Strimvelis 1-10 x 106 células/ml dispersión para perfusión – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Strimvelis 1-10 x 10⁶ células/ml dispersión para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

2.1 Descripción general

Una fracción celular autóloga enriquecida con células CD34⁺, que contiene células CD34⁺ transducidas con un vector retroviral que codifica la secuencia de ADNc de adenosin deaminasa (ADA) humana de las células madre/progenitoras hematopoyéticas humanas (CD34⁺).

2.

2 Composición cualitativa y cuantitativa

El medicamento está envasado en una o más bolsas de perfusión. Cada bolsa de perfusión de Strimvelis específica para un paciente contiene una fracción celular autóloga enriquecida con células CD34⁺, que contiene células CD34⁺ transducidas con un vector retroviral que codifica la secuencia de ADNc de ADA humana.

La información cuantitativa del medicamento, incluido el número de bolsas de perfusión que se deben administrar, se presenta en la hoja de información del lote (HIL) que acompaña al medicamento para el tratamiento. La concentración es de 1-10 x 10⁶ células CD34⁺/ml. Cada bolsa de perfusión específica para cada paciente contiene entre 10 y 40 ml de dispersión para perfusión.

Excipiente con efecto conocido

Este medicamento contiene 0,15 mmol de sodio por ml.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Dispersión para perfusión.

Una dispersión de células de incolora a rosa con apariencia de turbia a transparente.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Strimvelis está indicado para el tratamiento de pacientes con inmunodeficiencia combinada grave debida a la deficiencia de adenosin deaminasa (ADA-SCID), para los que no exista un donante de células madre compatible respecto a los antígenos leucocitarios humanos (HLA) (ver secciones 4.2 y 4.4).

4.2 Posología y forma de administración

Strimvelis se debe administrar en un centro de trasplante especializado, por un médico con experiencia previa en el tratamiento y manejo de los pacientes con ADA-SCID y en el uso de productos de terapia génica ex vivo de células CD34⁺ autólogas. Los pacientes se podrán inscribir en un registro postratamiento y serán objeto de seguimiento a largo plazo.

Strimvelis está indicado únicamente para uso autólogo (ver sección 4.4).

Se requiere una reserva de células madre CD34⁺ que contenga al menos 1 x 10⁶ células CD34⁺ por kg. Esta debe ser extraída del paciente por lo menos 3 semanas antes del tratamiento con Strimvelis. Esta reserva de células madre se recoge para su uso como tratamiento de rescate en caso de que existiera un error durante la fabricación del producto, fallo del trasplante o aplasia medular prolongada después del tratamiento.

El paciente debe ser capaz de donar un número suficiente de células CD34⁺ para aportar un mínimo de 4 x 10⁶ células CD34⁺ purificadas/kg, requeridas para la fabricación de Strimvelis.

Tratamiento previo de acondicionamiento

Se recomienda que tres días antes de la administración de Strimvelis, se administre por vía intravenosa 0,5 mg/kg de busulfano cada 6 horas durante dos días consecutivos. La dosis total de busulfano es de 4 mg/kg, dividido en 8 dosis de 0,5 mg/kg. Los niveles plasmáticos de busulfano se deben medir después de la primera dosis de cada día mediante un muestreo serial de sangre utilizando un método apropiado. Si el AUC de busulfano supera los 4.000 nanogramos/ml*h (974 µmol/l*minuto), se debe reducir convenientemente la dosis basado en el AUC.

Premedicación

Se recomienda administrar un antihistamínico por vía intravenosa 15-30 minutos antes de la perfusión de Strimvelis.

Posología

El rango de dosis de Strimvelis recomendado está entre 2 y 20 x 10⁶ células CD34⁺/kg. La dosis que se va a perfundir debe ser definida por el médico responsable del tratamiento en función del número total de células CD34⁺ suministradas, el peso del paciente en el momento del tratamiento y el hecho de que cualquier bolsa utilizada debe administrarse en su totalidad.

Consulte la hoja de información del lote (LIS) adjunta para obtener información adicional sobre la dosis.

