VABOREM 1 G/1 G POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION - Ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vaborem 1 g/1 g polvo para concentrado para solución para perfusión.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene trihidrato de meropenem equivalente a 1 g de meropenem y 1 g de vaborbactam.

Después de la reconstitución, 1 ml de la solución contiene 50 mg de meropenem y 50 mg de vaborbactam (ver sección 6.6).

Excipiente con efecto conocido:

Cada vial contiene 10,9 mmol de sodio (aproximadamente 250 mg).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para concentrado para solución para perfusión (polvo para concentrado).

Polvo blanco a amarillo claro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Vaborem está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos (ver secciones 4.4 y 5.1):

• Infección urinaria complicada (IUc), incluida la pielonefritis
• Infección intraabdominal complicada (IIAc)
• Neumonía intrahospitalaria (NIH), incluida la neumonía asociada a ventilación mecánica (NAVM).

Tratamiento de pacientes con bacteriemia que se produce conjuntamente con, o se sospecha que está asociada con, cualquiera de las infecciones enumeradas anteriormente.

Vaborem también está indicado para el tratamiento de infecciones debidas a microorganismos gramnegativos aerobios en adultos con opciones de tratamiento limitadas (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1).

Se deben tener en consideración las directrices oficiales sobre el uso apropiado de los antibacterianos.

4.2. Posología y forma de administración

Vaborem se debe utilizar para tratar infecciones debidas a microorganismos gramnegativos aerobios en pacientes adultos con opciones de tratamiento limitadas solamente después de una interconsulta con un médico con la experiencia adecuada en el tratamiento de enfermedades infecciosas (ver secciones 4.4 y 5.1).

Posología

La Tabla 1 muestra la dosis intravenosa recomendada para pacientes con un aclaramiento de creatinina (ACr) ≥40 ml/min (ver secciones 4.4 y 5.1).

Tabla 1: Dosis intravenosa recomendada para pacientes con un aclaramiento de creatinina (ACr) ≥40 ml/min1

1 Calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault

2 El tratamiento puede continuar hasta un máximo de 14 días

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en función de la edad (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal

La Tabla 2 muestra los ajustes de la dosis recomendados para los pacientes con un ACr ≤39 ml/min.

La hemodiálisis elimina meropenem y vaborbactam (ver sección 5.2). Las dosis ajustadas para insuficiencia renal se deben administrar después de una sesión de diálisis.

Tabla 2: Dosis intravenosas recomendadas para pacientes con un ACr ≥39 ml/min1

1 Calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault

2 Consultar la Tabla 1 para ver la duración recomendada del tratamiento

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.4 y 5.2).

Población pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y la eficacia de meropenem/vabor­bactam en niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos.

Forma de administración

Vía intravenosa.

Vaborem se administra mediante perfusión intravenosa durante 3 horas.

Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Hipersensibilidad a algún antibiótico carbapenémico.

Hipersensibilidad grave (p. ej., reacción anafiláctica o reacción cutánea grave) a cualquier otro tipo de antibiótico betalactámico (p. ej., penicilinas, cefalosporinas o monobactámicos).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Reacciones de hipersensibilidad

Se ha notificado la aparición de reacciones de hipersensibilidad graves y a veces mortales con meropenem y/o meropenem/va­borbactam (ver secciones 4.3 y 4.8).

Los pacientes que tienen antecedentes de hipersensibilidad a los carbapenémicos, las penicilinas u otros antibióticos betalactámicos también pueden ser hipersensibles a meropenem/vabor­bactam. Antes de iniciar el tratamiento con Vaborem, hay que investigar cuidadosamente si los pacientes han tenido reacciones de hipersensibilidad previas a los antibióticos betalactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, hay que interrumpir inmediatamente el tratamiento con Vaborem e iniciar las medidas de urgencia adecuadas.

Convulsiones

Se ha notificado la aparición de convulsiones durante el tratamiento con meropenem (ver sección 4.8).

Los pacientes con trastornos convulsivos conocidos deben continuar con el tratamiento anticonvulsivo. A los pacientes que presenten temblores focales, mioclonía o convulsiones se les debe hacer una evaluación neurológica y administrar un tratamiento anticonvulsivo si no se ha iniciado ya. En caso necesario, la dosis de meropenem/vabor­bactam se debe ajustar de acuerdo a la función renal (ver sección 4.2). Otra posibilidad sería interrumpir la administración de meropenem/vabor­bactam (ver sección 4.5).

