Incellipan suspensión inyectable en jeringa precargada – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Incellipan suspensión inyectable en jeringa precargada

Vacuna contra la gripe pandémica (H5N1) (antígeno de superficie, inactivada, con adyuvante, preparada en cultivos celulares).

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Antígenos de superficie del virus de la gripe (hemaglutinina y neuraminidasa), inactivados, de la cepa*:

cepa similar a A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) (NIBRG-23) 7,5 microgramos** por dosis de 0,5 ml

* propagada en células Madin Darby Canine Kidney (MDCK)

** expresada en microgramos de hemaglutinina

Adyuvante MF59C.1 que contiene por dosis de 0,5 ml:

escualeno 9,75 miligramos polisorbato 80 1,175 miligramos trioleato de sorbitán 1,175 miligramos citrato de sodio 0,66 miligramos ácido cítrico 0,04 miligramos

Esta vacuna cumple con las recomendaciones de la OMS y con la decisión de la Unión Europea en una situación de pandemia declarada oficialmente.

Incellipan puede contener trazas de beta-propiolactona, polisorbato 80 y bromuro de cetiltrimetilamonio, que se emplean durante el proceso de fabricación (ver sección 4.3).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión inyectable (inyección).

Suspensión blanca lechosa.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Incellipan está indicado para la inmunización activa contra la gripe en caso de pandemia declarada oficialmente.

Incellipan se debe utilizar de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Adultos y niños a partir de 6 meses de edad

Incellipan se administra por vía intramuscular en una pauta de 2 dosis de 0,5 ml cada una. Se recomienda administrar la segunda dosis 3 semanas después de la primera.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada ≥65 años.

Población pediátrica (niños <6 meses de edad)

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Incellipan en niños menores de 6 meses. No se dispone de datos.

Dosis de refuerzo

No se ha establecido la necesidad de dosis de refuerzo tras la pauta inicial de vacunación. Se ha observado una reducción temprana de los niveles de anticuerpos, especialmente en adultos (ver sección 5.1).

Forma de administración

Incellipan se debe administrar por vía intramuscular.

Para las personas a partir de los 12 meses de edad, la zona de inyección preferida es el músculo deltoides del brazo; para niños de 6 a menos de 12 meses de edad, la zona de inyección preferida es la cara anterolateral del muslo.

La vacuna no se debe administrar por vía intravascular, subcutánea o intradérmica.

La vacuna no debe mezclarse en la misma jeringa con otras vacunas o medicamentos.

Para consultar las instrucciones que se deben tomar antes de administrar la vacuna, ver sección 4.4.

Para consultar las instrucciones de manipulación y eliminación, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, o a las posibles trazas, tales como beta-propiolactona, bromuro de cetiltrimetilamonio y polisorbato 80. Antecedentes de una reacción anafiláctica (es decir, potencialmente mortal) tras una dosis previa de una vacuna antigripal.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Hipersensibilidad y anafilaxia

Se debe disponer del tratamiento médico y la supervisión adecuados en el caso de que se produzca una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna. Se recomienda una observación estrecha durante al menos 15 minutos tras la administración de la vacuna.

Reacciones relacionadas con la ansiedad

Después de la vacunación, se pueden producir reacciones relacionadas con la ansiedad, incluidas reacciones vasovagales (síncope), hiperventilación o reacciones asociadas al estrés, como una respuesta psicógena a la inyección con aguja. Es importante que se implementen precauciones para evitar lesiones causadas por desmayo.

Enfermedad concomitante

Se debe posponer la vacunación en pacientes que padezcan una enfermedad febril aguda importante o una infección aguda. Sin embargo, la presencia de una infección leve o fiebre leve no debe retrasar la vacunación.

Trombocitopenia y trastornos de la coagulación

Al igual que con otros medicamentos administrados por vía intramuscular, la vacuna se debe administrar con precaución a personas que reciben tratamiento anticoagulante o que padecen trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación (como hemofilia), ya que en estas personas se pueden producir hemorragias o hematomas tras la administración intramuscular.

Limitaciones de la efectividad de la vacuna

No existe un marcador inmunitario de protección establecido para la gripe A (H5N1). Sobre la base de las respuestas inmunitarias humorales a la cepa vacunal A/turkey/Turkey/1/2005 después de dos dosis de Incellipan, es posible que no se obtenga una respuesta inmunitaria protectora en todos los sujetos vacunados, como ocurre con cualquier vacuna.

