Ryzneuta 20 mg solución inyectable en jeringa precargada – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ryzneuta 20 mg solución inyectable en jeringa precargada

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada jeringa precargada contiene 20 mg de efbemalenograstim alfa* en 1 ml de solución inyectable. La concentración es de 20 mg/ml.

*Proteína de fusión Fc humana y recombinante del factor estimulante de colonias de granulocitos derivada de cultivos celulares de mamíferos.

La potencia de este medicamento no debe compararse con la potencia de otra proteína (pegilada o no pegilada) de la misma clase terapéutica. Para más información, ver la sección 5.1.

Excipiente con efecto conocido

Cada jeringa precargada contiene 50 mg de sorbitol (E420).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable en jeringa precargada.

Solución inyectable transparente e incolora en jeringa precargada

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicación terapéutica

Ryzneuta está indicado para reducir la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril en pacientes adultos tratados con quimioterapia citotóxica por neoplasia maligna (a excepción de la leucemia mieloide crónica y los síndromes mielodisplásicos).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Ryzneuta se debe iniciar y supervisar por médicos con experiencia en oncología y/o hematología.

Posología

Se recomienda una dosis de 20 mg (una única jeringa precargada) de Ryzneuta para cada ciclo de quimioterapia, administrada al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

No se recomienda ningún cambio de dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluidos aquellos con enfermedad renal terminal.

Población pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Ryzneuta en niños y no se dispone de datos al respecto.

Forma de administración

Ryzneuta es para uso subcutáneo. Se suministra en una jeringa precargada para su administración manual.

Las inyecciones deben administrarse en el muslo, el abdomen, la nalga o la parte superior del brazo.

Para consultar las instrucciones de manipulación del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Crecimiento de células malignas

El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) puede promover el crecimiento de células mieloides in vitro y pueden observarse efectos similares en algunas células no mieloides in vitro.

No se ha investigado la seguridad y eficacia de efbemalenograstim alfa en pacientes con síndrome mielodisplásico, leucemia mielógena crónica o leucemia mieloide aguda. Por lo tanto, no debe utilizarse en dichos pacientes.

No se ha investigado la seguridad y eficacia de efbemalenograstim alfa en pacientes que reciben altas dosis de quimioterapia. Este medicamento no debe utilizarse para aumentar la dosis de quimioterapia citotóxica más allá de las pautas posológicas establecidas.

Efectos adversos pulmonares

Se han notificado reacciones adversas pulmonares, en particular neumonía intersticial, tras la administración de G-CSF. Los pacientes con antecedentes recientes de infiltrados pulmonares o neumonía pueden presentar un mayor riesgo (ver sección 4.8).

La aparición de signos pulmonares como tos, fiebre y disnea junto con signos radiológicos de infiltrados pulmonares, y el deterioro de la función pulmonar junto con un aumento del recuento de neutrófilos pueden ser signos preliminares de síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). En tales circunstancias, efbemalenograstim alfa debe interrumpirse a criterio del médico y debe administrarse el tratamiento adecuado (ver sección 4.8).

Glomerulonefritis

Se han notificado casos de glomerulonefritis en pacientes que recibían el G-CSF (por ejemplo, filgrastim y pegfilgrastim). En general, los casos de glomerulonefritis se resolvieron tras la reducción de la dosis o la retirada del G-CSF. Se recomienda llevar a cabo un control mediante análisis de orina.

Síndrome de fuga capilar

Se ha notificado síndrome de fuga capilar tras la administración de G-CSF y se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. Los pacientes que desarrollen síntomas de síndrome de fuga capilar deben ser vigilados estrechamente y recibir el tratamiento sintomático de referencia, que puede incluir la necesidad de cuidados intensivos (ver la sección 4.8).

