Ficha técnica - VIVOTIF CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Vivotif cápsulas duras gastrorresistentes
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula contiene como mínimo 2 × 109 células viables de Salmonella enterica serotipo Typhi (abreviado S. Typhi) Ty21a.
Excipientes con efecto conocido: lactosa, sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas duras gastrorresistentes.
Las cápsulas son bicolores: blanco y salmón.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Vivotif está indicado para la inmunización oral activa contra la fiebre tifoidea, provocada por
Salmonella enterica serotipo Typhi (S. Typhi), en adultos y niños a partir de los cinco años de edad.
Esta vacuna debe utilizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Se toma una cápsula de Vivotif los días 1, 3 y 5.
La vacunación completa consiste en la ingestión de tres cápsulas como se describe anteriormente.
Puede que no se alcance la respuesta inmunológica óptima si no se completa el calendario de vacunación en su totalidad.
La protección contra la fiebre tifoidea comienza aproximadamente entre siete y diez días después de
tomar la tercera dosis de la vacuna. Se debe completar el calendario completo de vacunación como
mínimo una semana antes del viaje al área endémica.
Revacunación
Se recomienda la revacunación a los tres años de la vacunación más reciente para todos los individuos.
La revacunación consiste en la ingesta de tres cápsulas en los días 1, 3 y 5, igual que para el calendario
de vacunación original.
Población pediátrica
La posología en niños es la misma que en adultos. No se ha establecido la seguridad y eficacia en
niños menores de cinco años de edad.
Forma de administración
Se toma una cápsula de Vivotif con agua fría o tíbia (la temperatura no debe exceder los 37°C), con
el estómago vacío y como mínimo una hora antes de la próxima comida. La cápsula de la vacuna no
debe masticarse, y se la debe tragar inmediatamente después de colocarla en la boca.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Reacción alérgica a una ingesta anterior del medicamento.
Deficiencia inmune congénita o adquirida (incluidos los pacientes en tratamiento con fármacos
antimitóticos o inmunosupresores).
Patología febril aguda o gastrointestinal aguda. La vacunación deberá posponerse hasta después de la
recuperación.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Vivotif no proporciona unaprotección 100% contra la fiebre tifoidea. Los vacunados deberán seguir
los consejos sobre higiene y tener cuidado con los alimentos y el agua que se consumen en áreas afectadas por la fiebre tifoidea.
Las cápsulas contienen lactosa y sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia congénita de lactasa, problemas de absorción de glucosa o galactosa, intolerancia a la
fructosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La vacunación con Vivotif debe posponerse durante un tratamiento antibiótico o antibacteriano con
sulfonamidas y como mínimo los tres días previos y posteriores a éste, debido a la posible inhibición
del crecimiento de los organismos de la vacuna y la potencial atenuación de la respuesta inmunológica.
Para antibióticos de larga acción (por ejemplo azitromicina) se debe considerar un intervalo más
prolongado.
Combinación con profilaxis contra la malaria
Si se necesita profilaxis contra la malaria, se recomienda completar la vacunación con Vivotif antes
de dicha profilaxis. En este caso, se debe guardar un intervalo de tres días como mínimo entre la
última dosis de Vivotif y el inicio de la profilaxis contra la malaria.
Vivotif se puede administrar concomitantemente con la vacuna contra la fiebre amarilla, la vacunaCVD 103-HgR contra el cólera y la vacuna antipoliomielítica oral. No se dispone de datos sobre
interacción entre Vivotif y otras vacunas vivas atenuadas.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se han llevado a cabo estudios de reproducción en animales con Vivotif . Se desconoce si
Vivotif puede provocar daño fetal en caso de administrarse a mujeres embarazadas, o si puede
afectar la capacidad reproductiva. No se debe administrar Vivotif durante el embarazo excepto
cuando sea absolutamente necesario, como en aquellos casos en los que exista un gran riesgo de
infección.
Lactancia
No hay datos relativos a la administración de Vivotif a madres en periodo de lactancia. La S. TyphiTy21a no se absorbe a nivel sistémico; en consecuencia, no se espera que sea excretada en la leche
materna. No se debe administrar Vivotif durante la lactancia excepto cuando sea absolutamente
necesario, como en aquellos casos en los que exista un gran riesgo de infección.
Fertilidad
Se desconoce si Vivotif puede afectar la capacidad reproductiva.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin
embargo, algunos de los efectos adversos mencionados en la sección 4.8 pueden afectar temporalmente la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Durante los estudios clínicos se administraron más de 1,4 millón de cápsulas de Vivotif . Desde el
registro inicial, la cantidad de dosis distribuidas excede los 100 millones. Las reacciones adversas más
frecuentes han sido dolor abdominal, náuseas, cefalea, fiebre, diarrea, vómitos y erupción cutánea. La
mayoría de las reacciones adversas han sido de carácter leve. Se comunicó un shock anafiláctico,
aislado y no mortal, que fue considerado una reacción alérgica a la vacuna.
La clasificación utilizada para la frecuencia de reacciones adversas es la siguiente: muy frecuentes
(≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a
<1/1.000); muy raras (<1/10.000), de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles).