Se ha observado cierto grado de respuesta inmunitaria de reactividad cruzada frente a los virus H5N1 de clados diferentes al de la cepa vacunal y tras una dosis de refuerzo heteróloga (H5N6) (ver sección 5.1). Sin embargo, se desconoce el grado de protección que se puede obtener frente a las cepas H5N1 de otros subtipos o clados.

Duración de la protección

Se desconoce la duración de la protección tras la pauta inicial de vacunación.

Se observó una reducción de los títulos de anticuerpos cuando se evaluaron 6 y 12 meses después de la serie de vacunación primaria con la cepa A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1).

Personas inmunodeprimidas

No se han evaluado la eficacia, la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna en personas inmunodeprimidas, incluidas las que reciben tratamiento inmunosupresor. La respuesta inmunitaria de Incellipan puede ser menor en personas inmunodeprimidas y puede ser insuficiente para proporcionar protección.

Convulsiones

Aunque no se dispone de datos poscomercialización del uso de Incellipan, durante la pandemia de 2009 se notificaron casos de convulsiones (con y sin fiebre) con vacunas H1N1 elaboradas con el adyuvante MF59, utilizado de forma similar en Incellipan.

La mayoría de las convulsiones febriles se produjeron en sujetos pediátricos. Se observaron algunos casos en sujetos con antecedentes de epilepsia. Se debe prestar especial atención a los sujetos que padecen epilepsia y el médico debe informar a los receptores de la vacuna (o a los padres) de la posibilidad de presentar convulsiones (ver sección 4.8).

Excipientes con efecto conocido

Sodio

Esta vacuna contiene menos de un 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Potasio

Esta vacuna contiene potasio, menos de 1 mmol (39 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de potasio”.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones. Si Incellipan se administra al mismo tiempo que otras vacunas inyectables, se deben administrar siempre en extremidades distintas. Se debe tener en cuenta que las reacciones adversas pueden intensificarse.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Los datos relativos al uso de Incellipan en mujeres embarazadas son limitados.

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

Los profesionales sanitarios deben evaluar los beneficios y los posibles riesgos de administrar la vacuna a mujeres embarazadas teniendo en cuenta las recomendaciones oficiales.

Lactancia

No se ha evaluado Incellipan durante la lactancia. No se espera que la vacuna se excrete en la leche humana y no se prevén efectos en niños/recién nacidos lactantes.

Fertilidad

Un estudio de toxicidad para la reproducción y el desarrollo en conejos hembra tratados con Incellipan no reveló alteraciones en la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Incellipan sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, algunos de los efectos adversos mencionados en la sección 4.8 pueden afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Adultos a partir de 18 años de edad

Las reacciones locales y sistémicas más frecuentes notificadas en adultos en los 7 días siguientes a la administración fueron dolor en la zona de inyección (51 %), fatiga (22 %), cefalea (20 %), malestar (19 %), mialgia (14 %) y artralgia (11 %).

Se notificaron reacciones graves en sujetos que recibieron aH5N1c en un 1 % o menos de sujetos para cada reacción. La reactogenicidad fue mayor tras la primera dosis que tras la segunda.

Se evaluaron los datos sobre la seguridad de una dosis de refuerzo heteróloga con aH5N6c en el estudio V89_18E1, en el que se vacunaron 258 sujetos. Entre los participantes del estudio, 158 sujetos habían recibido aH5N1c en el estudio V89_18 aproximadamente 6 años antes. El perfil de seguridad tras una o dos dosis de refuerzo heterólogas de aH5N6c fue comparable al perfil de seguridad observado en los estudios clínicos con aH5N1c.

Se evaluaron los datos sobre la seguridad de la vacuna aH5N8c en el estudio V205_01, en el que se aleatorizaron 479 sujetos para recibir una serie de vacunación primaria homóloga de 2 dosis de aH5N8c (con un intervalo de 21 días), o una serie de vacunación primaria heteróloga de una dosis de aH5N8c seguida de una dosis de la vacuna aH5N6c, o una dosis de la vacuna aH5N6c seguida de una dosis de aH5N8c (con un intervalo de 21 días). Seis meses después de la segunda dosis de vacunación primaria, todos los sujetos recibieron una vacuna de refuerzo aH5N8c (día 202). El perfil de seguridad de aH5N8c fue similar al observado con aH5N1c y aH5N6c.

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias de las reacciones adversas se basan en tres estudios clínicos realizados con aH5N1c en 3579 sujetos (ver sección 5.1).

Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo con la siguiente convención de frecuencia y la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100).

Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en adultos a partir de 18 años de edad

Población de edad avanzada

Las personas de edad avanzada a partir de los 65 años de edad notificaron por lo general menos reacciones locales y sistémicas declaradas en comparación con los adultos más jóvenes.