Esplenomegalia y rotura esplénica

Se han notificado casos generalmente asintomáticos de esplenomegalia tras la administración de efbemalenograstim alfa. Se han notificado casos de rotura esplénica, incluidos algunos casos mortales, tras la administración de G-CSF (ver sección 4.8). Por lo tanto, debe controlarse atentamente el tamaño del bazo (p. ej. exploración clínica, ecografía). Debe considerarse el diagnóstico de rotura esplénica en pacientes que refieren dolor abdominal superior izquierdo o dolor en la punta del hombro.

Trombocitopenia y anemia

El tratamiento con efbemalenograstim alfa en monoterapia no evita la trombocitopenia y la anemia, ya que se mantiene la quimioterapia mielosupresora a dosis completa conforme a la pauta prescrita. Se recomienda controlar el recuento de plaquetas y el hematocrito de forma regular. Debe tenerse especial cuidado cuando se administren fármacos quimioterapéuticos en monoterapia o combinados que se sabe que causan trombocitopenia grave.

Anemia de células falciformes

Se han asociado crisis de células falciformes con el uso de G-CSF en pacientes con rasgo de células falciformes o enfermedad de células falciformes (ver sección 4.8). Por lo tanto, los médicos deben tener precaución al recetar efbemalenograstim alfa en pacientes con rasgo de células falciformes o enfermedad de células falciformes; el médico debe controlar adecuada y atentamente los parámetros clínicos y el estado analítico por la posible asociación de este medicamento con el agrandamiento del bazo y la crisis vaso-oclusiva.

Leucocitosis

Se han observado recuentos de glóbulos blancos (GB) de 100 × 10⁹/l o superiores en pacientes que recibieron el G-CSF. No se han notificado acontecimientos adversos directamente atribuibles a este grado de leucocitosis. Dicho aumento de los glóbulos blancos es transitorio, se observa normalmente entre 24 y 48 horas después de la administración y es coherente con los efectos farmacodinámicos de este medicamento. En consonancia con los efectos clínicos y la posibilidad de leucocitosis, debe llevarse a cabo un recuento de glóbulos blancos a intervalos regulares durante el tratamiento. Si los recuentos de leucocitos son superiores a 50 × 10⁹/l tras el nadir esperado, este medicamento debe interrumpirse de inmediato.

Hipersensibilidad

En pacientes tratados con G-CSF se han notificado casos de hipersensibilidad, incluidas reacciones alérgicas graves, durante el tratamiento inicial o posterior. Efbemalenograstim alfa debe suspenderse de forma permanente en pacientes con hipersensibilidad de trascendencia clínica. Efbemalenograstim alfa no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a efbemalenograstim alfa. Debe tenerse precaución si se utiliza efbemalenograstim alfa en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves a otros productos de G-CSF, ya que no puede excluirse el riesgo de reactividad cruzada. En tales circunstancias, efbemalenograstim alfa debe administrarse a criterio del médico con la adecuada evaluación de riesgos y beneficios. Si se produce una reacción alérgica grave, debe administrarse el tratamiento adecuado, con un estrecho seguimiento del paciente durante varios días.

Síndrome de Stevens-Johnson

En raras ocasiones, se ha notificado el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), que puede ser mortal o potencialmente mortal, en asociación con el tratamiento con G-CSF. Si el paciente ha desarrollado SJS con el uso de efbemalenograstim alfa, el tratamiento con efbemalenograstim alfa no debe reiniciarse en este paciente en ningún momento.

Inmunogenia

Como ocurre con todas las proteínas terapéuticas, existe posibilidad de inmunogenia. En general, las tasas de generación de anticuerpos contra efbemalenograstim alfa son bajas. Se producen anticuerpos de unión como es de esperar con todos los productos biológicos; sin embargo, en la actualidad no se han asociado con actividad neutralizante.

Aortitis

Se han notificado casos de aortitis tras la administración de G-CSF en sujetos sanos y en pacientes con cáncer. Los síntomas experimentados fueron fiebre, dolor abdominal, malestar general, dolor de espalda y aumento de los marcadores inflamatorios (por ejemplo, proteína C-reactiva y recuento de glóbulos blancos). En la mayoría de los casos, la aortitis se diagnosticó mediante tomografía axial computarizada (TAC) y, en general, se resolvió tras la retirada del G-CSF (ver también la sección 4.8).

Síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda en pacientes con cáncer de mama y pulmón

Se ha observado síndrome mielodisplásico (SMD) y leucemia mieloide aguda (LMA) tras el uso de algunos G-CSF (p. ej., pegfilgrastim) junto con quimioterapia y/o radioterapia en pacientes con cáncer de mama y pulmón (ver sección 4.8). Debe controlarse a los pacientes con cáncer de mama y de pulmón para detectar signos y síntomas de SMD/LMA.

Otras advertencias

No se ha evaluado adecuadamente la seguridad y eficacia de Ryzneuta para la movilización de células progenitoras sanguíneas en pacientes o donantes sanos.

El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta al tratamiento con factores de crecimiento se ha asociado a hallazgos positivos transitorios en las imágenes óseas. Esto debe tenerse en cuenta a la hora de interpretar los resultados de las imágenes óseas.

Sorbitol

Este medicamento contiene 50 mg de sorbitol en cada jeringa precargada. Se debe tener en cuenta el efecto aditivo de los medicamentos administrados de forma concomitante que contengan sorbitol (o fructosa) y la ingesta dietética de sorbitol (o fructosa).

Sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de 20 mg; esto es, está esencialmente «exento de sodio».

Caucho - látex

El capuchón de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural seco (látex), que puede provocar reacciones alérgicas.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debido a la posible sensibilidad de las células mieloides de división rápida a la quimioterapia citotóxica, efbemalenograstim alfa debe administrarse al menos 24 horas después de la administración de la quimioterapia citotóxica y al menos 14 días antes de la siguiente dosis de quimioterapia. Se ha demostrado que el uso concomitante de Ryzneuta con la quimioterapia (es decir, la administración el mismo día) potencia la mielosupresión.

No se han investigado específicamente las posibles interacciones con otros factores de crecimiento hematopoyético y citocinas en ensayos clínicos.

No se ha investigado específicamente el potencial de interacción con el litio, que también favorece la liberación de neutrófilos. No existen pruebas de que dicha interacción sea perjudicial.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Ryzneuta en pacientes que reciben quimioterapia asociada a mielosupresión retardada, por ejemplo, con nitrosoureas.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos relativos al uso de efbemalenograstim alfa en mujeres embarazadas. Aunque los estudios realizados en animales no han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). No se recomienda utilizar Ryzneuta durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.

Lactancia

No se dispone de información suficiente relativa a la excreción de efbemalenograstim alfa en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con Ryzneuta tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

Efbemalenograstim alfa no afectó al rendimiento reproductivo ni a la fertilidad en ratas macho o hembra con dosis semanales acumuladas aproximadamente 2,2 veces superiores a la dosis humana recomendada (en base a la superficie corporal) (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Ryzneuta sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

La reacción adversa notificada con mayor frecuencia fue dolor óseo (muy frecuentes [≥ 1/10]). El dolor de espalda, la artralgia y el dolor en las extremidades se notificaron con frecuencia (≥ 1/100 a < 1/10). En general, el dolor musculoesquelético fue de intensidad de leve a moderada, transitorio y pudo controlarse en la mayoría de los pacientes con los analgésicos de referencia.

Se produjo angioedema grave en el tratamiento posterior con efbemalenograstim alfa (poco frecuente [≥ 1/1 000 a < 1/100]).

La esplenomegalia, en general, asintomática, es poco frecuente. Se ha notificado rotura esplénica, incluidos algunos casos mortales, tras la administración de G-CSF (ver sección 4.4)

Durante el tratamiento con efbemalenograstim alfa se produjeron reacciones adversas pulmonares poco frecuentes, como edema pulmonar. Se han notificado otras reacciones adversas pulmonares como neumonía intersticial, infiltrados pulmonares y fibrosis pulmonar tras la administración de G-CSF. Se han notificado casos de insuficiencia respiratoria o SDRA tras la administración de G-CSF, que pueden ser mortales (ver sección 4.4).