Si el producto contiene menos de 2 x 10⁶ células CD34⁺/kg, el médico decide si proceder con la administración, basándose en una evaluación del beneficio/riesgo individual. Se observó un fracaso del tratamiento en un paciente tratado en los ensayos clínicos con <2 x 10⁶ células CD34⁺/kg.

Strimvelis debe ser administrado sólo una vez.

Poblaciones especiales

Personas de edad avanzada

Este medicamento no está indicado para uso en pacientes >65 años de edad, ya que no se ha estudiado en este grupo de edad.

Insuficiencia renal

Este medicamento no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal. No se espera que sea necesario ningún ajuste de dosis.

Insuficiencia hepática

Este medicamento no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. No se espera que sea necesario ajustar la dosis.

Forma de administración

Strimvelis es para perfusión intravenosa únicamente.

Antes de la administración, se debe confirmar que la identidad del paciente coincide con la información única del paciente que figura en las etiquetas de las bolsas de perfusión de Strimvelis y en la documentación adjunta. Cuando se necesite más de una bolsa de Strimvelis, solo se debe perfundir una bolsa del medicamento a la vez. El número total de bolsas de perfusión que se deben administrar también debe confirmarse con la información específica del paciente que figura en la hoja de información del lote (LIS) (ver sección 4.4).

Se debe utilizar un set con filtro para la administración de las transfusiones. Únicamente se deben utilizar los filtros diseñados para su uso con un set de transfusión, para evitar la supresión inadvertida de las células del producto.

La velocidad de perfusión no debe exceder los 5 ml/kg/h. El período de administración es de aproximadamente 20 minutos (ver sección 6.6). Después de la administración, se debe utilizar una jeringa de 50 ml llena de solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %) para preparaciones inyectables para enjuagar la bolsa.

Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento Los profesionales sanitarios deben tomar las precauciones adecuadas (uso de guantes y gafas) para evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas al manipular el producto. Para obtener instrucciones sobre la preparación, la exposición accidental y la eliminación de Strimvelis, consulte la sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al producto o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Antecedentes actuales o previos de leucemia o mielodisplasia.

Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o presencia de cualquier otro agente infeccioso transmisible listado en la directiva vigente de tejidos y células de la UE antes del cultivo de médula ósea.

Antecedentes previos de terapia génica.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Trazabilidad

Deben aplicarse los requisitos de trazabilidad de los medicamentos para el tratamiento celular avanzado. A fin de garantizar la trazabilidad, la denominación del producto, el número de lote y el nombre del paciente tratado deben conservarse durante un período de 30 años después de la fecha de caducidad del producto.

Uso autólogo

Strimvelis está indicado exclusivamente para uso autólogo y nunca se debe administrar a pacientes que no sean el donante original de células CD34⁺. Strimvelis no se debe administrar si la información de las etiquetas del producto y la hoja de información del lote (LIS) no coinciden con la identidad del paciente.

Riesgo de oncogénesis insercional

Se ha notificado un caso de leucemia linfoide de células T en un niño con ADA-SCID 4,7 años después del tratamiento con Strimvelis (ver sección 4.8).

Los pacientes tratados con Strimvelis pueden desarrollar neoplasias malignas secundarias. Se debe realizar un seguimiento de los pacientes durante toda su vida para detectar neoplasias malignas secundarias. En caso de que se produzca una neoplasia maligna secundaria, se debe contactar con la empresa para obtener instrucciones sobre la recogida de muestras del paciente para su análisis.

Generales

Los efectos a largo plazo y la durabilidad de la repuesta a Strimvelis en el ADA-SCID no se han evaluado de manera sistemática más allá de los 8 años de tratamiento (ver sección 5.1).

Las manifestaciones no inmunológicas del ADA-SCID pueden no responder a Strimvelis.

Se notificaron casos de papilomas en la piel, electroforesis de proteína en suero anormales y un caso tanto de lipofibroma, masa pulmonar y disminución del repertorio V beta del receptor de las células T. No hay pruebas de una relación causal con el producto.