Población pediátrica de 6 meses a menos de 18 años de edad

En el estudio V89_11 se recogieron datos de seguridad clínica de Incellipan en niños de 6 meses a menos de 18 años de edad.

Se trató de un estudio de fase 2, aleatorizado, controlado, multicéntrico y ciego para el observador, realizado en niños de 6 meses a menos de 18 años de edad que recibieron dos dosis de vacuna de 0,5 ml (7,5 mcg HA de H5N1 con 0,25 ml de MF59) o de 0,25 ml (3,75 mcg HA de H5N1 con 0,125 ml de MF59), en un intervalo de 21 días.

En total, 658 sujetos de la población de seguridad recibieron al menos una dosis (dosis de 7,5 mcg, N = 329; dosis de 3,75 mcg, N = 329).

Se recogieron las reacciones adversas locales y sistémicas declaradas durante 7 días después de cada vacunación en todos los niños, divididos en dos cohortes etarias (6 meses a <6 años de edad y 6 a <18 años de edad).

Tanto en el grupo de dosis de 7,5 mcg como en el de 3,75 mcg, la mayoría de las reacciones adversas locales y sistémicas declaradas fueron de intensidad leve o moderada y remitieron a los pocos días. La frecuencia de las reacciones adversas locales y sistémicas declaradas fue similar entre las dosis de 7,5 mcg y 3,75 mcg.

Las reacciones locales y sistémicas declaradas más frecuentes (≥10 %) notificadas en los 7 días siguientes a la administración de Incellipan en niños de 6 meses a menos de 6 años de edad fueron dolor a la palpación en la zona de inyección (56 %), irritabilidad (30 %), tendencia al sueño (25 %), cambio en los hábitos alimentarios (18 %) y fiebre (16 %).

Las reacciones locales y sistémicas declaradas más frecuentes (≥10 %) notificadas en los 7 días siguientes a la administración de Incellipan en niños de 6 a menos de 18 años de edad fueron dolor en la zona de inyección (68 %), mialgia (30 %), fatiga (27 %), malestar (25 %), cefalea (22 %), pérdida de apetito (14 %), náuseas (13 %) y artralgia (13 %).

Las reacciones adversas locales y sistémicas notificadas en los sujetos que recibieron dosis de 7,5 mcg

o de 3,75 mcg de aH5N1c en el estudio V89_11 se muestran a continuación en la Tabla 2.

Las reacciones adversas notificadas se enumeran de acuerdo con la siguiente convención de frecuencia y la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10).

Tabla 2: Reacciones adversas en niños de 6 meses a menos de 18 años de edad

¹ Los términos “Cambio en los hábitos alimentarios” y “Pérdida de apetito” se recogieron en niños de 6 meses a ˂6 años de edad y de 6 a <18 años de edad, respectivamente.

² “Dolor a la palpación en la zona de inyección” se recogió en niños de 6 meses a ˂6 años de edad. ³ El término “Tendencia al sueño” se recogió en niños de 6 meses a ˂6 años de edad.

⁴ En el grupo etario de 6 meses a ˂6 años de edad, se notificó fiebre en un 16 % de los sujetos que recibieron la dosis de 7,5 mcg y en un 8 % de los sujetos que recibieron la dosis de 3,75 mcg.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

No existe experiencia poscomercialización tras la administración de Incellipan. Sin embargo, se han notificado los siguientes acontecimientos adversos poscomercialización tras el uso de vacunas antigripales en general (Tabla 3).

Tabla 3: Experiencia poscomercialización notificada tras el uso de vacunas antigripales en general

¹ Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Además, se notificaron los siguientes acontecimientos adversos en la vigilancia poscomercialización con aH1N1 (una vacuna antigripal monovalente autorizada para su uso a partir de los 6 meses de edad durante la pandemia de gripe de 2009 y que contiene el mismo adyuvante MF59 que Incellipan) (Tabla 4).

Tabla 4: Experiencia poscomercialización notificada tras el uso de una vacuna antigripal pandémica similar (aH1N1)

¹ Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

No hay experiencia de sobredosis con la vacuna Incellipan. En caso de sobredosis, se recomienda vigilar las funciones vitales y considerar un posible tratamiento sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas, vacuna antigripal, código ATC: J07BB02.

Esta sección describe la experiencia clínica con la vacuna de preparación pandémica.