Tabla resumen de reacciones adversas
Las reacciones adversas sucedidasen los estudios clínicos fueron las siguientes:
| Reacciones adversas | Frecuencia |
| Trastornos del sistema nervioso | |
| Cefalea | Frecuente |
| Trastornos gastrointestinales | |
| Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea | Frecuente |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
| Erupción | Frecuente |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | |
| Pirexia | Frecuente |
Las reacciones adversas notificadas durante la vigilancia postcomercialización son las siguientes:
| Reacciones adversas* |
| Trastornos del sistema inmunológico |
| Hipersensibilidad, reacción anafiláctica, incluido el choque anafiláctico |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
| Apetito disminuido |
| Trastornos del sistema nervioso |
| Parestesia, mareo |
| Trastornos gastrointestinales |
| Flatulencia, distensión abdominal |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
| Dermatitis, prurito, urticaria |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
| Artralgia, mialgia, dolor de espalda |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
| Astenia, malestar, fatiga, escalofríos, enfermedad de tipo gripal |
*Dado que estas reacciones son comunicadas espontáneamente durante la etapa post comercialización
en una población de tamaño desconocido, no es posible establecer su frecuencia. En consecuencia, se
desconoce la frecuencia de estas reacciones.
Población pediátrica
Se espera que la frecuencia, el tipo y la intensidad de las reacciones adversas en niños sean los mismos
que en adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español
de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
4.9. Sobredosis
Se han recibido informes ocasionales de sobredosis, es decir, el consumo de dos o más cápsulas al
mismo tiempo. Los síntomas notificados no difirieron de los observados a la dosis recomendada.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Vacunas bacterianas, código ATC: J07AP01
Mecanismo de acción
En contraste con la S. Typhi virulenta, que puede provocar enfermedad sistémica, la cepa Ty21a de la
vacuna está atenuada como resultado de la ausencia del factor de virulencia polisacárido capsular Vi y
la mutación de galE que provoca cambios irreversibles en la biosíntesis de la pared celular. La mutación de galE limita la replicación in vivo a raíz de una acumulación de metabolitos tóxicos, que provocan lisis de la célula bacteriana. La cepa Ty21a de la vacuna permanece así localmente en el intestino, y no se la puede detectar a nivel sistémico ni en las heces tras la ingestión de la dosis habitual. Ty21a desencadena inmunidad humoral y celular tanto a nivel local como sistémico.
Específicamente, Ty21a induce IgA al antígeno de Salmonella O, además de células secretoras de
anticuerpos (CSA) y linfocitos T CD4+ y CD8+ polifuncionales con un fenotipo de migración
intestinal. Se pueden detectar respuestas de IgA y CD8+ en el tracto gastrointestinal hasta 2 años
después de la vacunación con Ty21a.
Se llevó a cabo un estudio de provocación no controlado con placebo en sujetos de EE. UU. con una
primera formulación y pauta posológica de Ty21a, que demostró protección del 87% contra la S. Typhi
virulenta tras la vacunación.
La protección clínica contra otros agentes entéricos pirógenos, incluyendo S. Paratyphi, no ha sido
demostrada en estudios clínicos aleatorizados y controlados.
El régimen de tres dosis de cápsulas con recubrimiento entérico en un calendario de días alternos en un
estudio de campo demostró tener una eficacia protectora del 71% (CI 95%, 35%-87%) durante el
primer año tras la vacunación, 67% (IC 95%, 47%-79%) a lo largo de tres años, y 62% (IC 95%, 48%-
73%) de protección a lo largo de siete años de seguimiento.
La vacunación completa consiste en la ingesta de tres cápsulas, los días 1, 3 y 5. Puede que no se alcance la respuesta inmunológica óptima si no se completa el calendario de vacunación en su totalidad. Dos
dosis demostraron una eficacia del 59% (IC 95%, 41%-71%) y una dosis tuvo una eficacia del 29% (IC 95%, 4%-47%) a lo largo de dos años de seguimiento.
Los estudios de revacunación en voluntarios sanos demostraron que la inmunidad local humoral y
celular inducida por la vacunación primaria persiste durante al menos tres años. No se conoce con
exactitud la relevancia clínica de estas observaciones ya que no existe ninguna protección
inmunológica con la que se pueda establecer una relación. Un estudio de campo realizado en una
región endémica de fiebre tifoidea demostró una protección del 62% (IC 95%, 48%-73%) más de siete
años después de la vacunación..
5.2. Propiedades farmacocinéticas
No procede.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
No se dispone de datos preclínicos sobre seguridad para Vivotif .
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Los excipientes que contiene la preparación son los siguientes:
Sacarosa
Ácido ascórbico (E300)
Hidrolisato ácido de caseína
Lactosa anhidra
Estearato de magnesio (E470)
Exterior de la cápsula:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Eritrosina (E127)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro rojo (E172)
Recubrimiento de la cápsula:
Ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa
Etilenglicol
Ftalato de dietilo
La vacuna contiene también Salmonella Typhi Ty21a inactiva.
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
18 meses.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2?C y 8?C). Conservar el blíster en el embalaje exterior para protegerlo de
la luz.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Caja de cartón con un blíster. Cada blíster contiene tres cápsulas. Tamaño del envase: 3 dosis.
El blíster está compuesto por película plástica (PVC/PE/PVDC) y lámina de aluminio.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial para su eliminación. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los
materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Emergent Netherlands B.V.Strawinskylaan 4111077XX AmsterdamPaíses Bajos
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Noviembre 2018
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2018