Se han asociado casos aislados de crisis de células falciformes con el uso de G-CSF en pacientes con rasgo de células falciformes o enfermedad de células falciformes (ver sección 4.4).

Se ha notificado síndrome de fuga capilar, que puede ser potencialmente mortal si se retrasa el tratamiento, en pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia tras la administración de G-CSF; ver la sección 4.4 y la sección «Descripción de reacciones adversas seleccionadas», que figura más adelante.

Tabla de reacciones adversas

Se ha evaluado la seguridad de efbemalenograstim alfa basada en los resultados de ensayos clínicos. Las reacciones adversas se dividen en grupos según el sistema de clasificación por órganos y sistemas (SOC) del MedDRA y en grupos de frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de gravedad.

Tabla 1. Lista de reacciones adversas

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

En los pacientes que recibieron quimioterapia se observaron con frecuencia náuseas, vómitos, diarrea, astenia, fatiga, pirexia, vértigo y cefaleas.

Se notificó un caso de urticaria grave tras el tratamiento con efbemalenograstim alfa.

Tras el tratamiento con efbemalenograstim alfa se ha notificado con frecuencia un aumento del recuento de glóbulos blancos. Se han notificado casos de leucocitosis (recuento de leucocitos ˃ 100 × 10⁹/l) tras la administración de G-CSF; (ver sección 4.4).

Se han observado con frecuencia aumentos de la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) en pacientes después de recibir efbemalenograstim alfa tras una quimioterapia citotóxica. Estos aumentos son transitorios y vuelven a su valor inicial.

Ciertas reacciones adversas aún no se han observado en los estudios clínicos con efbemalenograstim alfa, pero en general se acepta que son atribuibles al G-CSF y derivados:

En un estudio epidemiológico, se ha observado un aumento del riesgo de SMD/LMA tras el uso de algunos G-CSF junto con quimioterapia y/o radioterapia en pacientes con cáncer de mama y pulmón (ver sección 4.4).

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad tras la administración de G-CSF (ver sección 4.4).

Se han notificado casos de síndrome de fuga capilar tras la administración de G-CSF y se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. El síndrome de fuga capilar se produjo generalmente en pacientes con neoplasias malignas avanzadas o sepsis que tomaban múltiples medicamentos quimioterápicos o que se sometían a aféresis (ver sección 4.4).

Puede producirse aortitis tras la administración de G-CSF (ver sección 4.4).

Puede producirse un síndrome de Stevens-Johnson o un síndrome de Sweet (dermatosis neutrófila aguda febril) tras la administración de G-CSF (ver sección 4.4).

Puede producirse glomerulonefritis tras la administración de G-CSF (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

Un único paciente al que se le administraron 40 mg de efbemalenograstim alfa durante un ciclo de quimioterapia (inyecciones de 20 mg en días consecutivos) notificó acontecimientos adversos que fueron similares a los de pacientes que recibieron dosis más bajas de efbemalenograstim alfa.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: inmunoestimulantes, factores estimulantes de colonias; código ATC: L03AA18

Mecanismo de acción

El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) humano es una glucoproteína que regula la producción y liberación de neutrófilos de la médula ósea.

Efectos farmacodinámicos

Efbemalenograstim alfa es una proteína de fusión recombinante que contiene G-CSF, un enlazador de 16 aminoácidos y el fragmento Fc de la IgG2 humana. En solución, efbemalenograstim alfa forma dímeros enlazados covalentemente (enlaces disulfuro entre las fracciones Fc) y tiene una estructura similar a la inmunoglobulina. Efbemalenograstim alfa es una forma de duración sostenida de G-CSF debido a la disminución de la depuración renal. Efbemalenograstim alfa y otros G-CSF tienen mecanismos de acción idénticos y provocan un marcado aumento del recuento de neutrófilos en sangre periférica a las 24 horas, con aumentos leves de monocitos y/o linfocitos.

