Ficha técnica - Supemtek
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Supemtek solución inyectable en jeringa precargada
Vacuna antigripal trivalente (recombinante, preparada en cultivo celular)
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una dosis (0,5 ml) contiene:
Hemaglutinina (HA) del virus de la gripe, de las siguientes cepas*:
Cepa similar a A/California/07/2009 (H1N1)pdm09 (A/California/07/2009)..........45 microgramos HA
Cepa similar a A/Texas/50/2012 (H3N2) (A/Texas/50/2012)...................................45 microgramos HA
Cepa similar a B/Brisbane/60/2008 (B/Brisbane/60/2008).......................................45 microgramos HA
* producida por tecnología de ADN recombinante utilizando un sistema de expresión de baculovirus en una línea celular estable de insectos obtenida de células Sf9 del gusano del maíz, Spodoptera frugiperda.
Esta vacuna cumple con la recomendación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Hemisferio Norte) y con la recomendación de la Unión Europea para la campaña xxxx/xxxx.
Supemtek puede contener trazas de octilfenol etoxilato (ver sección 4.3).
Excipiente con efecto conocido
Esta vacuna contiene 0,0275 mg de polisorbato 20 (E 432) en cada dosis de 0,5 ml.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable (inyectable).
Solución transparente e incolora.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Supemtek está indicada para la inmunización activa en adultos y niños a partir de 9 años de edad para la prevención de la gripe.
Supemtek se debe utilizar de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Adultos y niños a partir de 9 años de edad
Una dosis de 0,5 ml.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Supemtek en individuos menores de 3 años de edad. Los datos actuales disponibles sobre seguridad e inmunogenicidad de la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) en niños de 3 a menos de 8 años de edad se describen en la sección 5.1 pero no se puede hacer ninguna recomendación sobre la posología.
Forma de administración
Solo para inyección intramuscular. El lugar preferido es en el músculo deltoides. La vacuna no se debe inyectar por vía intravascular y no se debe mezclar con otras vacunas en la misma jeringa.
Para consultar las instrucciones de uso de la vacuna antes de la administración, ver sección 6.6.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o a cualquier traza residual como el octilfenol etoxilato.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Hipersensibilidad y anafilaxia
Se debe disponer siempre del tratamiento médico y la supervisión apropiada en el caso de que ocurra un episodio anafiláctico después de la administración de la vacuna.
Enfermedades concurrentes
La vacunación se debe posponer en pacientes con enfermedad febril aguda hasta que se resuelva la fiebre.
Inmunodeficiencia
La respuesta de anticuerpos en pacientes con inmunodepresión endógena o iatrogénica puede ser insuficiente para prevenir la gripe.
Trombocitopenia y trastornos de la coagulación
Al igual que con todas las vacunas, Supemtek se debe administrar con precaución a individuos con trombocitopenia o trastornos sanguíneos, ya que se pueden producir hemorragias después de la administración intramuscular a estos sujetos.
Síncope
Después de cualquier vacunación, o incluso antes, se puede producir un síncope (desfallecimiento) como una reacción psicógena a la inyección de la aguja. Esto puede ir acompañado de varios signos neurológicos como alteración visual transitoria, parestesia y movimientos tónico-clónicos de las extremidades durante la recuperación. Se deben poner en marcha los mecanismos para prevenir lesiones por desmayos y gestionar los síncopes.
Protección
Como con cualquier otra vacuna, la vacunación con Supemtek puede no proteger a todos los individuos vacunados.
Excipientes con efecto conocido
Contenido en sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Contenido en polisorbato 20
Este medicamento contiene 0,0275 mg de polisorbato 20 (E432) en cada dosis de 0,5 ml. Los polisorbatos pueden causar reacciones alérgicas.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción ni hay datos para evaluar la administración concomitante de Supemtek con otras vacunas.
Si se administra Supemtek al mismo tiempo que otra vacuna inyectable, siempre se deben administrar en diferentes lugares de inyección.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Un elevado número de datos sobre mujeres embarazadas (más de 14 500 resultados de embarazos provenientes de un estudio retrospectivo) no indica toxicidad malformativa ni feto/neonatal de la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) cuando se administra durante el embarazo.