Las vacunas de preparación pandémicas contienen antígenos de la gripe que son diferentes de los de los virus de la gripe que circulan en la actualidad. Estos antígenos se pueden considerar como antígenos “nuevos” y simulan una situación en la que la población destinataria de la vacunación es inmunológicamente naive. Los datos obtenidos con la vacuna de preparación pandémica respaldarán una estrategia de vacunación que probablemente se utilizará para la vacuna pandémica: los datos clínicos de inmunogenicidad, seguridad y reactogenicidad obtenidos con las vacunas de preparación pandémicas son relevantes para las vacunas pandémicas.

Adultos

El estudio V89_18 fue un estudio de fase 3, aleatorizado, controlado, multicéntrico y ciego para el observador, realizado en Estados Unidos en adultos a partir de los 18 años de edad, que recibieron aH5N1c o placebo en solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %), con un intervalo de 21 días. En total, 2988 sujetos (18 a <65 años, N = 1488; ≥65 años, N = 1500) de la población por protocolo recibieron ambas dosis de aH5N1c (N = 2249) o placebo (N = 739). Se evaluaron los títulos de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación (IH) frente a la cepa A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) en sueros obtenidos 21 días después de la segunda dosis.

Se evaluaron los títulos de IH según criterios preespecificados para la proporción de sujetos con seroconversión (definida como un título de IH <1:10 antes de la vacunación y un título de IH ≥1:40 después de la vacunación o un título de IH ≥1:10 antes de la vacunación y un aumento ≥4 veces el título de IH) y la proporción de sujetos con un título de IH ≥1:40. Se realizó la evaluación de la proporción de sujetos con seroconversión o un título de IH ≥1:40 después de la vacunación por grupo etario (de 18 a <65 años de edad y ≥65 años de edad). Los criterios de éxito requerían que el límite inferior del IC del 95 % bilateral para la proporción de sujetos con seroconversión fuera ≥40 % para los sujetos de 18 a menos de 65 años de edad, y ≥30 % para los sujetos ≥65 años de edad. Para la proporción de sujetos con un título de IH >1:40, se requería que el límite inferior del IC del 95 % bilateral fuera ≥70 % para los sujetos ≥18 a menos de 65 años de edad, y ≥60 % para los sujetos ≥65 años de edad.

En los sujetos de 18 a menos de 65 años de edad y en los sujetos ≥65 años de edad, se cumplieron los criterios preespecificados para la proporción de sujetos con seroconversión y un título de IH ≥1:40 21 días después de la segunda vacunación (Tabla 5). En el estudio V89_04 para adultos de 18 a menos de 65 años de edad y en el estudio V89_13 para adultos a partir de 65 años de edad, se observaron resultados de inmunogenicidad comparables.

Tabla 5. Tasas de seroconversión, porcentaje de sujetos con títulos de IH ≥1:40 y cocientes de la media geométrica de los títulos (GMR, por sus siglas en inglés) tras aH5N1c o placebo (21 días después de 2 vacunaciones) (PPS^a - estudio V89_18)

^a PPS: conjunto por protocolo, sujetos que recibieron correctamente 2 dosis de aH5N1c según el protocolo del estudio.

^b La seroconversión se define como un título de IH <1:10 antes de la vacunación y un título de IH ≥1:40 después de la vacunación o un título de IH ≥1:10 antes de la vacunación y un aumento ≥4 veces el título de IH. ^c Media geométrica de los títulos de IH el día 43 en comparación con el día 1.

La negrita indica que se cumplió el criterio preespecificado, es decir, un límite inferior del intervalo de confianza del 95 % bilateral para la seroconversión ≥40 %, y para la proporción de sujetos con títulos de anticuerpos contra el IH ≥1:40 un límite inferior del intervalo de confianza del 95 % bilateral ≥70 % para los sujetos de 18 a menos de 65 años de edad y ≥60 % para los sujetos a partir de los 65 años de edad.

Se utilizó el ensayo de microneutralización (MN) para medir la respuesta inmunitaria frente a la cepa homóloga en un subconjunto de 76 adultos de 18 a <65 años de edad en el estudio V89_18. Mediante el ensayo de MN, se consiguió que el 90 % de los sujetos presentara un aumento de al menos 4 veces con respecto a los títulos basales el día 43, y que las medias geométricas de los títulos (GMT, por sus siglas en inglés) aumentaran 24 veces el día 43 en comparación con el día 1.

Se observó una reducción de los títulos de anticuerpos 6 meses después de la serie de vacunación primaria con la cepa A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1), con GMR de 1,53 (IC del 95 %: 1,44; 1,61) en adultos de 18 a <65 años de edad y de 0,97 (IC del 95 %: 0,91; 1,02) en adultos ≥65 años de edad. Se observaron GMR ligeramente superiores, pero por lo general comparables, en el punto temporal de 12 meses de los ensayos de fase 2 V89_04 (GMR de 1,95 [IC del 95 %: 1,73; 2,19] en adultos de 18 a <65 años de edad) y V89_13 (GMR de 1,97 [IC del 97,5 %: 1,76; 2,2] en adultos ≥65 años de edad). No se dispone de datos más allá de los 12 meses.