Los neutrófilos producidos en respuesta al G-CSF muestran una función normal o mejorada, como demuestran las pruebas de función quimiotáctica y fagocítica. Al igual que otros factores de crecimiento hematopoyéticos, el G-CSF ha mostrado propiedades estimulantes in vitro sobre las células endoteliales humanas. El G-CSF puede promover in vitro el crecimiento de células mieloides, incluido de células malignas, y pueden observarse efectos similares en algunas células no mieloides in vitro.

Eficacia clínica y seguridad

En un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en pacientes con cáncer de mama, se evaluó el efecto de efbemalenograstim alfa sobre la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril tras la administración de una pauta de quimioterapia asociada a una tasa de neutropenia febril del 30-40 % (docetaxel 75 mg/m² y doxorubicina 60 mg/m² cada 3 semanas durante 4 ciclos). Se aleatorizó a 122 pacientes en una proporción de 2:1 para recibir una dosis única de 20 mg de efbemalenograstim alfa o el placebo aproximadamente 24 horas (día 2) después de la quimioterapia del ciclo 1; todos los pacientes recibieron efbemalenograstim alfa en los ciclos 2–4. La variable principal de duración media de la neutropenia de grado 4 en el ciclo 1 fue inferior en los pacientes aleatorizados para recibir efbemalenograstim alfa en comparación con el placebo (1,3 días frente a 3,9 días, p < 0,001), así como en la incidencia de neutropenia febril (5 % frente al 26 %, p < 0,001). En consonancia con la reducción de la neutropenia febril, la incidencia del uso de antiinfecciosos i.v. en el ciclo 1 también fue menor en el grupo de efbemalenograstim alfa en comparación con el placebo (4 % frente al 18 %).

Otros dos estudios aleatorizados y controlados activamente compararon efbemalenograstim alfa, administrado en dosis de 20 mg una vez por ciclo, con pegfilgrastim una vez por ciclo (n = 393) o filgrastim diario (n = 239) para la reducción de la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril en pacientes con cáncer de mama que recibían quimioterapia mielosupresora. En la comparación con pegfilgrastim, las pacientes con cáncer de mama metastásico o no metastásico recibieron una pauta de docetaxel y ciclofosfamida. En este estudio, la duración media de la neutropenia de grado 4 en el ciclo 1 tanto para el grupo de efbemalenograstim alfa como para el de pegfilgrastim fue de 0,2 días (diferencia de 0,0 días; IC del 95 %: -0,1; 0,1). Durante todo el estudio, la tasa de neutropenia febril fue del 3,0 % de los pacientes tratados con efbemalenograstim alfa en comparación con el 0,5 % de los pacientes tratados con pegfilgrastim (diferencia del 2,5 %, IC del 95 %: -7,3 %, 12,4 %). En la comparación con filgrastim (mediana de 8 dosis diarias), los pacientes con cáncer de mama no metastásico recibieron una pauta de epirubicina y ciclofosfamida. En este estudio, la duración media de la neutropenia de grado 4 en el ciclo 1 para el grupo de efbemalenograstim alfa fue de 0,3 días y en el grupo de filgrastim fue de 0,2 días (mediana de la diferencia de 0,0 días, IC del 95 %: -0,0, 0,0). Durante todo el estudio, la tasa de neutropenia febril fue del 0,8 % de los pacientes tratados con efbemalenograstim alfa en comparación con el 1,7 % de los pacientes tratados con filgrastim (diferencia del -0,8 %, IC del 95%: -4 %, 2 %).

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Ryzneuta en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de la neutropenia inducida por quimioterapia (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Tras la inyección subcutánea de efbemalenograstim alfa, la concentración sérica máxima de efbemalenograstim alfa se produce a las 36 horas [mín-máx: 6-96 horas] después de la administración y las concentraciones séricas de efbemalenograstim alfa se mantienen durante el periodo de neutropenia tras la quimioterapia mielosupresora.