En algunos casos el paciente puede no poder recibir tratamiento por problemas de fabricación. Después de la notificación, el médico puede necesitar modificar, en consecuencia, el programa de tratamiento del paciente (es decir, terminar el acondicionamiento con busulfano y/o administrar el tratamiento de reserva de células madre, si procede).

Se deben tener en cuenta las advertencias y precauciones de los medicamentos de acondicionamiento mieloablativo.

Reconstitución inmunitaria

Durante los estudios clínicos, los recuentos de linfocitos-T (CD3⁺) y de células NK (CD56⁺) mejoraron después del tratamiento. La mediana de los valores 3 años después de la terapia génica estuvieron por debajo del rango normal. Se recomienda un seguimiento continuo.

Complicaciones del catéter venoso central (CVC), incluidas las infecciones y trombosis

Se han notificado eventos adversos relacionados con el uso de catéteres venosos centrales (CVC) (por ejemplo, infecciones graves asociadas al CVC y trombosis en el dispositivo). Los pacientes deben ser vigilados estrechamente debido a los posibles eventos relacionados con el catéter.

Reacciones de hipersensibilidad y relacionadas con la perfusión

Este medicamento se debe utilizar con precaución en pacientes con hipersensibilidad a los aminoglucósidos o a la albúmina sérica bovina.

Fracaso del injerto

Ha habido casos donde el tratamiento con Strimvelis no ha tenido éxito. Algunos pacientes han tenido que reanudar la terapia de reemplazo enzimático a largo plazo y/o recibir un trasplante de médula ósea (ver sección 5.1).

Los pacientes deben ser estrechamente vigilados ante la aparición de infecciones graves y oportunistas, parámetros de reconstitución inmune y la necesidad de administrar inmunoglobulina intravenosa de reemplazo (IgIV); en caso de falta de respuesta, se recomienda introducir otros tratamientos para el ADA-SCID bajo la supervisión de un médico.

Transmisión de un agente infeccioso

Existe un pequeño riesgo de transmisión de agentes infecciosos. Por tanto, los profesionales sanitarios que administren Strimvelis deben controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de infección tras el tratamiento y aplicar un tratamiento adecuado en caso necesario.

Autoinmunidad e inmunogenicidad

Los pacientes con ADA-SCID pueden desarrollar autoinmunidad. En los estudios clínicos, el 67 % (12 de 18) de los pacientes tratados tenían o anticuerpos autoinmunes u otras manifestaciones (por ejemplo, trombocitopenia autoinmune, anemia aplásica autoinmune, hepatitis autoinmune y síndrome de Guillain-Barré) (ver sección 4.8). Se recomienda un control regular para detectar autoinmunidad clínica.

No se han realizado pruebas de inmunogenicidad con Strimvelis.

Tratamiento de los pacientes menores de 6 meses y mayores de 6 años y 7 meses

El tratamiento se debe utilizar con precaución en pacientes menores de 6 meses y mayores de 6 años y 7 meses, ya que no hay datos clínicos en estos rangos de edad. Los pacientes de mayor edad normalmente son menos capaces de donar un número elevado de células CD34⁺, lo que puede significar que no se puede tratar a pacientes de mayor edad. La producción exitosa de células T tras la administración de Strimvelis es probable que también se vea afectada por la función tímica residual, la cual puede estar disminuida en los niños mayores. El uso de este medicamento en pacientes mayores a los anteriormente estudiados debe considerarse con atención y reservarse únicamente para las ocasiones en que se han agotado todas las demás opciones de tratamiento razonables.

Pruebas serológicas

Todos los pacientes deben hacerse la prueba del VIH-1/2, HTLV-1/2, VHB, VHC y micoplasma antes del cultivo de células madre para garantizar la aceptación del material celular original para la fabricación de Strimvelis.

Se puede tratar con Strimvelis a los pacientes a los que se les haya hecho la prueba de la hepatitis C y hayan dado un resultado positivo, cuando se demuestre ausencia de infección en curso utilizando un test de ácidos nucleicos con un límite de cuantificación de ≤15 UI/ml. Se requieren resultados del ensayo negativos al menos 3 veces consecutivas en un periodo de al menos 4 semanas, tras la finalización del tratamiento para la hepatitis C, habiendo realizado el test final no más de 3 días antes del cultivo celular.