Datos de reactividad cruzada en adultos

Respuesta inmunitaria de reacción cruzada provocada por A/turkey/Turkey/1/2005 (clado 2.2.1) En los estudios de fase 2, V89_04 y V89_13, se evaluaron las respuestas inmunitarias frente a cinco cepas heterólogas de H5N1: A/Anhui/1/2005 (clado 2.3.4); A/Egypt/N03072/2010 (clado 2.2.1); A/Hubei/1/2010 (clado 2.3.2); A/Indonesia/5/2005 (clado 2.1.3) y A/Vietnam/1203/2004 (clado 1) tres semanas después de la segunda vacunación. Las GMT de IH el día 43 aumentaron entre 2 y 7,3 veces en comparación con el día 1 en los sujetos de 18 a <65 años de edad (estudio V89_04) y entre 1,5 y 4,8 veces en los sujetos ≥65 años de edad (estudio V89_13). El porcentaje de sujetos con seroconversión o un título de IH ≥1:40 el día 43 osciló entre el 28 % y el 64 % en los sujetos de 18 a <65 años de edad y entre el 17 % y el 57 % en los sujetos ≥65 años de edad. En la Tabla 6 se presentan los datos sobre las respuestas inmunitarias frente a las cepas heterólogas de H5N1.

Tabla 6. Tasas de seroconversión, porcentaje de sujetos con títulos de IH ≥1:40 y cocientes de la media geométrica de los títulos (GMR) tras aH5N1c (21 días después de 2 vacunaciones) frente a cepas heterólogas de H5N1 en sujetos de 18 a <65 años de edad y ≥65 años de edad (CAC^a - Estudios V89_04 y V89_13)

^a CAC: conjunto de análisis completo, sujetos que recibieron al menos una vacuna del estudio y proporcionaron datos de inmunogenicidad el día 1 y el día 43.

^b La seroconversión se define como un título de IH <1:10 antes de la vacunación y un título de IH ≥1:40 después de la vacunación o un título de IH ≥1:10 antes de la vacunación y un aumento ≥4 veces el título de IH. ^c Media geométrica de los títulos de IH el día 43 en comparación con el día 1.

Mediante el ensayo de microneutralización (MN) frente a las 5 cepas heterólogas, se alcanzó un aumento de al menos 4 veces respecto a los títulos basales el día 43 en el 32 % al 88 % de los sujetos de 18 a <65 años de edad, y en el 26 % al 74 % de los sujetos ≥65 años de edad. Las GMT de MN el día 43 aumentaron entre 4,8 y 34 veces en comparación con el día 1 en los sujetos de 18 a <65 años de edad (estudio V89_04) y entre 3,7 y 12 veces en los sujetos ≥65 años de edad (estudio V89_13).

Memoria inmunológica de refuerzo a largo plazo

Una única inmunización con una vacuna H5N6 indujo una respuesta serológica rápida en los sujetos inmunizados 6 años antes con dos dosis de una vacuna H5N1, con la misma formulación, a excepción de la cepa.

En el estudio V89_18E1, los sujetos adultos que habían recibido 2 dosis de aH5N1c aproximadamente 6 años antes en el estudio V89_18 fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir dos dosis de la vacuna aH5N6c que contenía 7,5 mcg HA de A/Guangdong/18SF020/2018 (H5N6, clado 2.3.4.4h) con adyuvante MF59, con un intervalo de 3 semanas, o una dosis de la vacuna H5N6 el día 1 y placebo salino el día 22. Los sujetos que aún no habían recibido aH5N1c se consideraron no inmunizados y recibieron dos dosis de la vacuna H5N6 con un intervalo de 3 semanas. Se evaluaron las respuestas inmunitarias mediante los ensayos de IH y MN. En los sujetos previamente inmunizados, los resultados de IH frente a H5N1 7 días después del primer refuerzo revelaron unas tasas de seroconversión del 72 %, que aumentaron hasta el 97 % el día 22, con un aumento factorial de la media geométrica (GMFI, por sus siglas en inglés) entre el día 1 y el día 22 de 39,7. En los sujetos no inmunizados, la tasa de seroconversión fue del 13 % el día 43, es decir, tres semanas después de la segunda dosis. El GMFI entre el día 1 y el día 43 para este grupo fue de 2,1.