Supemtek se puede utilizar durante el embarazo de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
Lactancia
Se desconoce si Supemtek se excreta en la leche materna.
Un profesional sanitario debe realizar una evaluación de los riesgos y beneficios antes de administrar Supemtek a una mujer en periodo de lactancia.
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre fertilidad en humanos.
El estudio en animales realizado con la vacuna antigripal trivalente recombinante no indicó efectos perjudiciales sobre la fertilidad femenina.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Supemtek tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
Sin embargo, se debe tener precaución al conducir o utilizar máquinas si la capacidad de reacción se ve reducida debido a algunos de los efectos mencionados en la sección 4.8.
4.8 Reacciones adversas
Los datos de la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) son relevantes para Supemtek porque ambas vacunas se fabrican utilizando el mismo proceso y tienen composiciones que se solapan.
Resumen sobre el perfil de seguridad
En participantes de 18 a 49 años de edad, las reacciones adversas más frecuentes en el lugar de la inyección que ocurrieron después de la administración de la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) fueron sensibilidad (48,0%) y dolor (36,8%); las reacciones adversas sistémicas más frecuentes fueron dolor de cabeza (20,3%), fatiga (16,5%) y dolor muscular (12,8%). En los participantes de 50 años de edad y mayores, las reacciones adversas más frecuentes en el lugar de la inyección fueron sensibilidad (34,3%) y dolor (18,9%), y las reacciones adversas sistémicas más frecuentes fueron dolor de cabeza (12,7%) y fatiga (12,2%).
En niños/adolescentes de 9 a 17 años de edad que recibieron la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular), la reacción adversa más frecuente en el lugar de inyección fue dolor (34,4%). Las reacciones adversas sistémicas más frecuentes fueron mialgia (19,3%), dolor de cabeza (18,5%) y malestar (16,1%).
La gravedad de las reacciones adversas fue de leve a moderada. El inicio generalmente ocurrió dentro de los primeros 3 días después de la vacunación. Todas las reacciones se resolvieron sin secuelas.
Lista tabulada de reacciones adversas
Las reacciones adversas se clasifican según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA utilizando las categorías de frecuencia con la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥1/10);
Frecuentes (≥1/100 a <1/10);
Poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100);
Raras (≥1/10 000 a <1/1 000);
Muy raras (<1/10 000);
Frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles). Dentro de cada categoría de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Se ha administrado la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) y se han recogido datos de seguridad de 998 adultos de 18 a 49 años de edad (estudio 1), 4 328 adultos a partir de 50 años de edad (estudio 2), 658 adultos de 18 a 49 años de edad (estudio 3) y 641 niños/adolescentes de 9 a 17 años de edad (estudio 3).
Tabla 1: Reacciones adversas notificadas después de la vacunación en adultos y niños a partir de 9 años de edad durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización
Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes | Raras | Frecuencia no conocida |
Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad incluyendo reacción anafiláctica |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Disminución del apetito(9) | ||||||
| Trastornos del sistema nervioso | Dolor de cabeza, Malestar / Fatiga | Mareos (4,5,8) | Síndrome de Guillain-Barré(7) | ||||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Asma(10), | ||||||
| Tos, | |||||||
| Dolor | |||||||
| orofaríngeo(5), | |||||||
| Rinorrea(9) | |||||||
Trastornos gastrointestinales | Náuseas(8) | Molestias abdominales(9), Diarrea (4), Vómitos(9) | |||||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Dermatitis(4,6), Prurito(2,6,4), Erupción(4,6) | Urticaria(4,6,9) | |||||
Trastornos musculoesqueléti cos y del tejido conjuntivo | Mialgia(1), Artralgia(1,9) | ||||||
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Sensibilidad local, Dolor local / Dolor en el lugar de la inyección | Fiebre(2,3), Temblores(5,6) / Escalofríos, Induración(5,6)/ Hinchazón, Enrojecimiento/ Eritema en el lugar de la inyección, Hematomas(9), Induración(9) | Síntomas similares a la gripe (4,5), Prurito en el lugar de inyección (4) , Erupción(9) | ||||
(1) Notificado como frecuentes en adultos a partir de 50 años de edad.