Donación de sangre, órganos, tejidos y células

Los pacientes tratados con Strimvelis no deben donar sangre, órganos, tejidos ni células para trasplante, en ningún momento en el futuro. La Tarjeta de Información para pacientes incluye esta información a modo de recuerdo.

Contenido en sodio

Este medicamento contiene de 42 a 137 mg de sodio por dosis, equivalentes al 2-7 % de la ingesta máxima diaria recomendada por la OMS para adultos de 2 g de sodio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos sobre las posibles interacciones. No se espera que Strimvelis interaccione con la familia de enzimas del citocromo P-450 hepático o con los transportadores de fármacos.

Vacunas con virus vivos

No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas con virus vivos después del tratamiento con Strimvelis. No se recomienda la vacunación con vacunas con virus vivos durante las 6 semanas anteriores al inicio del acondicionamiento no mieloablativo y hasta la recuperación hematológica e inmunológica tras el tratamiento con Strimvelis.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Dado que Strimvelis no está indicado para uso en adultos, no se dispone de datos sobre el uso durante el embarazo o la lactancia y estudios de reproducción en animales.

En cuanto a la fertilidad, consulte la ficha técnica del medicamento de acondicionamiento. Es importante que el médico responsable del tratamiento informe a los progenitores/cuidadores del paciente de las opciones de criopreservación de células madre espermatogónicas o de tejido ovárico.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Strimvelis a largo plazo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula

o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas graves incluyen leucemia aguda de linfocitos T y autoinmunidad (por ejemplo, anemia hemolítica autoinmune, anemia aplásica autoinmune, hepatitis autoinmune, trombocitopenia autoinmune y síndrome de Guillain-Barré). La reacción adversa notificada con mayor frecuencia fue pirexia.

Lista tabular de reacciones adversas

La seguridad de Strimvelis se ha evaluado en 33 sujetos, es decir, 22 pacientes tratados en el programa de desarrollo clínico y 11 pacientes tratados en el ámbito comercial, con una mediana de duración de seguimiento de 12 años en los pacientes tratados en los estudios clínicos y de 1,5 años en los pacientes tratados en el ámbito comercial. Dada la pequeña población de pacientes y tamaño de las cohortes, las reacciones adversas descritas en la tabla siguiente pueden no proporcionar una perspectiva completa sobre la naturaleza y frecuencia de estos eventos.

Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo con el sistema de clasificación de órganos de MedDRA y por frecuencia. Las categorías de frecuencia utilizadas son: muy frecuentes (>1/10) y frecuentes (≥1/100 a <1/10). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

^a Reacciones adversas consideradas potencialmente relacionadas con el acondicionamiento con busulfano.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Leucemia linfoide de células T debida a oncogénesis insercional

De los 33 pacientes con ADA-SCID tratados con Strimvelis, se ha notificado un caso de leucemia linfoide de células T en un niño (frecuencia: 3 %). Este evento tuvo lugar 4,7 años después del tratamiento con Strimvelis. El análisis del lugar de inserción del retroviral (LIR) identificó un único clon dominante situado aproximadamente 40 kb secuencia arriba del gen LMO2, un conocido oncogén, con una abundancia ≥98 %.

Reconstitución inmune

Todas las reacciones adversas identificadas en la tabla (aparte de aquellas potencialmente relacionadas con busulfano) se consideran que están relacionadas con la reconstitución inmune, debido a su naturaleza y al tiempo de aparición. Estas reacciones adversas autoinmunes fueron notificadas por los pacientes tras la terapia génica. La mayoría se notificaron durante el periodo de seguimiento desde los 3 meses a los 3 años y se resolvieron, a excepción de hipotiroidismo y las pruebas ANA positivo. Además, las reacciones adversas de la tabla relacionadas con la alergia se notificaron principalmente durante el periodo de seguimiento desde los 3 meses a los 3 años.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

No existen datos disponibles de estudios clínicos sobre la sobredosis de Strimvelis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inmunoestimulantes, otros inmunoestimulantes, código ATC: L03AX

Mecanismo de acción

Después de la perfusión, las células CD34⁺ se injertan en la médula ósea donde regeneran el sistema hematopoyético con una proporción de células que expresan niveles farmacológicamente activos de la enzima ADA.