Población pediátrica de 6 meses a menos de 18 años de edad

Se evaluaron los datos de inmunogenicidad de aH5N1c en niños de 6 meses a <18 años de edad en el estudio V89_11. Se trató de un estudio aleatorizado, controlado, multicéntrico y ciego para el observador, realizado en niños de 6 meses a menos de 18 años de edad que recibieron dos dosis de 7,5 mcg HA de H5N1 con MF59 por 0,5 ml o de 3,75 mcg HA de H5N1 con MF59 por 0,25 ml, con un intervalo de 21 días.

En total, 577 sujetos de la población de análisis completo recibieron la dosis de 7,5 mcg (N = 329) o la dosis de 3,75 mcg (N =329). Se dividió a los sujetos en tres cohortes etarias, de 6 a <36 meses de edad (N = 177), de 3 a <9 años de edad (N = 193) y de 9 a <18 años de edad (N = 207); el 53 % de los sujetos eran varones. El 73 % de los participantes eran asiáticos, el 22 % blancos y el 3 % negros o afroamericanos. Se evaluaron los títulos de anticuerpos IH frente a la cepa A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) en sueros obtenidos 21 días después de la segunda dosis en tres cohortes etarias (6 a <36 meses de edad, 3 a <9 años de edad y 9 a <18 años de edad).

Se evaluó la proporción de sujetos con seroconversión y un título de IH ≥1:40 después de la vacunación de acuerdo con criterios preespecificados. Los criterios de éxito para la proporción de sujetos con seroconversión eran que el límite inferior del IC del 97,5 % bilateral debía ser ≥40 % y para la proporción de sujetos con un título de IH >1:40, el límite inferior del IC del 97,5 % bilateral debía ser ≥70 % para las tres cohortes etarias.

En las tres cohortes etarias (6 a <36 meses de edad, 3 a <9 años de edad y 9 a <18 años de edad) se cumplieron los criterios preespecificados para la proporción de sujetos con seroconversión y un título de IH ≥1:40 21 días después de la segunda vacunación con la dosis de 7,5 mcg o de 3,75 mcg. En la Tabla 7 se presentan los datos correspondientes a la dosis recomendada.

Tabla 7. Tasas de seroconversión, porcentaje de sujetos con títulos de IH ≥1:40 y cocientes de la media geométrica de los títulos (GMR) tras la vacunación con aH5N1c en el estudio V89_11 (CAC^a)

^a CAC: conjunto de análisis completo, sujetos que recibieron al menos una dosis de 7,5 o de 3,75 mcg de aH5N1c y proporcionaron datos de inmunogenicidad el día 1 y el día 43.

^b La seroconversión se define como un título de IH <1:10 antes de la vacunación y un título de IH ≥1:40 después de la vacunación o un título de IH ≥1:10 antes de la vacunación y un aumento ≥4 veces el título de IH. ^c IC del 95 % utilizado para los subgrupos etarios.

^d Media geométrica de los títulos de IH el día 43 en comparación con el día 1.

La negrita indica que se cumplió el criterio preespecificado, es decir, un límite inferior del intervalo de confianza del 97,5 % bilateral para la seroconversión ≥40 %, y para la proporción de sujetos con un título de IH ≥1:40 un límite inferior del intervalo de confianza del 97,5 % bilateral ≥70 %.

Se utilizó el ensayo de microneutralización (MN) para evaluar la respuesta inmunitaria frente a la cepa homóloga (A/turkey/Turkey/1/2005) en sujetos de 6 meses a <18 años de edad (N = 69) que recibieron la dosis de 7,5 mcg en el estudio V89_11. Mediante el ensayo MN, se consiguió que el 100 % de los sujetos presentara un aumento de al menos 4 veces con respecto a los títulos basales el día 43, y que las GMT aumentaran 257 veces el día 43 en comparación con el día 1.

Se observó una reducción de los títulos de anticuerpos cuando se evaluaron 12 meses después de la serie de vacunación primaria con la cepa A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) (GMR con la dosis de 7,5 mcg: 12 [IC del 97,5 %: 8,76; 17]; con la dosis de 3,75 mcg: 5,62 [IC del 97,5 %: 4,05; 7,81]), pero los GMR seguían siendo mayores en comparación con la población adulta. No se dispone de datos más allá de los 12 meses.