(2) Notificado como raras en adultos a partir de 50 años de edad.
(3) ≥38,0 °C.
(4) Notificado como reacción adversa no esperada.
(5) Notificado en adultos a partir de 50 años de edad.
(6) Notificado en adultos de 18-49 años de edad.
(7) Notificado durante la vigilancia poscomercialización.
(8) Notificado como poco frecuentes en niños/adolescentes de 9 a 17 años de edad. (9) Notificado en niños/adolescentes de 9 a 17 años de edad.
(10) Se notificó en un participante de 9 a 17 años de edad con asma preexistente que experimentó una exacerbación que comenzó el día 2, evaluada por el investigador como relacionada con la vacunación.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
4.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis con Supemtek. En caso de sobredosis, se recomienda monitorizar las funciones vitales y administrar tratamiento sintomático si fuera necesario.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: vacunas, vacunas antigripales, código ATC: J07BB02.
Mecanismo de acción
Supemtek contiene proteínas HA recombinantes de las tres cepas del virus de la gripe especificadas por las autoridades sanitarias para su inclusión en la vacuna estacional anual. Estas proteínas funcionan como antígenos que inducen una respuesta inmune humoral, medida por los anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación (IH) que se sabe que protegen frente a la infección por gripe.
Los anticuerpos contra un tipo o subtipo de virus de la gripe confieren protección limitada o nula contra otro. Además, los anticuerpos frente a una variante antigénica del virus de la gripe pueden no proteger frente a una nueva variante antigénica del mismo tipo o subtipo. El desarrollo frecuente de variantes antigénicas a través de la deriva antigénica es la base virológica de las epidemias estacionales y la razón del reemplazo habitual de una o más cepas del virus de la gripe en la vacuna antigripal de cada año. Por lo tanto, las vacunas contra la gripe están estandarizadas para contener las hemaglutininas de las cepas del virus de la gripe (es decir, normalmente dos del tipo A y una del tipo B), que representan los virus de la gripe que probablemente circularán en la próxima temporada.
Eficacia clínica
La eficacia e inmunogenicidad de la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) es relevante para Supemtek porque ambas vacunas se fabrican utilizando el mismo proceso y tienen composiciones que se solapan.
La eficacia de la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) en términos de prevención de la enfermedad de tipo gripal (ILI) confirmada en laboratorio, causada por cualquier cepa del virus de la gripe, se evaluó en adultos ≥ 50 años de edad y se realizó durante la temporada de gripe 2014-2015 en los Estados Unidos (estudio 2).
Un total de 8 963 adultos sanos y médicamente estables fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir una dosis única de la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) (N = 4 474) o una vacuna antigripal tetravalente inactivada (quadrivalent inactivated influenza vaccine, IIV4) cultivada en huevo (N = 4 489). Un total de 5 412 (60,4%) de los pacientes tenían de 50 a 64 años de edad, 2 532 (28,2%) tenían de 65 a 74 años de edad y 1 019 (11,4%) tenían ≥ 75 años de edad.
La variable principal de eficacia del estudio 2 fue ILI, según la definición del protocolo, confirmada por RT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa) debido a cualquier cepa de gripe.
En el protocolo se consideró ILI confirmado en laboratorio como el padecimiento de al menos un síntoma en cada una de las dos categorías de síntomas respiratorios y sistémicos, los cuales incluyeron dolor de garganta, tos, producción de esputo, sibilancias y dificultad para respirar, o síntomas sistémicos como fiebre > 37 °C, escalofríos, fatiga, dolor de cabeza y mialgia, confirmados por el laboratorio mediante RT-PCR.
Los datos epidemiológicos de EE.UU para la campaña de gripe 2014-2015 indicaron que predominaron los virus de gripe A (H3N2) y que la mayoría de los virus de gripe A/H3N2 eran antigénicamente diferentes, mientras que los virus A/H1N1 y B eran antigénicamente similares a los antígenos de la vacuna. La vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) cumplió el criterio de éxito pre-especificado de no inferioridad frente al comparador predefinido con un límite inferior de los dos extremos del IC 95% > -20%.