Control de la función hepática

La función hepática se debe controlar estrechamente durante el tratamiento con meropenem/vabor­bactam debido al riesgo de toxicidad hepática (disfunción hepática con colestasis y citólisis) (ver sección 4.8).

Hay que controlar la función hepática de los pacientes con trastornos hepáticos preexistentes durante el tratamiento con meropenem/vabor­bactam. No es necesario ajustar la dosis (ver sección 4.2).

Seroconversión mediante la prueba de antiglobulina (prueba de Coombs)

Durante el tratamiento con meropenem/vabor­bactam, puede desarrollarse una prueba de Coombs positiva directa o indirecta, tal como se ha visto con meropenem (ver sección 4.8).

Diarrea asociada a Clostridium difficile

Se ha notificado la aparición de diarrea asociada a Clostridium difficile con meropenem/vabor­bactam. La afección puede variar en cuanto a la gravedad desde diarrea leve hasta colitis mortal y se debe tener en cuenta en pacientes que presenten diarrea durante o después de la administración de Vaborem (ver sección 4.8). Se debe considerar la interrupción del tratamiento con Vaborem y la administración de un tratamiento específico para el Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban el peristaltismo.

Uso simultáneo con ácido valproico/valproato sódico/valpromida

Los casos clínicos publicados en la literatura médica han puesto de manifiesto que la administración conjunta de carbapenémicos, incluido el meropenem, a pacientes que reciben ácido valproico o divalproex sódico puede reducir las concentraciones plasmáticas de ácido valproico a niveles inferiores al intervalo terapéutico como resultado de esta interacción, aumentando así el riesgo de convulsiones intercurrentes. Si la administración de Vaborem es necesaria, debe tenerse en cuenta un tratamiento anticonvulsivo suplementario (ver sección 4.5).

Limitaciones de los datos clínicos

Infecciones intraabdominales complicadas

El uso de Vaborem para tratar a pacientes con infecciones intraabdominales complicadas se basa en la experiencia con meropenem en monoterapia y en los análisis farmacocinéti­cos/farmacodi­námicos de meropenem/vabor­bactam.

Neumonía intrahospitalaria, incluida la neumonía asociada a ventilación mecánica

El uso de Vaborem para tratar a pacientes con neumonía intrahospitalaria, incluida la neumonía asociada a ventilación mecánica, se basa en la experiencia con meropenem en monoterapia y en los análisis farmacocinéti­cos/farmacodi­námicos de meropenem/vabor­bactam.

Pacientes con opciones de tratamiento limitadas

El uso de Vaborem para tratar a pacientes con infecciones debidas a microorganismos bacterianos que tienen opciones de tratamiento limitadas se basa en los análisis farmacocinéti­cos/farmacodi­námicos de meropenem/vabor­bactam y en información limitada de un estudio clínico aleatorizado en el que se trató a 32 pacientes con Vaborem y a 15 pacientes con el mejor tratamiento disponible para las infecciones causadas por microorganismos resistentes a los carbapenémicos (ver sección 5.1).

Espectro de actividad de meropenem/vabor­bactam

Meropenem no tiene actividad contra el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) ni el Staphylococcus epidermidis resistente a la meticilina (SERM) ni contra los enterococos resistentes a la vancomicina (ERV). Se deben usar antibacterianos alternativos o adicionales cuando se sabe o se sospecha que estos patógenos contribuyen al proceso infeccioso.

El espectro inhibitorio de vaborbactam incluye las carbapenemasas de clase A (como KPC) y las carbapenemasas de clase C. Vaborbactam no inhibe las carbapenemasas de clase D como OXA-48 ni las metalo-β-lactamasas de clase B como NDM y VIM (ver sección 5.1).

Microorganismos no sensibles

El uso de meropenem/vabor­bactam puede dar lugar a la proliferación de microorganismos no sensibles, lo que puede requerir la interrupción del tratamiento u otras medidas adecuadas.