Datos de reactividad cruzada en la población pediátrica de 6 meses a menos de 18 años de edad

Respuesta inmunitaria de reacción cruzada provocada por A/turkey/Turkey/1/2005 (clado 2.2.1) Se evaluaron las respuestas inmunitarias en sujetos de 6 meses a menos de 18 años de edad (estudio V89_11) frente a cinco cepas heterólogas de H5N1: A/Anhui/1/2005 (clado 2.3.4); A/Egypt/N03072/2010 (clado 2.2.1); A/Hubei/1/2010 (clado 2.3.2); A/Indonesia/5/2005 (clado 2.1.3) y A/Vietnam/1203/2004 (clado 1) tres semanas después de la segunda vacunación. Las GMT de IH el día 43 aumentaron entre 8 y 40 veces en comparación con el día 1. El porcentaje de sujetos con seroconversión o un título de IH ≥1:40 el día 43 osciló entre el 32 % y el 72 % en los sujetos de 6 meses a <18 años de edad. En la Tabla 8 se presentan los datos sobre las respuestas inmunitarias frente a las cepas heterólogas de H5N1.

Tabla 8. Tasas de seroconversión, porcentaje de sujetos con títulos de IH ≥1:40 y cocientes de la media geométrica de los títulos (GMR) tras aH5N1c (21 días después de 2 vacunaciones) frente a cepas heterólogas de H5N1 en sujetos de 6 meses a <18 años de edad (CAC^a - Estudio V89_11)

^a CAC: conjunto de análisis completo, sujetos que recibieron al menos una vacuna del estudio y proporcionaron datos de inmunogenicidad el día 1 y el día 43.

^b La seroconversión se define como un título de IH <1:10 antes de la vacunación y un título de IH ≥1:40 después de la vacunación o un título de IH ≥1:10 antes de la vacunación y un aumento ≥4 veces el título de IH. ^c Media geométrica de los títulos de IH el día 43 en comparación con el día 1.

Los resultados del ensayo de MN frente a las 5 cepas heterólogas mostraron un importante porcentaje de sujetos pediátricos que alcanzaron un aumento de al menos 4 veces en los títulos de MN el día 43, que osciló entre el 83 % y el 100 %. Las GMT de MN el día 43 aumentaron entre 13 y 160 veces en comparación con el día 1 en los sujetos de 6 meses a <18 años de edad (estudio V89_11).

Respuesta inmunitaria tras la vacunación con aH5N8c en adultos

El estudio V205_01 fue un estudio aleatorizado, multicéntrico y ciego para el observador, realizado en Estados Unidos en 479 adultos a partir de 18 años de edad. En este estudio, los sujetos fueron aleatorizados a 3 grupos y recibieron una serie de vacunación primaria homóloga de dos dosis de aH5N8c (grupo A) (con un intervalo de 21 días), o una serie de vacunación primaria heteróloga de una dosis de aH5N8c seguida de una dosis de la vacuna aH5N6c (grupo B), o una dosis de la vacuna aH5N6c seguida de una dosis de aH5N8c (grupo C) (con un intervalo de 21 días). Todos los sujetos recibieron una vacuna de refuerzo aH5N8c 6 meses después de su segunda vacunación primaria el día 202.

Se evaluaron los títulos de anticuerpos frente a la cepa H5N8 en sueros obtenidos 21 días después de la segunda dosis de vacunación primaria mediante los ensayos de inhibición de la hemaglutinación (IH) y de microneutralización (MN). Las variables de inmunogenicidad del estudio fueron las GMT, el aumento factorial de la media geométrica (GMFI), el porcentaje de sujetos con títulos ≥1:40 y el porcentaje de sujetos con seroconversión (definida como un aumento ≥4 veces el título tras la vacunación en sujetos con un título previo a la vacunación ≥1:10, o un título posterior a la vacunación ≥1:40 en sujetos con un título previo a la vacunación <1:10).

La respuesta inmunitaria frente a la cepa H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020) tras dos dosis de aH5N8c (día 43) se presenta a continuación (Tabla 9). En general, la respuesta inmunitaria fue similar a la observada tras dos dosis de aH5N1c en los mismos grupos etarios.

Tabla 9. Tasas de seroconversión, porcentaje de sujetos con títulos ≥1:40 y aumento factorial de la media geométrica (GMFI) tras 2 dosis de aH5N8c el día 43 (PPS^a - estudio V205_01)

Abreviaturas: IH = inhibición de la hemaglutinación, IC = intervalo de confianza

^a PPS: conjunto por protocolo, sujetos que recibieron 2 dosis de aH5N8c según el protocolo del estudio. ^b La seroconversión se define como un título de IH <1:10 antes de la vacunación y un título de IH ≥1:40 después de la vacunación o un título de IH ≥1:10 antes de la vacunación y un aumento ≥4 veces el título de IH. ^c Aumento factorial de la media geométrica (GMFI): cociente de la media geométrica de los títulos de IH el día 43 en comparación con el día 1.