Tabla 2: Eficacia vacunal relativa (EVr) de la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) respecto al comparador frente a gripe confirmada en laboratorio , independientemente de la similitud antigénica con los antígenos de la vacuna, adultos de 50 años de edad y mayores, estudio 2 (Eficacia poblacional)1,2
Vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) (N=4 303) | Comparador (N=4 301) | RR | EVr % (IC 95%) | |||
| n | Tasa de ataque % (n/N) | N | Tasa de ataque % (n/N) | |||
| Total RT-PCR positivos para gripe3 | 96 | 2,2 | 138 | 3,2 | 0,70 | 30 (10, 47) |
| Total RT-PCR positivos para gripe A3 | 73 | 1,7 | 114 | 2,7 | 0,64 | 36 (14, 53) |
| Total RT-PCR positivos para gripe B3 | 23 | 0,5 | 24 | 0,6 | 0,96 | 4 (-72, 46) |
| Total de ILI definidas por protocolo confirmadas por cultivo 3,4 | 58 | 1,3 | 101 | 2,3 | 0,57 | 43 (21, 59) |
Abreviaturas: RT-PCR=reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa; Comparador=vacuna antigripal tetravalente inactivada cultivada en huevos; n=número de casos de enfermedad gripal; N=número de sujetos en el grupo de tratamiento; RR=riesgo relativo (tasa de ataque vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular)/tasa de ataque IIV4); EVr=[(1-RR) x 100].
1 Sujetos excluidos con desviaciones de protocolo que podrían afectar negativamente la eficacia. 2 Análisis principal. Se incluyen todos los casos de enfermedad gripal confirmada por RT-PCR. 3 Análisis post hoc. Todos los casos de gripe A fueron A/H3N2. Los casos de gripe B no se diferenciaron por linaje.
4 El cultivo de muestras positivas para RT-PCR se realizó en células Madin-Darby Canine Kidney (MDCK).
Inmunogenicidad
La vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) se evaluó en adultos sanos de 18 a 49 años de edad en un estudio multicéntrico, con control activo, aleatorizado, ciego para el observador, de no-inferioridad en cuanto a inmunogenicidad, realizado en Estados Unidos durante la campaña gripal 2014-2015 (estudio 1).
En el estudio 1, los sujetos recibieron vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) (N = 998) o una vacuna tetravalente inactivada frente a la gripe (IIV4) cultivada en huevos (N = 332). La inmunogenicidad se evaluó antes y 28 días después de la administración de una dosis única de la vacuna de estudio.
Se determinó la media geométrica de los títulos (geometric mean titers, GMTs) de inhibición de la hemaglutinación (IH) para los dos grupos vacunados con cada antígeno. La inmunogenicidad se comparó calculando la diferencia en las tasas de seroconversión (seroconversion rates, SCR) y las tasas de GMTs del Comparador frente a la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular).
El estudio 1 tenía dos variables coprincipales: GMTs y tasas de seroconversión IH a día 28 para cada uno de los cuatro antígenos contenidos en las vacunas del estudio.
La vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) cumplió el criterio de éxito para GMTs para tres de los cuatro antígenos, pero no cumplió con el criterio de éxito para el antígeno de linaje B/Victoria (Tabla 3). Los títulos de anticuerpos frente al antígeno del linaje B/Victoria fueron bajos en ambos grupos de vacunados.
Tabla 3: Comparación de la media geométrica de los títulos (GMT) post-vacunación a día 28 para la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) y el comparador en adultos de 18 a 49 años de edad, estudio 1 (Grupo de evaluación de la inmunogenicidad) 1,2,3
| Antígeno | GMT post-vacunación Vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) N=969 | GMT post-vacunación Comparador N=323 | Tasa GMT Comparador/Vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) (IC del 95%) |
| A/H1N1 | 493 | 397 | 0,81 (0,71, 0,92) |
| A/H3N2 | 748 | 377 | 0,50 (0,44, 0,57) |
| B/Yamagata | 156 | 134 | 0,86 (0,74, 0,99) |
| B/Victoria | 43 | 64 | 1,49 (1,29, 1,71) |
Abreviaturas: IC, intervalo de confianza; GMT, media geométrica de los títulos. 1 Los títulos IH se analizaron usando antígenos derivados de huevo.