Dieta controlada de sodio

Vaborem contiene 10,9 mmol (aproximadamente 250 mg) de sodio por vial. Esto debe tenerse en cuenta al tratar a pacientes con una dieta controlada de sodio.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Hay que tener precaución al administrar meropenem/vabor­bactam simultáneamente con medicamentos con un intervalo terapéutico estrecho que son metabolizados predominantemente por las enzimas CYP450 (p. ej., inmunodepresores como tacrolimús, everolimús y ciclosporina, lovastatina, midazolam, sildenafilo y warfarina) ya que todavía no se dispone de datos concluyentes sobre si meropenem o vaborbactam pueden ser inhibidores o inductores de las enzimas CYP450. Se desconoce si una posible interacción podría dar lugar a un aumento o un descenso de las concentraciones plasmáticas y, por lo tanto, hay que controlar a los pacientes para detectar signos de toxicidad y falta de eficacia del medicamento con un índice terapéutico estrecho.

Los datos in vitro indican que vaborbactam puede inhibir la CYP2D6, y no se puede excluir el riesgo de un aumento de las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP2D6 sensibles in vivo. Hay que controlar a los pacientes que tomen sustratos de CYP2D6 con un índice terapéutico estrecho (p. ej., dextrometorfano, desipramina, venlafaxina y metoprolol) para detectar signos de toxicidad.

No se tiene constancia de que meropenem en monoterapia interactúe con los sistemas de transporte activo.

Meropenem es un sustrato de OAT1 y OAT3 y, como tal, probenecid compite con meropenem por la secreción tubular activa y, por consiguiente, inhibe la eliminación renal del meropenem. No se recomienda la administración conjunta de probenecid con Vaborem, ya que puede dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de meropenem.

La administración simultánea de meropenem y ácido valproico se ha asociado a reducciones en las concentraciones de dicho ácido con la posterior pérdida del control de las convulsiones. Los datos procedentes de estudios in vitro y en animales indican que los carbapenémicos pueden inhibir la hidrólisis del metabolito glucurónido del ácido valproico (VPA-g) de nuevo a ácido valproico, disminuyendo así las concentraciones séricas de dicho ácido. Por consiguiente, se debe administrar un tratamiento anticonvulsivo suplementario cuando no se pueda evitar la administración simultánea de ácido valproico y meropenem/vabor­bactam (ver sección 4.4).

Anticoagulantes orales

La administración simultánea de antibacterianos con warfarina puede aumentar sus efectos anticoagulantes. Ha habido muchos informes de aumentos de los efectos anticoagulantes de los anticoagulantes administrados por vía oral, incluida la warfarina, en pacientes que están recibiendo antibacterianos simultáneamente. El riesgo puede variar con la infección subyacente, la edad y el estado general del paciente por lo que resulta difícil evaluar la contribución del antibacteriano al aumento de la razón normalizada internacional (international normalised ratio, INR). Se recomienda controlar el INR con frecuencia durante y poco después de la administración conjunta de antibacterianos con un anticoagulante o­ral.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos o estos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de meropenem/vabor­bactam en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Vaborem durante el embarazo.

Lactancia

Se ha notificado que meropenem se excreta en la leche materna. Se desconoce si vaborbactam se excreta en la leche materna humana o de animales. Como no se puede excluir el riego para los recién nacidos/lactantes, hay que interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento.

Fertilidad

No se han estudiado los efectos de meropenem/vabor­bactam sobre la fertilidad en humanos. Los estudios realizados en animales con meropenem y vaborbactam no indican efectos dañinos con respecto a la fertilidad (ver sección 5.3).

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Vaborem sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Se ha notificado la aparición de convulsiones durante el tratamiento con meropenem en monoterapia, especialmente en pacientes tratados con anticonvulsivos (ver sección 4.4). Meropenem/vabor­bactam puede provocar dolor de cabeza, parestesia, letargia y mareo (ver sección 4.8). Por consiguiente, hay que tener precaución al conducir o utilizar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes que se produjeron entre los 322 pacientes de los estudios en fase III agrupados fueron cefalea (8,1 %), diarrea (4,7 %), flebitis en el lugar de perfusión (2,2 %) y náuseas (2,2 %).

Se observaron reacciones adversas graves en dos pacientes (0,6 %), una reacción asociada a la perfusión y un aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, respectivamente. En otro paciente, se notificó una reacción adversa grave de reacción asociada a la perfusión (0,3 %).