Los resultados del ensayo de MN (n = 122) frente a la cepa H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020) en los sujetos que recibieron dos dosis de vacunación primaria de aH5N8c (grupo A) mostraron un aumento de al menos 4 veces con respecto a los títulos de MN basales el día 43 en el 80,6 % y el 70,0 % de los sujetos de 18 a <65 años de edad y de ≥65 años de edad, respectivamente. Las GMT de MN el día 43, en comparación con el día 1, aumentaron 19,2 y 11,1 veces en los sujetos de 18 a <65 años de edad y de ≥65 años de edad, respectivamente.

La respuesta inmunitaria frente a la cepa H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020) tras una dosis de refuerzo con aH5N8c administrada 6 meses después de la segunda dosis de vacunación primaria (día 202) se presenta a continuación (Tabla 10).

Tabla 10. Tasas de seroconversión, porcentaje de sujetos con títulos ≥1:40 frente a la cepa H5N8 mediante el ensayo de IH y aumento factorial de la media geométrica (GMFI) tras una dosis de refuerzo con aH5N8c los días 209 y 223 (PPS^a - estudio V205_01)

Abreviaturas: IH = inhibición de la hemaglutinación, IC = intervalo de confianza

^a PPS: conjunto por protocolo, sujetos que recibieron una dosis de refuerzo con aH5N8c según el protocolo del estudio. ^b La seroconversión se define como un título de IH <1:10 antes de la vacunación y un título de IH ≥1:40 después de la vacunación o un título de IH ≥1:10 antes de la vacunación y un aumento ≥4 veces el título de IH. ^c Aumento factorial de la media geométrica (GMFI): cociente de la media geométrica de los títulos de IH los días 209 y 223 en comparación con el día 1.

Los resultados del ensayo de MN (n = 122) tres semanas después de una dosis de refuerzo con aH5N8c (día 223) frente a la cepa H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020) en los sujetos (grupo A) mostraron un aumento de al menos cuatro veces con respecto a los títulos de MN basales el día 223, que oscilaba entre el 90,9 % y el 100 % de los sujetos de 18 a <65 años de edad y entre el 80,6 % y el 93,5 % de los sujetos de ≥65 años de edad. Los aumentos de las GMT de MN el día 223, en comparación con el día 1, oscilaron entre 49,2 y 64,1 veces en los sujetos de 18 a <65 años de edad y entre 22,3 y 37,7 veces en los sujetos de ≥65 años de edad.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Incellipan en uno o más grupos de la población pediátrica en la prevención de la gripe pandémica (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

Aprobación condicional

Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información sobre este medicamento. La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y esta ficha técnica o resumen de las características del producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

No procede.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de toxicidad a dosis repetidas y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cloruro de sodio

Cloruro de potasio

Cloruro de magnesio hexahidratado

Fosfato disódico dihidratado

Dihidrogenofosfato de potasio

Agua para preparaciones inyectables

Para el adyuvante, ver sección 2.

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

1 año

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).

No congelar. Desechar la vacuna si se ha congelado.

Conservar la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

0,5 ml en jeringa precargada (vidrio de tipo I) con tapón de émbolo (goma de bromobutilo) y provista de un sistema Luer Lock. No se incluyen las agujas.

Envase de 10 jeringas precargadas. Cada jeringa precargada contiene 1 dosis de 0,5 ml.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Agitar suavemente antes de usar. Después de agitar, el aspecto normal de la vacuna es una suspensión blanca lechosa.

Se debe inspeccionar visualmente el contenido de la jeringa precargada por si presenta partículas o cambio de color antes de su administración. Si se observa cualquiera de estas condiciones, no se debe administrar la vacuna.

Para utilizar la jeringa precargada y provista de un sistema Luer Lock, retire el capuchón de la punta desenroscándolo en sentido contrario a las agujas del reloj. Una vez retirado el capuchón de la punta, acople una aguja a la jeringa enroscándola en el sentido de las agujas del reloj hasta que se bloquee. Utilice una aguja estéril del tamaño adecuado para inyección intramuscular. Una vez que la aguja esté bloqueada, retire el protector de la aguja y administre la vacuna.

La eliminación de la vacuna no utilizada y de todos los materiales que hayan estado en contacto con ella se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Seqirus Netherlands B.V.

Paasheuvelweg 28

1105BJ Amsterdam

Países Bajos

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/24/1807/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 19/abril/2024

Fecha de la última renovación: 26/febrero/2026

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.