Después de un injerto con éxito en el paciente, se espera que los efectos del producto duren toda la vida.

Efectos farmacodinámicos

La mediana de los porcentajes de células genéticamente modificadas en sangre periférica al año y a los 3 años después del tratamiento, en los pacientes incluidos en el estudio pivotal, fueron 28 % (rango 6 %-92 %) y 30 % (rango 8 %-101 %) de las células CD19+ y 73 % (rango 20 %-100 %) y 67 % (rango 39 %-82 %) de las células CD3+, respectivamente. La mediana de los porcentajes de células genéticamente modificadas en sangre periférica al año 8 en los pacientes incluidos en el seguimiento a largo plazo fue 97 % (rango 1 %-101 %) de células CD19+ y 101 % (rango 1 %-101 %) de células CD3+.

La presencia del transgen conduce a un aumento de la expresión de ADA. Un año después del tratamiento, la mediana de la actividad ADA (adenosin deaminasa de las células mononucleares) fue de 181,2 en linfocitos de sangre periférica (rango 42,1-1.678,2) nmoles/h/mg de proteína, comparado con la mediana basal (rango) de 80,6 (30,5-92,3) nmoles/h/mg de proteína. La actividad de ADA permaneció aumentada a lo largo de los 8 años de seguimiento.

Eficacia clínica y seguridad

Como parte de un ensayo pivotal abierto (AD1115611; N=12), dos estudios piloto previamente abiertos (AD1117054/AD1117056; N=3) y un programa de uso compasivo (AD1117064; N=3) se trataron un total de 18 pacientes con ADA-SCID con Strimvelis. Los estudios evaluaron el uso de Strimvelis con un rango de 0,9 x 10⁶ a 18,2 x 10⁶ células CD34⁺/kg. Todos los pacientes recibieron el acondicionamiento con busulfano antes de la terapia génica. La mayoría recibió una dosis total de 4 mg/kg por vía intravenosa durante 2 días consecutivos antes de la perfusión de CD34⁺. Cuatro sujetos habían recibido previamente un trasplante de células madre no exitoso de un donante haploidéntico y 15 de 18 sujetos habían recibido una terapia previa de reemplazo enzimático con adenosin deaminasa bovina modificada con polietilen-glicol (PEG-ADA). Se retiró el tratamiento a los pacientes que previamente recibieron PEG-ADA de 10 a 22 días antes de la terapia con Strimvelis. El promedio de edad en el programa fue de 1,7 años (rango de 0,5 a 6,1) y el 61 % eran hombres. El 83 % eran blancos (56 % Caucásico/ascendencia Europea y 28 % Árabe/ascendencia Norteafricana), 11 % Afroamericano/Africanos y un 6 % Asiáticos.

Pacientes tratados en el estudio pivotal

La eficacia de Strimvelis fue evaluada en un estudio abierto de 3 años, prospectivo, en niños que no tenían un hermano con compatibilidad HLA como donante de células madre o no habían respondido adecuadamente al PEG-ADA, eran intolerantes o no tuvieron acceso a dicho tratamiento.

En la Tabla 1 se presentan los resultados a los 3 años para los pacientes tratados en el estudio pivotal. El tratamiento con Strimvelis dio lugar a una tasa de supervivencia del 100 % a los 3 años después del tratamiento, un descenso en la tasa de infección grave, un aumento de los linfocitos-T (CD3+) e hizo que todos los sujetos presentaran niveles posbasales de nucleótidos de desoxiadenosina en glóbulos rojos de sangre venosa (RBC dAXP) por debajo de los niveles patológicos (>100 nmol/ml).