Tabla de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas se han notificado con el uso de meropenem en monoterapia y/o se han identificado durante los estudios en fase III con Vaborem. Las reacciones adversas están clasificadas de acuerdo con la frecuencia y el sistema de clasificación de órganos. Las reacciones adversas incluidas en la tabla con la frecuencia «no conocida» no se observaron en los pacientes que participaron en los estudios con Vaborem o meropenem, pero sí que se han notificado en el entorno de poscomercialización para meropenem en monoterapia.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). En cada categoría del sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 3: Frecuencia de las reacciones adversas por clasificación de órganos del sistema

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9. Sobredosis

No se dispone de experiencia con casos de sobredosis de Vaborem.

La experiencia poscomercialización limitada con meropenem en monoterapia indica que si se producen reacciones adversas después de una sobredosis, estas son coherentes con el perfil de reacción adversa descrito en la sección 4.8, son generalmente leves en cuanto a la intensidad y desaparecen con la retirada o la reducción de la dosis.

En caso de sobredosis, interrumpir la administración de Vaborem e iniciar el tratamiento de apoyo general. En personas con una función renal normal, se producirá una rápida eliminación renal.

La hemodiálisis puede eliminar meropenem y vaborbactam. En los pacientes con nefropatía terminal (NT) a los que se administró 1 g de meropenem y 1 g de vaborbactam, la recuperación total media en el dializado tras una sesión de hemodiálisis fue del 38 % y del 53 % para meropenem y vaborbactam, respectivamente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antibióticos para uso sistémico, carbapenémicos, código ATC: J01DH52

Mecanismo de acción

Meropenem ejerce una actividad bactericida inhibiendo la síntesis de la pared celular de peptidoglicano como resultado de la unión a proteínas fijadoras de penicilinas (PFP) esenciales y la inhibición de su actividad.

Vaborbactam es un inhibidor no betalactámico de serina betalactamasas de clase A y C, incluida la Klebsiella pneumoniae carbapenemasa, KPC. Actúa formando un aducto covalente con betalactamasas y es estable a la hidrólisis mediada por betalactamasas. El vaborbactam no inhibe las enzimas de clase B (metalo-β-lactamasas) ni las carbapenemasas de clase D. El vaborbactam no tiene actividad antibacteriana.

Resistencia

Los mecanismos de resistencia en las bacterias gramnegativas que se sabe que afectan a meropenem/vabor­bactam incluyen microorganismos que producen metalo-β-lactamasas u oxacilinasas con actividad carbapenemasa.

Los mecanismos de resistencia bacteriana que podrían disminuir la actividad antibacteriana de meropenem/vabor­bactam incluyen las mutaciones de porinas que afectan a la permeabilidad de la membrana externa y la sobreexpresión de bombas de eflujo.

Actividad antibacteriana en combinación con otros agentes antibacterianos

Algunos estudios in vitro demostraron que no existe ningún antagonismo entre meropenem/vabor­bactam y levofloxacino, tigeciclina, polimixina, amikacina, vancomicina, azitromicina, daptomicina o linezolid.

Valores críticos de las pruebas de sensibilidad

Los valores críticos de la concentración mínima inhibitoria (CMI) establecidos por el Comité Europeo de Antibiogramas (EUCAST) son los siguientes:

1Para los fines de las pruebas de sensibilidad, la concentración de vaborbactam está fijada en 8 mg/l.

Relación farmacocinéti­ca/farmacodiná­mica

Se ha demostrado que la actividad antibacteriana de meropenem tiene mejor correlación con el porcentaje del intervalo de administración durante el cual las concentraciones de meropenem libre en plasma exceden la concentración mínima inhibitoria de meropenem. Para vaborbactam, el índice FC/FD asociado con la actividad antimicrobiana es la proporción del AUC plasmática de vaborbactam libre: CMI de meropenem/vabor­bactam.

Eficacia clínica contra patógenos específicos

En algunos estudios clínicos, se ha demostrado la eficacia contra los siguientes patógenos que fueron sensibles a meropenem/vabor­bactam in vitro.

Infecciones urinarias complicadas, incluida la pielonefritis­Microorganismos gramnegativos:

• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Complejo Enterobacter cloacae sp.