2 El Comparador fue una vacuna antigripal tetravalente inactivada cultivada en huevo.
3 El éxito en el cumplimiento de las variables GMTs se predefinió como un límite superior (LS) del IC 95% bilateral de GMT Comparador/ GMT Vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) ≤ 1,5.
La vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) cumplió el criterio de éxito para las tasas de seroconversión (SCRs) para tres de los cuatro antígenos (Tabla 4), pero no para el antígeno del linaje B/Victoria. La respuesta de anticuerpos medida por IH frente al antígeno del linaje B/Victoria fue baja en ambos grupos de vacunados.
Tabla 4: Comparación de las tasas de seroconversión a día 28 para la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) y el comparador en adultos de 18 a 49 años de edad, estudio 1 (Grupo de evaluación de la inmunogenicidad) 1,2,3,4
| Antígeno | SCR (%, IC del 95%) Vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) N=969 | SCR (%, IC del 95%) Comparador N=323 | Diferencia SCR (%) Comparador - Vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) [IC del 95%] |
| A/H1N1 | 66,7 (63,6, 69,6) | 63,5 (58,0, 68,7) | -3,2 (-9,2, 2,8) |
| A/H3N2 | 72,1 (69,2, 74,9) | 57,0 (51,4, 62,4) | -15,2 (-21,3, -9,1) |
| B/Yamagata | 59,6 (56,5, 62,8) | 60,4 (54,8, 65,7) | 0,7 (-5,4, 6,9) |
| B/Victoria | 40,6 (37,4, 43,7) | 58,2 (52,6, 63,6) | 17,6 (11,4, 23,9) |
Abreviaturas: IC, intervalo de confianza; SCR, tasa de seroconversión.
1 Los títulos de anticuerpos medidos por IH se analizaron usando antígenos derivados de huevo. 2 El Comparador fue una vacuna antigripal tetravalente inactivada cultivada en huevo. 3 La seroconversión se definió bien como un título IH previo a la vacunación de < 1:10 y un título IH posterior a la vacunación de ≥ 1: 40, o un título IH previo a la vacunación de ≥ 1: 10 y un aumento mínimo de 4 veces en el título IH 28 días posteriores a la vacunación.
4 El éxito en el cumplimiento de la variable de la tasa de seroconversión (SCR) se predefinió como un límite superior (LS) del IC 95% bilateral de la SCR del Comparador – SCR Vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) ≤ 10%.
El estudio 1 en adultos de 18 a 49 años de edad se realizó en paralelo al estudio 2 en adultos de 50 años de edad y mayores. Los adultos de 18 a 49 años de edad fueron vacunados durante la misma temporada de gripe (temporada de gripe 2014-2015 en el hemisferio norte) y recibieron la misma formulación de vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) (vacuna compuesta con las mismas cepas) que los adultos de 50 años de edad y mayores en el estudio 2. La respuesta inmune inducida por la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) se evaluó mediante el mismo ensayo de IH y se realizó en el mismo laboratorio para ambos estudios. Los resultados de inmunogenicidad en adultos de 18 a 49 años de edad (estudio 1) y adultos de 50 años de edad y mayores (estudio 2) se muestran en la Tabla 5.