Tabla 1. Resultados a los 3 años para la población ITT en el estudio pivotal*

* Incluyendo los datos de un paciente recogidos después de la intervención con PEG-ADA (≥3 meses de tratamiento) o el trasplante de células madre hematopoyéticas

^a Basado en todo el período de pre-tratamiento para las infecciones graves (recogido retrospectivamente) y los datos de linfocitos-T recogidos en la visita inicial. El paciente 10 no tenía ningún valor de referencia para los linfocitos-T

^b Basado en los 3 años después del tratamiento para la supervivencia y las infecciones graves, y los datos de linfocitos-T y dAXP recogidos en la visita del 3^er año. El paciente 8 se retiró del estudio antes de la visita de 3 años y por eso no tuvo datos para linfocitos-T y dAXP. ^c Infecciones graves son aquellas que requieren o prolongan la hospitalización. Para el cálculo se excluyó el período de hospitalización de 3 meses inmediatamente después de la terapia génica ^d dAXP=dAMP+dADP+dATP. Los resultados dAXP se basan en un análisis de respondedores del porcentaje de pacientes después de la terapia génica que cumplen la definición de desintoxicación metabólica adecuada, por lo tanto no es aplicable el valor basal de referencia. ^e En la situación basal 9 de 11 pacientes (82 %) tuvieron dAXP <100 nmol/ml. Todos estos pacientes habían tomado previamente PEG-ADA.

Función de la célula T: en los pacientes tratados en el estudio pivotal, quedó demostrada la proliferación de células T en respuesta a la estimulación con anticuerpos anti-CD3 (mediana 62629 cpm, intervalo de 4531 a 252173) y fitohemaglutinina (mediana 140642 cpm, intervalo de 11119 a 505607) al 1^er año posterapia génica, y estas respuestas se mantuvieron a lo largo del año 3. Los resultados de que los TREC (círculos de escisión del receptor de las células T) en linfocitos de sangre periférica se incrementaron por encima del nivel basal (mediana 141, intervalo de 56 a 1542 copias/100ng ADN) en el año 1 y que se mantuvieron hasta los 3 años postratamiento y que se encontró evidencia en todos los sujetos de cadenas V-beta policlonales en una o más medidas en el tiempo después de la terapia génica, avalan la evidencia de desarrollo de las células T funcionales.

Función de la célula B: Los 12 sujetos tratados en el estudio pivotal estaban recibiendo terapia con IgIV en el momento del cribado y 7 sujetos (58 %) habían interrumpido el uso de IgIV durante los 0-3 años de seguimiento después de la terapia génica.

Seguimiento a largo plazo

Se observó una tasa de supervivencia del 100 % para los 12 sujetos tratados en el estudio pivotal y también para los 18 sujetos incluidos en el análisis integrado, con un seguimiento medio de aproximadamente 12 años de duración. La supervivencia libre de intervención en esta población pivotal (definida como la supervivencia sin la necesidad de re-administrar PEG-ADA a largo plazo (≥3 mes), o trasplante de células madre) fue 92 % (11/12 sujetos) (82 % (14/17 sujetos) para la población integrada). Uno de los sujetos tratados en el estudio pivotal no tenía datos de reintroducción de PEG-ADA y por lo tanto fue excluido de la supervivencia libre de intervención en la población integrada.

El PEG-ADA a largo plazo (superior a 3 meses de duración continua) fue utilizado por tres sujetos; dos de estos sujetos posteriormente recibieron un trasplante de células madre de un donante emparentado y uno de los sujetos siguió en tratamiento crónico con PEG-ADA. Otro sujeto necesitó una administración transitoria de PEG-ADA, debido a un evento autoinmune (ver sección 4.4).

En aquellos pacientes tratados en el estudio pivotal y de seguimiento a largo plazo (SLP), la tasa de infecciones graves disminuyó durante el período de seguimiento (Tabla 2).

Tabla 2 Tasa acumulada de infecciones graves por persona año de exposición (población ITT combinada del estudio pivotal y de SLP)*

* Excluyendo los datos de un paciente del estudio pivotal 1 que no fue objeto de seguimiento hasta el año 13 tras la terapia génica. N/A: no aplicable

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Strimvelis es una terapia celular autóloga. La naturaleza de Strimvelis es tal, que los estudios convencionales sobre farmacocinética, absorción, distribución, metabolismo y eliminación no son aplicables.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios para la reproducción y de desarrollo.