No se ha establecido la eficacia clínica contra los siguientes patógenos que son relevantes para las indicaciones aprobadas, aunque los estudios in vitro sugieren que serían sensibles a meropenem y/o a meropenem/vabor­bactam en ausencia de mecanismos de resistencia adquiridos.

Microorganismos gramnegativos:

• Citrobacter freundii
• Citrobacter koseri
• Enterobacter aerogenes
• Klebsiella oxytoca
• Morganella morganii
• Proteus mirabilis
• Providencia spp.
• Pseudomonas aeruginosa
• Serratia marcescens

Microorganismos grampositivos:

• Staphylococcus saprophyticus
• Staphylococcus aureus (solo aislados sensibles a la meticilina)
• Staphylococcus epidermidis (solo aislados sensibles a la meticilina)
• Streptococcus agalactiae

Microorganismos anaerobios:

• Bacteroides fragilis
• Bacteroides thetaiotaomicron
• Clostridium perfringens
• Peptoniphilus asaccharolyticus
• Especies de Peptostreptococcus (incluidos P. micros, P. anaerobius y P. magnus)
• Bacteroides caccae
• Prevotella bivia
• Prevotella disiens

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Vaborem en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de infecciones debidas a bacterias gramnegativas (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Distribución

La unión de meropenem a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 2 %. La unión de vaborbactam a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 33 %.

Los volúmenes de distribución en equilibrio de meropenem y de vaborbactam en los pacientes fueron de 20,2 l y 18,6 l, respectivamente, tras dosis de 2 g de meropenem/2 g de vaborbactam infundidas durante 3 horas cada 8 horas, lo que indica que ambos compuestos se distribuyen en un volumen de distribución coherente con el compartimento del líquido extracelular.

Tanto meropenem como vaborbactam penetran en el líquido de revestimiento epitelial (LRE) bronquial humano con concentraciones de aproximadamente el 65 % y el 79 % de concentraciones plasmáticas libres de meropenem y vaborbactam, respectivamente. Las curvas de concentración y tiempo son similares para el LRE y el plasma.

Biotransformación

La mayor parte del meropenem se elimina inalterada. Alrededor del 25 % de la dosis administrada se elimina en forma de anillo abierto inactivo.

El vaborbactam no se metaboliza.

Eliminación

La semivida terminal (t½) es de 2,30 horas y 2,25 horas para meropenem y vaborbactam, respectivamente.

Tanto meropenem como vaborbactam se excretan principalmente a través de los riñones. Aproximadamente el 40–60 % de una dosis de meropenem se excreta inalterado en un plazo de 24 a 48 horas, y otro 25 % se recupera como el producto de hidrólisis microbiológicamente inactivo. La eliminación de meropenem a través de los riñones dio lugar a concentraciones terapéuticas elevadas en la orina. El aclaramiento renal medio de meropenem fue de 7,7 l/h. El aclaramiento no renal medio de meropenem fue de 4,8 l/h, que comprende tanto la eliminación fecal (~2 % de la dosis) como la degradación debida a la hidrólisis.

Aproximadamente del 75 % al 95 % de vaborbactam se excreta inalterado en la orina durante un periodo de 24 a 48 horas. La eliminación de vaborbactam a través de los riñones dio lugar a concentraciones elevadas en la orina. El aclaramiento renal medio de vaborbactam fue de 10,5 l/h.

Linealidad/No linealidad

La Cmáx y el AUC de meropenem y vaborbactam son lineales en todo el intervalo posológico estudiado (de 1 g a 2 g para meropenem y de 0,25 g a 2 g para vaborbactam) cuando se administran en forma de perfusión intravenosa única durante 3 horas. En pacientes con una función renal normal, no se produce ninguna acumulación de meropenem ni de vaborbactam tras varias perfusiones intravenosas administradas cada 8 horas durante 7 días.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

Los estudios farmacocinéticos con meropenem y vaborbactam en pacientes con insuficiencia renal han demostrado que el aclaramiento plasmático tanto de meropenem como de vaborbactam se correlaciona con el aclaramiento de creatinina.

Insuficiencia hepática

Como meropenem/vabor­bactam no se metaboliza hepáticamente, no se prevé que su aclaramiento sistémico se vea afectado por la insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada

Los datos farmacocinéticos de un análisis farmacocinético poblacional pusieron de manifiesto una disminución del aclaramiento plasmático de meropenem/vabor­bactam que se correlaciona con la disminución asociada a la edad del aclaramiento de creatinina.