Tabla 5: Resumen de la respuesta de anticuerpos IH para la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) por cada cepa en adultos de 18 a 49 años de edad (estudio 1) y adultos ≥ 50 años de edad (estudio 2) – Análisis conjunto de inmunogenicidad
Adultos de 18 a 49 años de edad N=969 | Adultos ≥ 50 años de edad N=314 | |
| GMT post-vacunación (IC del 95%) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 493 (460; 527) | 190 (164; 221) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 748 (700; 800) | 522 (462; 589) |
| B/Massachusetts/02/2012 (linaje Yamagata) | 156 (145; 168) | 55 (48; 64) |
| B/Brisbane/60/2008 (linaje Victoria) | 43 (40; 46) | 29 (26; 33) |
| % SCR (IC del 95%) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 66,7 (63,6; 69,6) | 44,9 (39,3; 50,6) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 72,1 (69,2; 74,9) | 54,5 (48,8; 60,1) |
| B/Massachusetts/02/2012 (linaje Yamagata) | 59,6 (56,5; 62,8) | 38,9 (33,4; 44,5) |
| B/Brisbane/60/2008 (linaje Victoria) | 40,6 (37,4; 43,7) | 21,0 (16,6; 25,9) |
| GMTR % (IC del 95%) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 8,35 (7,59; 9,19) | 4,31 (3,71; 5,02) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 10,1 (9,12; 11,1) | 6,01 (5,03; 7,18) |
| B/Massachusetts/02/2012 (linaje Yamagata) | 5,89 (5,43; 6,40) | 3,18 (2,81; 3,59) |
| B/Brisbane/60/2008 (linaje Victoria) | 3,59 (3,35; 3,85) | 2,16 (1,94; 2,40) |
N= número de sujetos con datos disponibles para la variable considerada
GMT: media geométrica de los títulos; IC: intervalo de confianza; SCR: tasa de seroconversión; GMTR: relación del título medio geométrico de individuos (antes de la dosis / después de la dosis)
Estos datos de inmunogenicidad proporcionan información de soporte para el grupo de 18 a 49 años de edad, además de los datos de eficacia de la vacuna disponibles en adultos ≥ 50 años de edad (ver “Eficacia clínica”).
Población pediátrica
La vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) se evaluó en participantes sanos de 9 a 17 años de edad en un estudio de fase 3 no aleatorizado, abierto, no controlado y multicéntrico (estudio 3), en el que participaron un total de 1 308 participantes.
El objetivo principal era demostrar que la vacunación con la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) inducía una respuesta inmune (evaluada por la inhibición de la hemaglutinación [IH], la media geométrica de los títulos [GMTs] y las tasas de seroconversión [SCR]) en niños y adolescentes de 9 a 17 años de edad que no era inferior a las respuestas inducidas por la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) en adultos de 18 a 49 años de edad para las 4 cepas del virus 29 días después de la vacunación.
Se demostró la no inferioridad de la respuesta inmune de IH inducida por la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) en niños/adolescentes de 9 a 17 años de edad en relación con la respuesta inmune inducida por la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) en adultos de 18 a 49 años de edad para las cuatro cepas (Tablas 6 y 7).
Tabla 6: Comparación de las GMTs* de IH posvacunación de 9 a 17 años de edad frente a 18 a 49 años de edad, estudio 3 (conjunto de análisis por protocolo)†
| GMT | GMT | Relación GMT | |
| Antígeno | 9 a 17 años de edad | 18 a 49 años de edad | 9 a 17 años de edad / 18 a |
| (N=609) | (N=606) | 49 años de edad | |
| (IC 95%) | |||
| A/H1N1 | 1 946 | 982 | 1,98 (1,73; 2,27) |
| A/H3N2 | 1 975 | 604 | 3,27 (2,76; 3,87) |
| B/Victoria | 405 | 258 | 1,57 (1,35; 1,82) |
| B/Yamagata | 1 941 | 1 593 | 1,22 (1,09; 1,37) |
Abreviaturas: IC, intervalo de confianza; GMT, media geométrica de los títulos. * No inferioridad demostrada basada en criterios preespecificados (límite inferior del IC del 95% bilateral de las relaciones de GMTs entre grupos de edad (9 a 17 años de edad /18 a 49 años de edad) > 0,667). † El conjunto de análisis por protocolo es el subconjunto de la población del conjunto de análisis completo sin desviaciones importantes y/o críticas que afecten a la inmunogenicidad.