Se realizó un estudio de biodistribución de 4 meses en ratones. Se administraron por vía intravenosa células CD34⁺ provenientes de sangre de cordón umbilical de ser humano sano, transducidas con el vector utilizado para la producción de Strimvelis, a ratones preacondicionados con busulfano. La mayoría de ratones evidenció la reconstitución del sistema hematopoyético al final del estudio. También se detectaron niveles bajos de células humanas y de secuencias de vectores en órganos no hematopoyéticos consistente con la presencia de sangre que contenía células humanas transducidas. No hubo reacciones adversas en supervivencia, parámetros hematológicos o en la histopatología de los órganos principales, aparte de la pérdida de peso corporal y atrofia de los testículos y los ovarios consistente con la administración de busulfano.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad ya que ningún modelo animal era adecuado para evaluar el potencial tumorigénico de Strimvelis debido a la incapacidad de lograr a largo plazo el injerto de células transducidas en ratones.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cloruro de sodio

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no se debe mezclar con otros medicamentos.

6.3 Periodo de validez

24 horas

Una vez que se ha sacado de la nevera , máximo 90 minutos (15 °C-25 °C).

6.4 Precauciones especiales de conservación

Almacenar refrigerado (2 °C-8 °C) hasta que el paciente esté listo para el tratamiento.

No volver a refrigerar (2 °C-8 °C) después de llevar a temperatura ambiente (15 °C-25 °C).

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Bolsa de etilenvinilacetato (EVA) de 50 ml para perfusión, con un interconector de pico luer cerrado con una tapa de cierre luer, embalado en un envase exterior reutilizable.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Precauciones que se deben tomar al manipular o administrar el medicamento

Este medicamento contiene células sanguíneas humanas. Los profesionales de la salud que manejen Strimvelis deben tomar las precauciones apropiadas (uso de guantes, indumentaria de protección y gafas) para evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas.

Strimvelis se transporta directamente a la instalación médica donde se administrará la perfusión. La(s) bolsa(s) de perfusión está(n) colocadas dentro de un envase exterior cerrado. Las bolsas se deben guardar en el envase exterior hasta que se esté preparado para utilizarlas.

Strimvelis está indicado exclusivamente para uso autólogo. Antes de la perfusión, se debe confirmar que la identidad del paciente coincide con la información esencial única del paciente incluida en el envase primario y/o exterior y en la hoja de información del lote (LIS). No administre Strimvelis si la información de la etiqueta específica del paciente que figura en la bolsa de perfusión no coincide con el paciente destinatario. El número total de bolsas de perfusión que se van a administrar también debe confirmarse con la información específica del paciente que figura en la hoja de información del lote (LIS).

Tras retirar cuidadosamente del estuche metálico, dejar a temperatura ambiente (15 °C-25 °C) la bolsa de perfusión en su bolsa exterior sellada bajo campana de flujo laminar durante al menos 7 minutos. Agite suavemente la bolsa de perfusión para volver a dispersar cualquier agregado celular, administrar mediante una administración de transfusión con filtro para eliminar cualquier resto de agregados celulares.

Precauciones que se deben tomar para eliminar el medicamento

Deben seguirse las directrices locales sobre manipulación de material de origen humano para el medicamento no utilizado o el material residual. Todo el material que haya estado en contacto con Strimvelis (residuos sólidos y líquidos) debe manipularse y eliminarse como residuos potencialmente infecciosos conforme a las directrices locales sobre manipulación del material de origen humano.

Exposición accidental

Se debe evitar la exposición accidental a Strimvelis. En caso de exposición accidental, deben seguirse las directrices locales sobre manipulación de materiales de origen humano, que pueden incluir lavarse la piel contaminada y quitarse las prendas contaminadas. Las superficies de trabajo y los materiales que puedan haber estado en contacto con Strimvelis se deben descontaminar con desinfectantes apropiados.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Fondazione Telethon ETS

Via Varese 16/B

00185 Rome

Italia

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/16/1097/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 26 mayo 2016 Fecha de la última renovación: 30 abril 2021

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.