Distribución

El volumen aparente de distribución oscila entre 395 ml/kg y 5679 ml/kg.

Biotransformación

Se espera que efbemalenograstim alfa se metabolice en pequeños péptidos por vías catabólicas.

Eliminación

Efbemalenograstim alfa parece eliminarse principalmente por depuración mediada por neutrófilos, que se satura a dosis más altas. En consonancia con un mecanismo de eliminación autorregulado, la concentración sérica de efbemalenograstim alfa disminuye rápidamente al inicio de la recuperación de los neutrófilos (ver figura 1). La semivida oscila entre 19 y 84 horas tras la inyección subcutánea.

Linealidad/No linealidad

Efbemalenograstim alfa mostró una farmacocinética no lineal y dependiente del tiempo en el intervalo de dosis de 30 μg/kg a 360 μg/kg.

Figura 1. Perfil de la mediana de la concentración sérica de efbemalenograstim alfa y el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) en pacientes tratados con quimioterapia tras una única inyección de 320 μg/kg.

Debido al mecanismo de depuración mediada por neutrófilos, no se espera que la farmacocinética de efbemalenograstim alfa se vea afectada por alteraciones renales o hepáticas (ver sección 4.2).

Pacientes de edad avanzada

Existen datos limitados que indican que la farmacocinética de efbemalenograstim alfa en pacientes de edad avanzada (>65 años) es similar a la de los adultos.

Población pediátrica

No se dispone de datos sobre la farmacocinética de efbemalenograstim alfa en niños.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos de estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas revelaron los efectos farmacológicos esperados, incluidos el aumento del recuento de leucocitos, la hiperplasia mieloide en la médula ósea, la hematopoyesis extramedular y el agrandamiento del bazo.

No se observaron efectos adversos en las crías de ratas o conejas gestantes a las que se administró efbemalenograstim alfa por vía subcutánea a dosis acumuladas de aproximadamente 2,6 y 0,7 veces la dosis humana recomendada, respectivamente. Estudios similares de otros medicamentos con G-CSF en conejos mostraron la existencia de toxicidad embrionaria/fetal (pérdida de embriones) a dosis acumuladas de aproximadamente 4 veces la dosis humana recomendada, que no se observaron cuando las conejas gestantes fueron expuestas a la dosis humana recomendada. Los estudios en ratas indicaron que el rendimiento reproductivo, la fertilidad, el ciclo estral, los días entre el apareamiento y el coito y la supervivencia intrauterina no se vieron afectados por la administración de efbemalenograstim alfa por vía subcutánea. Se desconoce la relevancia de estos resultados para los seres humanos. M_edi^ana

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6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Acetato de sodio trihidrato

Ácido acético glacial

Sorbitol (E420)

Polisorbato 20

Ácido edético

Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

4 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 °C – 8 °C).

Ryzneuta puede exponerse a temperatura ambiente (no superior a 30 °C) durante un único periodo máximo de hasta 48 horas. Ryzneuta se debe desechar si se ha expuesto a temperatura ambiente durante más de 48 horas.

No congelar. La exposición accidental a temperaturas de congelación durante un único periodo inferior a 24 horas no afecta negativamente a la estabilidad de Ryzneuta.

Conservar la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Jeringa precargada (vidrio tipo I), con tapón de caucho, aguja de acero inoxidable y capuchón de la aguja.

El capuchón de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural seco (látex) (ver sección 4.4).

Cada jeringa precargada contiene 1 ml de solución inyectable.

Envase de una jeringa precargada.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Antes de su uso, la solución de Ryzneuta debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas. Únicamente debe inyectarse si la solución es transparente e incolora.

No agitar. Agitarlo excesivamente puede hacer que efbemalenograstim alfa se aglutine, lo que lo hace biológicamente inactivo.

Dejar que la jeringa precargada alcance la temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos antes de inyectarla.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Fisiopharma S.r.l.

Nucleo Industriale

Palomonte, SA, 84020

Italia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/24/1793/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 21 marzo 2024

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.