Sexo y raza

En un análisis farmacocinético poblacional, no se observó ningún efecto del sexo o la raza sobre la farmacocinética de meropenem y de vaborbactam.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Meropenem

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad para la reproducción y genotoxicidad. No se han llevado a cabo estudios de carcinogenia con meropenem.

Vaborbactam

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad para la reproducción y genotoxicidad. No se han llevado a cabo estudios de carcinogenia con vaborbactam.

En estudios de toxicidad a dosis repetidas en perros, se observó una inflamación hepática mínima tras 14 días y 28 días de exposición a vaborbactam en monoterapia o meropenem/va­borbactam combinados.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Carbonato de sodio

6.2. Incompatibilidades

Vaborem no es químicamente compatible con soluciones que contengan glucosa. Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3. Periodo de validez

3 años

Después de la reconstitución

El vial reconstituido se debe diluir más inmediatamente.

Después de la dilución

La estabilidad química y física en uso se ha demostrado durante un máximo de hasta 4 horas a 25 °C o durante un periodo de 22 horas a 2 – 8 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento se debe usar inmediatamente tras la reconstitución y la dilución.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 °C.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y la dilución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio transparente (tipo 1) de 50 ml cerrado con un tapón de goma (bromobutilo) y precinto de aluminio con una cápsula de fácil apertura.

El medicamento se suministra en envases de 6 viales.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Se deben usar técnicas asépticas para la preparación y administración de la solución.

El polvo para concentrado para solución para perfusión se debe reconstituir y diluir más antes de su uso.

Reconstitución

Hay que extraer 20 ml de solución inyectable de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico (solución salina normal) de una bolsa de perfusión de 250 ml de solución inyectable de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico para cada vial y reconstituirlos con el número apropiado de viales de meropenem/vabor­bactam para la dosis correspondiente de Vaborem:

• Reconstituir 2 viales para la dosis de 2 g/2 g de Vaborem
• Reconstituir 1 vial para las dosis de 1 g/1 g y de 0,5 g/0,5 g de Vaborem

Después de mezclarla con cuidado para que se disuelva, la solución de meropenem/vabor­bactam reconstituida tendrá una concentración aproximada de 0,05 g/ml de meropenem y una concentración aproximada de 0,05 g/ml de vaborbactam. El volumen final es de 21,3 ml aproximadamente. La solución reconstituida no es para inyección directa. La solución reconstituida se debe diluir antes de la perfusión intravenosa.

Dilución

Para preparar las dosis de 2 g/2 g de Vaborem para perfusión intravenosa: inmediatamente después de la reconstitución de dos viales, hay que extraer todo el contenido del vial reconstituido de cada uno de los dos viales y volver a añadirlo a la bolsa de perfusión de 250 ml de solución inyectable de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico (solución salina normal). La concentración final de la perfusión de meropenem y de vaborbactam será de aproximadamente 8 mg/ml cada una.

Para preparar las dosis de 1 g/1 g de Vaborem para perfusión intravenosa: inmediatamente después de la reconstitución de un vial, hay que extraer todo el contenido del vial reconstituido y volver a añadirlo a la bolsa de perfusión de 250 ml de solución inyectable de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico (solución salina normal). La concentración final de la perfusión de meropenem y de vaborbactam será de aproximadamente 4 mg/ml cada una.

Para preparar las dosis de 0,5 g/0,5 g de Vaborem para perfusión intravenosa: inmediatamente después de la reconstitución de un vial, hay que extraer 10,5 ml del contenido del vial reconstituido y volver a añadirlo a la bolsa de perfusión de 250 ml de solución inyectable de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico (solución salina normal). La concentración final de la perfusión de meropenem y de vaborbactam será de 2 mg/ml cada una.

Hay que inspeccionar la solución diluida visualmente para ver si contiene partículas. El color de la solución diluida es transparente a amarillo claro.

Después de la dilución, la perfusión se debe realizar en un plazo de 4 horas si se conserva a 25 °C o en un plazo de 22 horas si se refrigera a 2 – 8 °C.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

1, Avenue de la Gare

L-1611, Luxembourg

Luxemburgo

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/18/1334/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de primera autorización: 20 de noviembre de 2018

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.