provocó malformaciones fetales esqueléticas y viscerales sin que se observara toxicidad materna.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Trometamol

Cloruro de sodio

Agua para inyecciones

Ácido clorhídrico (para ajuste del pH)

Hidróxido de sodio (para ajuste del pH)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años cuando se conserva en nevera (entre 2°C y 8°C).

Durante el período de validez, el medicamento puede mantenerse a una temperatura inferior a 25°C durante un único período no superior a 1 año y no superior a la fecha de caducidad original (CAD). Una vez que el producto se ha almacenado fuera de la nevera, no debe devolverse a la nevera. Una vez retirado el medicamento de la nevera, deberá indicarse la nueva fecha de caducidad en la etiqueta del envase de protección y el medicamento deberá utilizarse o descartarse antes de la nueva fecha de caducidad. Debe tacharse la fecha de caducidad original.

Para las precauciones especiales de conservación, ver sección 6.4.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en la nevera (entre 2 °C y 8 °C).

No congelar.

Conservar en el envase de protección original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de almacenamiento adicionales a una temperatura inferior a 25.°C, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Zegalogue 0,6 mg solución inyectable en jeringa precargada

Jeringa precargada de vidrio (tipo I) con aguja de acero inoxidable estañada, escudo rígido de proteccion de aguja/tapa de aguja gris, émbolo de goma (bromobutilo) y varilla de émbolo roja (polipropileno). Cada jeringa precargada contiene 0,6 ml de solución inyectable y está embalada individualmente en un envase de protección.

Tamaños de envase de 1 o 2 jeringas precargadas de dosis única.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Instrucciones de uso

Se trata de un medicamento listo para usar de un único uso.

La jeringa precargada de dosis única contiene una sola dosis.

Se deben seguir detenidamente las instrucciones sobre uso del medicamento que figuran en el prospecto.

Si la solución está descolorida o contiene partículas, el medicamento no debe utilizarse.

Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales con los que haya estado en contacto, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Zealand Pharma A/S

Sydmarken 11

2860 Søborg

Dinamarca

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/24/1829/003

EU/1/24/1829/004

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 24 julio 2024

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.