Tabla 7: Comparación de las tasas de seroconversión* después de la vacunación de 9 a 17 años de edad frente a 18 a 49 años de edad, estudio 3 (conjunto de análisis por protocolo)†
| Antígeno | SCR %, (IC 95%) | SCR %, (IC 95%) | Diferencia de SCR (%) |
| 9 a 17 años de edad | 18 a 49 años de edad | 9 a 17 años de edad menos 18 | |
| (N=609) | (N=606) | a 49 años de edad | |
| (IC 95%) | |||
| A/H1N1 | 78,3 (74,8; 81,5) | 76,4 (72,8; 79,7) | 1,92 (-2,78; 6,62) |
| A/H3N2 | 86,5 (83,6; 89,1) | 87,1 (84,2; 89,7) | -0,59 (-4,41; 3,23) |
| B/Victoria | 76,8 (73,3; 80,1) | 73,6 (69,8; 77,0) | 3,29 (-1,57; 8,14) |
| B/Yamagata | 77,2 (73,6; 80,5) | 62,9 (58,9; 66,7) | 14,3 (9,17; 19,3) |
Abreviaturas: IC, intervalo de confianza; SCR, tasas de seroconversión.
*La seroconversión se define como un título previo a la dosis < 1:10 en el día 1 y un título posterior a la dosis ≥ 1:40 en el día 29 o un título previo a la dosis ≥ 1:10 en el día 1 y ≥ aumento de 4 veces en el título posterior a la vacunación en el día 29. No inferioridad demostrada basada en criterios preespecificados del límite inferior del IC del 95% bilateral de la diferencia en las tasas de seroconversión > -10 en el día 29 posvacunación.
† El conjunto de análisis por protocolo es el subconjunto de la población del conjunto de análisis completo sin desviaciones importantes y/o críticas que afecten a la inmunogenicidad.
La vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) indujo una respuesta inmune robusta en ambos grupos de edad, independientemente del subgrupo de edad, sexo, raza, estado serológico en el momento basal o estado previo de vacunación contra la gripe.
La seguridad e inmunogenicidad de la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) se ha evaluado en niños de 3 a 8 años de edad. Los datos mostraron que, aunque la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) indujo una respuesta inmune en niños de 3 a 8 años de edad, 1 o 2 dosis de la vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular) no indujeron un nivel aceptable de inmunogenicidad en comparación con la vacuna IIV4 para todas las cepas (ver sección 4.2).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
No procede.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios preclínicos de seguridad sobre la composición trivalente no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, de toxicidad a dosis repetidas y toxicidad local, toxicidad reproductiva y del desarrollo (incluida la teratogenicidad).
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Cloruro de sodio
Fosfato de sodio dibásico
Fosfato de sodio monobásico
Polisorbato 20 (E 432)
Agua para preparaciones inyectables
6.2 Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no se debe mezclar con otros.
6.3 Periodo de validez
1 año.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).
No congelar.
Conservar la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
Los datos de estabilidad indican que los componentes de la vacuna son estables hasta 72 horas cuando se conservan a temperaturas de hasta 28 °C. Transcurrido este periodo, Supemtek se debe utilizar o desechar. Estos datos sirven únicamente como guía para los profesionales sanitarios en caso de desviaciones temporales de temperatura.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
0,5 ml de solución en una jeringa precargada (vidrio borosilicatado tipo I) con tapón de émbolo (goma de butilo gris), con aguja separada o sin aguja.
Tamaño de envases
Envase de 1 jeringa precargada con aguja separada o sin aguja.
Envase de 5 jeringas precargadas con aguja separada o sin aguja.
Envase de 10 jeringas precargadas con aguja separada o sin aguja.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La vacuna se debe inspeccionar visualmente para detectar partículas y/o decoloración antes de la administración. Si alguna de estas condiciones existe, la vacuna se debe desechar.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sanofi Winthrop Industrie
82 Avenue Raspail
94250 Gentilly
Francia
8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/26/2016/001
EU/1/26/2016/002
EU/1/26/2016/003
EU/1/26/2016/004
EU/1/26/2016/005
EU/1/26/2016/006
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización:
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.